18 octubre 2022

LURBINECTEDIN . LA FASE III SCLC LAGOON QUE LLEVA A CABO PHARMAMAR ... Y Que se Inició en Diciembre 2021 ... A Fecha de Hoy Sigue Sin Iniciar El Reclutamiento en EEUU. AUSTRALIA , BRASIL , BULGARIA, CANADÁ , FRANCIA , GEORGIA , ALEMANIA , HUNGRÍA , ITALIA , POLONIA , RUMANÍA , SUIZA , Y REINO UNIDO .

A Fecha de Hoy en el Clínical Trials de US Tan Solo Constan Tres Hospitales ( De 135 )  Que Han Iniciado el Proceso de Reclutar Pacientes ... Dos Hospitales en España y Uno en Bélgica .


Este es el Ensayo Clínico ( LAGOON en Segunda Línea ) Que Claramente Podría Beneficiar a Pharmamar Ya Que de Salir Satisfactoriamente se Conseguiría la Aprobación Completa en EEUU y Posiblemente la Aprobación en Europa y Resto de Países Que Ahora Tan Solo Cuentan con una Aprobación Condicional ... Condicional a Que Este Ensayo Cierre de una Vez el Fiasco con el Ensayo Atlantis y Por Fin Se Pueda Demostrar Que Supera Plenamente a los Tratamientos Standar Actuales de Segunda Línea ... De Salir Satisfactorio Pharmamar y JazzPharma Cortarían el Bacalao ...


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El Otro Ensayo de Fase III ( IMFORTE ) Lógicamente Tiene su Importancia ... Pero va Destinado al Mantenimiento de los Pacientes en el Entorno de la Primera Línea y lo Peor es Que Dicho Ensayo Tan Solo Colaboran Roche y JazzPharma ... Que Son Lógicamente las Que en Caso de Aprobación ... Cortarían el Bacalao ...



EEUU . " POSIBLE TRATAMIENTO UNIVERSAL PARA COVID19 " . Científicos Producen una Proteína en Ratones Que PUEDE BLOQUEAR MÚLTIPLES VARIANTES DEL VIRUS SARS CoV 2 PARA QUE NO INGRESEN A LAS CÉLULAS Y CLAUSEN ENFERMEDADES RESPIRATORIAS .

En el Estudio, Publicado en ACS Nano y Advanced Science, los Investigadores Diseñaron ARNm Dintético Para Codificar una Forma Soluble de la Enzima, Empaquetaron el ARNm en NANOPARTÍCULAS Lipídicas y lo Administraron a las Células del Hígado Por Vía Intravenosa .

EN DOS HORAS, la Enzima estaba en el Torrente Sanguíneo de los ratones y permaneció allí durante días. 

Los científicos también administraron el LNP cargado por inhalación, lo que incitó a las células epiteliales de los pulmones a secretar hACE2 soluble.

“La enzima soluble inhibió de manera efectiva que el SARS-CoV-2 vivo infectara las células huésped”, dijo el investigador postdoctoral de la OSU, Jeonghwan Kim . ...


COVID PERSISTENTE O LONG COVID . Se Descubre un Nuevo Tratamiento Potencial Para " COVID LARGO " ... SPIKENET , Evitó la Unión de la Proteína Espiga .


Un Equipo de Investigadores de la Universidad de Miami, EE. UU., Descubrió un Posible Tratamiento Que Podría Reducir las Muertes por Insuficiencia Orgánica y También Mejorar los Resultados Generales .  



SPIKENET, Evitó la Unión de la Proteína Espiga .
Eso Redujo Significativamente la Progresión de la Enfermedad y los Cambios Patológicos en el Cerebro, el Corazón, los Pulmones y Otros Órganos" .


Los Tratamientos con SPIKENET Mejoraron la Respuesta al Estrés Oxidativo e Inflamatorio Celular en la Fase Aguda de la Infección", dijo Paidas .

"Descubrimos que SPIKENET también funciona a través de un Mecanismo Novedoso, a saber, Alterando las Acuaporinas, Que son Canales de Agua Críticos, Presentes en las Vélulas de Todo el Cuerpo", dijo.


Los investigadores encontraron que a través de estos tres mecanismos clave, SPIKENET redujo el edema y dio como resultado mejores resultados.

"Creemos que SPIKENET ofrece un doble golpe, lo que lo convierte en un agente terapéutico atractivo", dijo Paidas.

"Evita que el virus ingrese a las células y limita el daño infligido por el virus, restaurando así los órganos a un estado fisiológico más normal", agregó. 


PharmaMar se Enfrenta a Múltiples Resistencias Hasta Llegar a la Zona de los 75-80 euros . Por Abajo, la Pérdida de los 46,5 euros Dejaría a Pharmamar con Opciones de Descolgarse Hasta los 30-35 euros . By José Luis Herrera, Analista en Banco de Inversión Global (BIT) .

Los Analistas Esperan Caídas Interanuales en el Beneficio Neto, las Ventas y el EBITDA de PharmaMar, con el Foco Nuevamente Puesto en la Evolución de Zepzelca .


Pharmamar Obtendrá un Beneficio Neto en el Tercer Trimestre de 4,3 Millones de euros, el 62,9 % Menos Que en el Mismo Periodo del Año Anterior, Según las Previsiones del Consenso de Analistas Consultados por Finanzas.com.

Además, la Biofarmacéutica Gallega Presentará unos Ingresos en el Trimestre de 43,6 Millones de euros, el 3,75 % Menos, Mientras Que el EBITDA Descenderá el 59 % Interanual, Hasta Alcanzar los 5,1 Millones de euros . ...


SMALL CELL LUNG CÁNCER . Nuevas Opciones Para el Desarrollo de Tratamientos Más Personalizados Para este Cáncer .


17 octubre 2022

NATURE : Avances Terapéuticos en COVID-19 . Cronología de la Publicación de los Ensayos Clínicos Aleatorizados Pivotales de FASE III de las Terapias Para la COVID-19 .

 Cronología de la Publicación y Características Clave de los Ensayos Clínicos Aleatorizados Pivotales de Fase III de las Terapias Para la COVID-19. 




Estos Ensayos se Clasifican en Seis Categorías de Tratamiento : 


*.- Agentes Antiinflamatorios .

*.-  Antivirales, Modificación del Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA), 

*.- Agentes Antitrombóticos .

*.-  Plasma Convaleciente .

*.-  Terapias con Anticuerpos Monoclonales. 

AC, Anticoagulación; 

ACEi, inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina; 

ARB, bloqueador del receptor de angiotensina II; d, días; 

ECMO, oxigenación por membrana extracorpórea; 

Unidad de cuidados intensivos; 

IMV, ventilación mecánica invasiva; 

VNI, ventilación no invasiva; 

Outpts, Pacientes Ambulatorios; 

ptos, pacientes. 

Esta cronología refleja los datos publicados hasta el 29 de mayo de 2022.


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 Agentes Antiinflamatorios y Antivirales Para COVID-19, incluido el ajuste de Dosis Para el Deterioro de la Función Renal.


Las Terapias Inmunosupresoras DEXAMETASONE y TOCILIZUMAB pueden usarse sin ajustes de dosis en pacientes con enfermedad renal, incluidos aquellos con insuficiencia renal. Sin embargo, el agente antiinflamatorio BARICITINIB debe administrarse a dosis reducidas en pacientes con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m 2 . En el caso de los antivirales utilizados para tratar la infección por SARS-CoV-2, se puede utilizar MOLNUPIRAVIR sin ajuste de dosis y REMDESIVIR, aunque actualmente no se recomienda su uso en pacientes con FGe < 30 ml/min/1,73 m 2, se ha utilizado en pacientes en todo el espectro de disfunción renal, incluso en pacientes con insuficiencia renal que requieren terapia de reemplazo renal (TRK). Por el contrario, NIRMATRELVIR - RITONAVIR  está contraindicado en pacientes con eGFR <30 ml/min/1,73 m 2 y, dado su potencial para aumentar la exposición a los inhibidores de la calcineurina (ICN) y a los inhibidores del objetivo de la RAPAMICIN en mamíferos (mTOR), debe usarse con extrema precaución. precaución en receptores de trasplantes de órganos sólidos, y solo si los niveles de CNI y/o mTOR pueden ser monitoreados de cerca. El asterisco indica que en pacientes con FGe 30-59 ml/min/1,73 m 2 , la dosis de NIRMATRELVIR se reduce en un 50% pero la dosis de RITONAVIR se mantiene sin cambios. ...



SMALL CELL LUNG CÁNCER . Dado Que el Tratamiento Convencional Para el SCLC Ha Alcanzado su Punto Máximo de Eficacia , se Requieren Nuevos Tratamientos Personalizados con el Fin de Mejorar las Tasas de Supervivencia del Cáncer de Pulmón .


Los Hallazgos del Estudio se Publicaron en la Revista Clinical and Translational Medicine .  Ha Abierto Nuevas Oportunidades Para el Desarrollo de un Tratamiento Personalizado Para SCLC .

 

 El Estudio Ha Demostrado por Primera Vez Que Diferentes Subtipos de SCLC Tienen Características Moleculares Específicas y, por lo tanto, los Afectados Responden de Diferentes Maneras al Tratamiento del Cáncer de Pulmón. 


Los Investigadores de Austria, Hungría, Brasil, Suecia y los Países Bajos Destacan que el Tratamiento único no es tan efectivo y que los Enfoques de Tratamiento deben Adaptarse de Acuerdo con las Características Moleculares Específicas de los Subtipos Respectivos .

Los Científicos han Analizado Toda la Composición Proteica de las Líneas Celulares de SCLC Humano . Utilizaron su Enfoque Proteómico Seleccionado Combinado con Análisis Bioinformáticos para Lograr la identificación y Calificación de Proteínas a Gran Escala . Esto, a su vez, Ayuda en la Determinación de Firmas Moleculares Específicas Para Cada Subtipo . La Codirectora del Estudio Karin Schelch del Departamento de Cirugía Torácica de MedUni Viena dijo : 


"El Enfoque Analítico Que Elegimos Nos Permitió Cuantificar Más de 10,000 Proteínas, Varias de las Cuales Demostraron Ser Específicas de un Subtipo en particular". “Estas Proteínas Específicas de Subtipo Proporcionan una Base Excelente Para el Desarrollo de un Tratamiento de SCLC Dirigido”. 

Dado que el Tratamiento Convencional Para el SCLC Ha Alcanzado su Punto Máximo de Eficacia, Se Requieren Nuevos Tratamientos Personalizados con el Fin de Mejorar las Tasas de Supervivencia del Cáncer de Pulmón .




" LAS VACUNAS CONTRA EL CÁNCER " Podrían estar Ampliamente Disponibles Antes de 2030 ... Y lo Dice la Farmacéutica Favorita a Nivel Mundial ... PFIZER/ BIONTECH .

La Esperanza es Que una Vacuna Actualmente en Desarrollo Entrene al Cuerpo Para Reconocer y Atacar los Cánceres Utilizando la Tecnología del ARNm .


 *.- Ozlem Tureci y Ugur Sahin son los cofundadores de BioNTech, que se asoció con Pfizer para desarrollar una vacuna de COVID-19.

*.- Los Científicos Han Declarado al Programa Sunday with Laura Kuenssberg, de la Cadena Británica BBC, que en el Horizonte Aparece una Vacuna Contra el Cáncer: estará Ampliamente Disponible Para los Pacientes "Antes de 2030", Según Sahin.


  • El Equipo de Marido y Mujer Que Ha Cofundado BioNTech, la Empresa de Biotecnología que se Asoció con Pfizer Para Desarrollar una Inyección Eficaz de ARN Mensajeros (ARNm) Contra el COVID-19, Ha Pronosticado Que Una Vacuna Contra el Cáncer Podría Estar Ampliamente Disponible en la Próxima Década .

  • " Sí, Creemos Que la Cura del Cáncer, o el Cambio de Vida de los Pacientes con Váncer, Está a Nuestro Alcance " , Ha Declarado Ozlem Tureci Durante una Entrevista en el Programa Sunday With Laura Kuenssberg ("Domingo con Laura Kuenssberg"), de BBC .  ...



COVID INGRESADOS . El Hospital Infanta Leonor de Madrid Lidera una Investigación Que Demuestra Que la Dosis Profiláctica ( Prevención ) de HEPARINA de Bajo Peso Molecular es Eficaz y Sería Suficiente en Pacientes Ingresados por Neumonía Provocada Por el CORONAVIRUS .

Los Resultados del Estudio 'Prothromcovid' Han Sido Recientemente Publicados en la Revista Journal of Clinical Medicine, y en él Han Participado 16 Servicios de Medicina Interna de Diferentes Hospitales Españoles .

Según la información aportada por el Infanta Leonor, en el ensayo clínico se han incluido un total de 300 pacientes desde el 1 de febrero de 2021 al 30 de septiembre de 2021. Los pacientes fueron aleatorizados a recibir tres dosis diferentes de TINZAPARINA, indicada en la prevención y tratamiento de la trombosis, en dosis profilácticas, intermedias y terapéuticas, con el objetivo de establecer la dosis óptima y la seguridad del fármaco en pacientes hospitalizados por Neumonía Causada por COVID19 .

La hipótesis de los investigadores era que los pacientes con SARS-CoV-2 tienen mayor probabilidad de desarrollar fenómenos Trombóticos, tanto arteriales como venosos (embolia, ictus cerebral, infarto de miocardio, entre otros), y que la HEPARINA puede contribuir a la disminución de su incidencia y a una mejor ventilación pulmonar. La clave era diferenciar si dosis mayores a la profilaxis estándar que se utiliza habitualmente podían aportar mejores resultados .


Alto Riesgo de Trombosis


El Estudio Concluye que, en PACIENTES HOSPITALIZADOS Por CORONAVIRUS, la Dosis Profiláctica de TINZAPARINA Parece Ser Suficiente, al No Observarse Mayor Beneficio con Dosis Superiores 

Por otro lado, las Tres dosis empleadas en el ensayo clínico Han Mostrado Seguridad, de forma que si algún subgrupo de pacientes de muy alto riesgo Trombótico se beneficiara de dosis superiores o próximos ensayos identificaran este perfil, la dosis terapéutica e intermedia de TINZAPARINA se podría emplear con un Bajo Riesgo de Hemorragia . ...

Inhalation Therapeutics Against COVID-19

 


Grifols . MAYER HA DESCARTADO LA AMPLIACIÓN DE CAPITAL ... Esperando Que Mr. Mayer Insufle Confianza en Dos Semanas y Ofrezca un Comunicado Oficial con Buenas Noticias Para Recuperar el Valor de la Acción .

 




PFIZER / SMALL CELL LUNG CANCER . Resultados de FASE II con TALZENNA ORAL en Segunda Línea : El Estudio Ha Superado Su Objetivo de Tasa de Respuesta .


American Society of Clinical Oncology


TALAZOPARIB and Low-Dose TEMOZOLOMIDE in Treating Participants With Relapsed or Refractory Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer .


 

TALZENNA Más TEMOZOLOMIDE Como Terapia de Segunda Línea Para ES-SCLC Puede Mejorar los Resultados Relacionados con la Enfermedad .

Talazoparib, un inhibidor de PARP, puede detener el crecimiento de células tumorales al evitar que reparen su ADN. 

La QUIMIOTERAPIA, como la TEMOZOLOMIDE, funciona de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen.

 Administrar TALAZOPARIB y TEMOZOLOMIDA Puede Funcionar Mejor en el Tratamiento de Participantes con Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas en Estadio Extenso Que Cualquiera de los Dos Solos .


Un Ensayo de Fase III  Deberá Confirmar el Beneficio de este Enfoque en Comparación con las Opciones Actualmente Aprobadas .




16 octubre 2022

Acabemos con el Cáncer ... Convirtiéndo Tus Glóbulos Blancos en Soldados de Élite . Inmunoterapia de Células T .

Góbulos Blancos Extraídos y Modificados Genéticamente, Que luego los Médicos Volverían a Colocarle con la Esperanza de Curarle el Correo .

Estudio : Una Epidemia de Cáncer en Menores de 50 Años Estaría Surgiendo ... Se Trataría de una Explosión de Cáncer Colorrectal en Adultos Jóvenes así Como de Otros 13 Tipos de Cáncer, Muchos de los Cuales Afectan al Sistema Digestivo . Post By CNN .

 


Phanes Therapeutics Announces FDA IND Clearance For PT217, an Anti-DLL/ Anti-CD47 Bispecific Antibody Being Developed For Patients With SMALL CELL LUNG CÁNCER ... También Obtuvo el Status de ORPHAN DRUG .


15 octubre 2022

Preclinical studies with ONC201/TIC10 and LURBINECTEDIN as a novel combination therapy in small cell lung cancer (SCLC) .

La Sociedad Estadounidense del Cáncer estima que ~15 % de todos los cánceres de pulmón se clasifican como cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC, por sus siglas en inglés) con una tasa de supervivencia general a cinco años de menos del 7 %. 

Debido a la agresividad de la enfermedad, más otras neoplasias malignas, el estándar de atención se basa en la eficacia clínica en lugar de biomarcadores útiles. 

Lurbinectedina es un inhibidor de la ARN polimerasa II de molécula pequeña que se une al surco menor del ADN para inducir roturas de doble cadena. 

Lurbinectedina tiene eficacia contra las células SCLC en concentraciones sub-nM y recibió la aprobación acelerada de la FDA en 2020 para SCLC metastásico que progresó con la terapia basada en platino. 

ONC201/TIC10 es un compuesto inductor de la vía TRAIL con eficacia clínica demostrada en gliomas difusos de línea media y tumores neuroendocrinos con mutación H3K27M, en ensayos clínicos de fase inicial. 

Presumimos que la combinación de ONC201 y lurbinectedina puede producir una destrucción sinérgica y dirigida de las células SCLC. 

Las líneas celulares de SCLC H1048, H1105, H1882 y H1417 se trataron con ONC201 y lurbinectedina y se determinó la viabilidad celular mediante un ensayo CellTiter-Glo con concentraciones variables de fármaco.

 Se observó una inhibición sinérgica del crecimiento de las células SCLC con la combinación de ONC201 y lurbinectedina. 

Se observó la inducción del mediador de respuesta al estrés integrado ATF4 y CHOP con ONC201 y lurbinectedina junto con la inducción de la escisión de PARP indicativa de apoptosis en respuesta al estrés celular.

 Además, las líneas de SCLC tratadas con la terapia combinada mostraron un aumento de las proteínas relacionadas con la rotura del ADN, como Chk-1, Wee1 y γ-H2AX fosforilados. 

El índice de combinación reveló que la sinergia más potente se produjo a las concentraciones de 0,16 μM de ONC201 y 0,05 nM de lurbinectedina en la línea celular H1048, lo que demuestra una eliminación altamente eficaz y selectiva de estas células tumorales in vitro.

 Si Bien estas Terapias Mostraron Potencia Contra las Líneas Celulares Derivadas de Pacientes con SCLC, Cabe Destacar Que la Combinación Mostró una Toxicidad Significativamente Menor Para las Células Epiteliales Pulmonares Humanas Sanas . 

Los estudios futuros podrían explorar la combinación de ONC201 y Lurbinectedina en líneas celulares SCLC, organoides derivados de pacientes SCLC, otros tipos de tumores, incluidos estudios in vivo y traducción clínica .



The LANCET Publica los Resultados Finales del Ensayo de Fase III ATLANTIS en Pacientes con Cáncer de Pulmón Microcítico con la Combinación entre LURBINECTEDIN y DOXORRUBICINA en Comparación con TOPOTECÁN / CAV .

   Lurbinectedin Régimen Fails To Prolong OS But Shows Activity in SMALL CELL LUNG CANCER .

LURBINECTEDIN Plus DOXORRUBICIN Did Not Improve OS Among Patients With SMALL CELL LUNG CANCER , According To Results Of The Randomized Phase III ATLANTIS TRIAL .


E
ntre el 30 de agosto de 2016 y el 20 de agosto de 2018, 613 pacientes fueron asignados aleatoriamente a LURBINECTEDIN más DOXORRUBICINA (n=307) o control (TOPOTECÁN , n=127; CAV, n=179) y comprendían la población por intención de tratar ; 
Los criterios de valoración de seguridad se evaluaron en pacientes que habían recibido infusiones parciales o completas del tratamiento del estudio (LURBINECTEDIN más DOXORRUBICINA, n=303; control, n=289). Después de una mediana de seguimiento de 24,1 meses (IC del 95 %: 21,7–26,3), 303 pacientes del grupo de LURBINECTEDIN más DOXORRUBICINA y 289 pacientes del grupo de control habían interrumpido el tratamiento del estudio; la enfermedad progresiva fue el motivo más común de discontinuación (213 [70 %] pacientes en el grupo de LURBINECTEDIN más DOXORRUBICINA 
vs.152 [53%] en el grupo control). 


La Mediana de Supervivencia global fue de 8,6 meses (IC del 95 %: 7,1–9,4) en el grupo de LURBINECTEDIN más DOXORRUBICINA frente a 7,6 meses (6,6–8,2) en el grupo de control (p de rango logarítmico estratificado =0,90, razón de riesgo 0,97 [IC 95% 0,82–1,15], p=0,70). 
12 pacientes fallecieron debido a eventos adversos relacionados con el tratamiento: dos (<1 %) de 303 en el grupo de LURBINECTEDIN más DOXORRUBICINA y diez (3 %) de 289 en el grupo de control. 296 (98 %) de 303 pacientes en el grupo de LURBINECTEDIN más DOXORRUBICINA tuvieron eventos adversos emergentes del tratamiento en comparación con 284 (98 %) de 289 pacientes en el grupo de control; 

Se produjeron eventos adversos relacionados con el tratamiento en 268 (88 %) pacientes del grupo de LURBINECTEDIN más DOXORRUBICINA y en 266 (92 %) pacientes del grupo de control.
vs 110 [38%] de 288 en el grupo de control; neutropenia, 112 [37 %] frente a 200 [69 %]; trombocitopenia, 42 [14 %] frente a 90 [31 %]). La frecuencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento que llevaron a la interrupción del tratamiento fue menor en el grupo de LURBINECTEDIN más DOXORRUBICINA que en el grupo de control (26 [9 %] de 303 pacientes en el grupo de LURBINECTEDIN más DOXORRUBICINA frente a 47 [16 %] de 289 en el grupo de grupo de control).

Interpretación : 


La Terapia Combinada con LURBINECTEDIN más DOXORRUBICINA No Mejoró la Supervivencia General en Comparación con el Control en Pacientes con CPCP Recidivante . 
Sin Embargo, LURBINECTEDIN Más DOXORRUBICINA Mostró un Perfil de Seguridad Hmatológica Favorable en Comparación con el Control .
Funfing : PHARMAMAR .