PM01183 ( Lurbinectedin ) Para el Tratamiento de Cáncer de Pulmón ( SCLC ) By ASCO 17 , Según la Doctora Anna F. Farago , Podría ser un Gran Avance ... No Visto en los Últimos 30 años .

Ariela Katz - June 01 , 2017 .

Marine-Derived Drug Anchors Chemo Regimen in SCLC Trial .

Lurbinectedin (PM01183 or PM1183), a transcription inhibitor that induces DNA double-strand breaks, is being combined with doxorubicin in a phase III trial for patients with recurrent small cell lung cancer (SCLC) in the hopes of providing a superior option to the current standard-of-care second-line chemotherapy.

The ATLANTIS trial (NCT02566993) is seeking to enroll 600 patients with SCLC whose disease has progressed following 1 prior platinum-containing regimen, and who have had a chemotherapy-free interval ≥30 days from the time of their last dose of first-line chemotherapy to progressive disease. Participants will be randomized either to the experimental arm of lurbinectedin plus doxorubicin or to 1 of 2 control arms consisting of either topotecan or the combination of vincristine, cyclophosphamide, and doxorubicin (CAV) (Figure). The primary endpoint of the trial is progression-free survival, with overall survival (OS) and the OS rate at 12, 18, and 24 months as secondary endpoints.

Lurbinectedin in Small Cell Lung Cancer

Lurbinectedin inhibits RNA polymerase II, an enzyme essential for the transcription process that is overactivated in certain tumors.1 By blocking trans-activated transcription, lurbinectedin induces a cascade of events promoting apoptosis.

Lurbinectedin may also modulate the tumor microenvironment to promote an antitumor response.2 The drug, which is administered intravenously, is a synthetic compound that is structurally related to trabectedin (Yondelis), a marine-derived agent that is FDA-approved for patients with metastatic liposarcoma or leiomyosarcoma.

Investigators believe that since the mechanism of action of lurbinectedin and other biologics differs from standard cytotoxic chemotherapy, it is possible that SCLC tumors that have become resistant to standard chemotherapy may remain sensitive to lurbinectedin, said Anna F. Farago, MD, PhD, principal investigator for the ATLANTIS trial.

Although chemotherapy combinations are a main- stay of treatment for patients with SCLC, recurrence rates after platinum-based first-line therapy are high and effective second-line options are limited. “SCLC is a disease in which the outcomes have not improved in the past 30 years of treating patients,” said Farago, an attending physician in the Center for Thoracic Cancers at Massachusetts General Hospital in Boston and an instructor in medicine at Harvard Medical School. “We haven’t seen any regimen superior to topotecan in the second-line setting although several have been investigated.




“There is a great need for improved treatment for these patients,” Farago added. “SCLC accounts for about 15% to 20% of the 1.6 million annual new cases of lung cancer worldwide, so that’s a tremendously large number of patients.”

Doxorubicin itself has shown some activity in SCLC, according to Farago, and it is part of several combination therapies, including CAV, that are administered in later lines of treatment. However, there has not been a head-to-head comparison of lurbinectedin plus doxorubicin versus standard-of-care chemotherapy, so the design of the ATLANTIS trial is aimed at defining whether the novel combination is superior to other second-line options.

The rationale for the trial stems from a phase I dose escalation study of the lurbinectedin/doxorubicin combination in a variety of solid tumor types, including SCLC. The results, which were presented at the 2015 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting, showed an overall response rate of 67%, including a 10% complete response rate, among 21 patients with SCLC treated with the combination as second-line therapy and a generally tolerable adverse event (AE) profile.2

“The caveats, of course, are that this is a very small cohort and this is a phase I study with a selective patient population,” said Farago. “Nonetheless, this was certainly a signal of activity in this population and, I think appropriately, the sponsor was interested in looking at this treatment strategy in this population in more detail.”

The most notable AEs in the phase I trial were neutropenia and febrile neutropenia; incidence of grade 3/4 neutropenia of 96% while the rate of febrile neutropenia was 24% for grade 3 and 5% for grade 4.2 After those AEs were noted in the first cohort of patients, investigators began administer- ing granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) to all participants, Farago said. The phase III study requires that patients on all arms of the ATLANTIS trial receive G-CSF support prophylactically.

If successful, the lurbinectedin/doxorubicin combination could offer a strategy for improv- ing survival, which would be a breakthrough for patients with SCLC. “The median survival from the time of diagnosis is 9 to 11 months for patients diagnosed with metastatic disease, even when patients are treated with the most aggressive therapies. The 5-year OS is less than 5%. There is a great need for improved therapies,” Farago said.

Looking forward, there may be a role for regimens including lurbinectedin in other combinations and settings in SCLC, including for the 25% to 30% of patients who are diagnosed with limited stage disease, where the current standard of care therapy is combination platinum-based therapy with radiation, Farago said.

PharmaMar, a company based in Madrid, Spain, is also developing lurbinectedin in platinum-resistant ovarian cancer and other solid tumor types.

Yondelis Combinado con Radioterapia para el Tratamiento de Sarcomas . Resultados de Fase II Presentados en ASCO 17 .

Trabectedin and radiotherapy in soft-tissue sarcoma (TRASTS) study: An international, prospective, phase I/II trial—A collaborative Spanish (GEIS), Italian (ISG), and French (FSG) groups study.



* Yondelis en Combinación con Radioterapia es Factible y Bien Tolerado en el Ajuste Preoperatorio.

* Dosis con Yondelis : 1,5 mg / m 2 es la dosis recomendada de fase II.

* No Hubo Muertes durante el Ensayo .

* Una alta proporción de los pacientes logró una buena respuesta patológica, con 3/12 (25%) de " Respuestas completas ".

PM01183 Combinado con Olaparib ( Lynparza ® de AstraZeneca ) en ASCO 17 . Los Resultados de Fase I Han demostrado Sinergias // Esta Combinación es Factible // La Fase II Está en Curso .

Phase I Study to Evaluate the Tolerability, Pharmacokinetics (PK) and Pharmacodynamic (PD) of PM01183 (Lurbinectedin) in Combination with Olaparib ( Lynparza. ®. ) in Patients with Advanced Solid Tumors.


Sub-category: Ovarian Cancer

Category: Gynecologic Cancer

Meeting: 2017 ASCO Annual Meeting

Abstract No: 5573 .

Author(s): Andres Poveda, Ana Oaknin, Ignacio Romero, Angel Guerrero, Lorena Fariñas-Madrid, Victor Rodriguez-Freixinos, Arturo Soto-Matos, Carlos Peris, Marisa Teruel, Raquel Lopez-Reig, Jose Antonio Lopez-Guerrero; Clinical Area of Gynecologic Oncology, Instituto Valenciano de Oncología (IVO), Valencia, Spain; Vall d’Hebron University Hospital Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain; Instituto Valenciano de Oncología, Valencia, Spain; Medical Oncology Department, Vall d'Hebron University Hospital, Barcelona, Spain; PharmaMar, Madrid, Spain; FINCIVO, Valencia, Spain; Valencian Oncology Institute, Valencia, Spain; Laboratory Molecular Biology, Instituto Valenciano Oncologia, Valencia, Spain; Laboratory of Molecular Biology, Instituto Valenciano de Oncología (IVO), Valencia, Spain

Abstract Disclosures

Abstract:

Background: 

PM01183 (Lurbinectedin) is a new anticancer drug that exerts antitumor activity through inhibition of trans-activated transcription and modulation of tumor microenvironment and is highly active in platinum resistant ovarian cancer. (Poveda A et al. ASCO 2014.abstr #5505). Olaparib (AZD2281, KU-0059436) is a polyadenosine 5’diphosphoribose (poly [ADP ribose]) polymerase (PARP) inhibitor of PARP-1,-2 and-3 with proven antitumoral activity in homologous recombination deficient tumors.

The combination of PM01183 and Olaparib has shown synergistic activity in cell-lines, independent of BRCA mutation status.

Methods: 

This phase I study evaluates the safety, PK and PD of PM1183 in combination with short course of Olaparib tablet formulation [days (d) 1-5] a cycle of 21 d, through a 3+3 dose escalation design (NCT02684318) Patients with advanced or metastatic solid tumors without established standard therapeutic alternatives were selected. Primary endpoints: safety (MTD, DLT and RP2D).
Secondary endpoints: PK and PD (western blot analysis of RAD51 and p-gH2AX) profiles at 0h,4.5h, 6.5h and 24h at first cycle of treatment.

Results: 

20 patients were enrolled from Nov 2015 to Sep 2016 (15 ovarian, 5 endometrial) to 5 dose levels. 19/20 were evaluable for toxicity. Two dose limiting toxicities (DLTs) (both grade 4 neutropenia ≥ 4 days) occurred at the highest dose level (PM01183 2 mg/m2 iv d1 + Olaparib 250 mg [BID] oral on d 1-5. Grade 3 toxicities occurred in 30% of patients, including grade 3 neutropenia (6%) and grade 3 asthenia (10%).
PK data are available from 19 patients. Median of PM01183 total clearance (11.0 L/h) is the same as when PM01183 is given as single agent. Clearance of Olaparib (7 L/h) is consistent with results reported elsewhere (5.1 – 8.6 L/h).
PD: An overall increase of RAD51 and p-gH2AX was observed, being particularly evident in 56% of patients.

Conclusions: 

The Recommended Dose for Phase II (RP2D) was PM01183 1,5 mg/m2 iv d1 + Olaparib 250 mg BID on d 1-5. This combination is feasible and without evidence of drug-drug interactions. A phase-II study at RP2D is ongoing .

PM01183 ( Lurbinectedin ) by ASCO 17 . Resultados de Fase I en Leucemia .

Phase I study of lurbinectedin (PM11083) in patients with advanced AML and MDS . By MD Anderson // Clinica Mayo ...



Background:

The FDA-approved drug trabectedin is a DNA minor groove binder (MGB) with activity against translocation-associated sarcomas. Lurbinectedin is a next-generation MGB, with activity against myeloid leukemia cells. A phase I clinical trial was initiated to determine recommended doses in MDS/AML. Further assessment of its safety, tolerability, and pharmacogenetics were studied.

Methods:

In total, 42 patients with relapsed/refractory MDS/AML received lurbinectedin, using a 3+3 study design. It was administered as a 1-hour IV infusion first at 3.5, 5, 6, and 7mg per dose on days 1 and 8. Subsequently, it was administered on days 1, 2, and 3, using 1, 1.5, 2, or 3mg per dose per patient.

Results:

Three patients had dose-limiting toxicities (DLTs), which were rhabdomyolysis (up to gr 4), hyperbilirubinemia (gr 3), and oral herpes (gr 3). All DLTs occurred in the 6 and 7mg cohorts. Adverse events included febrile neutropenia/infections (n = 3), GI (n = 6) and pulmonary (n = 2) toxicity, hyperhidrosis (n = 1), and QT prolongation (n = 1). Overall, 33 of 42 patients (79%) had reduction of blasts in peripheral blood (PB) or bone marrow (BM) at nadir, including 23 (55%) with > 50% reduction in PB blasts alone (n = 18) or both BM and PB blasts (n = 5). One patient had PR, 2 patients had morphologic leukemia-free survival, and most (n = 30) were discontinued for progressive disease. Early deaths occurred from disease-related causes, not attributable to lurbinectedin. Thirty-two patients treated at MD Anderson were analyzed for clinical characteristics and responses. Notably, among patients with follow-up bone marrow biopsy, those with a cytogenetic abnormality at chromosome 11q21-23 had significantly greater bone marrow blast reduction than those without such abnormality (change in percentage blasts: -31±14% [n = 4] vs. 8±8% [n = 16], respectively; P= 0.04).

Conclusions:

Lurbinectedin is generally safe and tolerated at dose levels tested. While no sustained remissions > 3 cycles were observed in these highest-risk patients, single-agent lurbinectedin was transiently leukemia suppressive for some patients, including some with abnormal chr11q or TP53 mutation. Rational combinations and situational uses of lurbinectedin are under consideration.

TUMORE OVAIO, TERAPIA CON TRABECTEDINA (YONDELIS *) DI PHARMAMAR REGALA ANNI DI VITA ALLE DONNE #ASCO17 .

Alopecia, modifiche nel colore della pelle, aumento di peso e menopausa sono cambiamenti che comportano la perdita della propria identità e immagine corporea nelle donne colpite da tumore dell’ovaio. Le cure spesso innescano nella mente di una paziente un circolo vizioso: oltre alla patologia, molto spesso ci si ammala di solitudine, di isolamento, di depressione.

La malattia mette ‘ko’ anche perché quel 30% dei casi in cui il carcinoma non è asportabile completamente o perché è troppo avanzato o perché localizzato in sedi dove l’accesso è chirurgicamente difficile, bisogna passare alla chemioterapia e spesso gli effetti collaterali sono pesanti e le recidive dietro l’angolo. Nel 70-80% dei casi infatti la malattia si ‘riaccende’ e nonostante i farmaci la mediana di sopravvivenza è ferma a circa 4 anni. Per dare una risposta proprio a queste pazienti e migliorare la terapia è in corso lo studio ‘Inovatyon’ (INternational OVArian cancer patients Trial with YONdelis), che coinvolge 598 pazienti in tutta Europa.

L’Italia è capofila del progetto con oltre cento Centri deputati all’arruolamento delle donne e con l’Istituto Europeo di Oncologia (IEO) di Milano tra i più attivi: «E’ uno studio di strategia terapeutica, per capire la capacità della trabectedina nell’aumentare la sensibilità alla tradizionale chemioterapia con il platino. L’obiettivo è dare una risposta alle donne che oggi recidivano e che noi vogliamo portare a una maggiore sopravvivenza», spiega Nicoletta Colombo, Direttore Programma Ginecologia Oncologica dello IEO in occasione del Congresso Americano di Oncologia (ASCO), che riunisci in questi giorni a Chicago oltre 30mila tra medici, specialisti, infermieri, associazioni e figure coinvolte nella lotta al cancro. Lo studio si muove dal presupposto che ci sia un ‘effetto sequenza’ positivo tra la trabectedina, una molecola che deriva da un piccolo organismo invertebrato marino, prodotta da PharmaMar, e il platino. Al momento in caso di recidiva del tumore infatti il medico sceglie una delle due opzioni. Con ‘Inovatyon’ si vuol capire e dimostrare che l’utilizzo della trabectedina possa aumentare l’efficacia della chemioterapia standard e quindi aumentare gli anni di vita e anche la qualità di vita delle pazienti.

«La molecola di PharmaMar, infatti, si è rivelata efficace e ben tollerata, anche per periodi molto lunghi e ad oggi il suo utilizzo rappresenta un’opzione strategica nella terapia del cancro ovarico recidivante –specifica la dott.ssa Domenica Lorusso, dirigente medico primo livello alla fondazione Irccs Istituto nazionale dei tumori di Milano- È un farmaco attivo anche in pazienti che hanno ricevuto diversi trattamenti precedenti ed ha un profilo di sicurezza accettabile. Il 30% delle pazienti parzialmente sensibili alla chemioterapia standard e il 44% di coloro che sviluppano reazioni allergiche al platino in seconda linea quando c’è la ricaduta possono giovarsi del beneficio aggiunto con trabectedina e PLD (doxorubicina liposomiale pegilata).

Oggi è l’unica combinazione non platino autorizzatai per pazienti platino sensibili che funziona e il vantaggio di questa combinazione non è vincolata alla prima recidiva ma si può usare anche dopo più recidive». In questo modo si offre alle pazienti un’alternativa sicura ed efficace, soprattutto per quelle forme che non rispondono ai trattamenti standard o per coloro che non li sopportano. Inoltre consente un recupero dalla tossicità della chemioterapia precedente, rendendo il corpo più sensibile a un trattamento successivo.

«La trabectedina ha la caratteristica unica di non avere una tossicità cumulativa, e questo la differenzia da altri chemioterapici, che vanno sospesi dopo un po’ perché non vengono più sopportati- aggiunge Colombo- Le terapie convenzionali presentano invece tossicità cumulative e persistenti, come la tipica neurotossicità, piuttosto invalidante perché causa formicolii alle mani e ai piedi, crampi e dolori, difficoltà a percepire il terreno sotto i piedi come se si camminasse su un terreno instabile. L’alternanza della combinazione con trabectedina consente di “smaltire” le tossicità delle terapie precedenti e potrebbe incrementare l’efficacia antitumorale della strategia terapeutica. Inoltre questo trattamento non dà neuropatia e non fa perdere i capelli». Sebbene quest’ultimo effetto collaterale in genere venga considerato lieve dal medico, rappresenta un problema per le donne che devono conviverci.

I NUMERI DEL TUMORE DELL’OVAIO

In Italia vivono oltre 45mila donne con pregressa diagnosi di tumore dell’ovaio, il 2% di tutte le pazienti con tumore. Oltre il 60% dei casi prevalenti ha affrontato la diagnosi da oltre 5 anni. La proporzione maggiore di casi prevalenti si osserva nella fascia di età 60-74 anni (326/100mila). E’ un vero e proprio ‘killer silenzioso’, responsabile ogni anno della morte di oltre 140 mila donne in tutto il mondo, oltre 3 mila in Italia. Rientra tra le prime 5 cause di morte per tumore tra le donne in età inferiore a 50 anni (quarto posto, 6% del totale dei decessi oncologici) e tra le donne con 50-69 anni d’età. Questo tumore rappresenta circa il 30% di tutti i tumori maligni dell’apparato genitale femminile e occupa il decimo posto tra tutti i tumori nelle donne, con il 3% di tutti i casi.

Le forme epiteliali hanno un’incidenza del 60% e rappresentano il 30% dei carcinomi del tratto genitale femminile. I tumori germinali dell’ovaio sono diagnosticati per il 40-60% in età inferiore a 20 anni, al contrario quelli epiteliali colpiscono sia le donne in età riproduttiva sia quelle in età avanzata. La maggior parte dei tumori ovarici epiteliali è sporadica, tuttavia nel 5-10% si riscontra un pattern familiare o ereditario. I fattori di rischio biomolecolari riguardano le mutazioni nei geni BRCA1 e BRCA2. Il gene BRCA1 e BRCA2 risultano mutati nel 15% delle pazienti con insorgenza del cancro entro i 70 anni ed è appannaggio delle forme sierose.

L’aggressività e la diagnosi spesso tardiva di questi tumori condizionano la prognosi: il 37% delle donne che hanno contratto un tumore dell’ovaio nella seconda metà degli anni Duemila risultano ancora in vita a 5 anni dalla diagnosi. Rispetto al decennio precedente la speranza di vita appare comunque migliorata (+4-5%).

Aprueban en EEUU Keytruda . El Fármaco contra 15 tipos de Patologías Oncológicas .

Salud - 02.06.2017 .

La FDA, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EEUU ha permitido el uso del medicamento Keytruda para el tratamiento de tumores con marcador genético MSI-H. Diversos estudios clínicos han demostrado la efectividad de este preparado.

A un 40% de los pacientes los tumores se les redujeron o desaparecieron y un 78% observaron un efecto positivo durante medio año o más.
El medicamento está destinado a adultos y niños con formas de cáncer inoperables y metástasis y a aquellos pacientes cuya enfermedad avanzó después de un tratamiento previo y que no tienen otra forma de librarse de ella, según explicó la FDA.

"Ahora hemos aprobado un fármaco basado en un biomarcador del tumor, independientemente de la ubicación original del tumor".

El preparado está permitido para 15 tipos diferentes de enfermedades oncológicas, entre ellas, el cáncer de la glándula tiroides y páncreas, próstata, colon, vejiga, gástrico, y otros. La FDA autorizó el medicamento Keytruda mediante un proceso acelerado que se aplica a los medicamentos con capacidad para salvar vidas en caso de que se hayan obtenido resultados positivos en los ensayos clínicos.
El Keytruda ayuda a los pacientes a vencer a las células cancerosas, haciendo 'visibles' las células al sistema inmunológico. Anteriormente la FDA había aprobado el uso de este prometedor fármaco para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico, melanoma metastásico, linfoma de Hodgkin y otros tipos.

No obstante, el medicamento cuenta con muchos efectos secundarios, incluso algunos graves (como inflamación de los órganos sanos), ante cuya aparición los pacientes deben dejar de tomar el fármaco.

Cómo Invertir en Espera de una Opa .

Madrid / Cinco Dias / Mayo 2017 .

* El volumen de fusiones y adquisiciones asciende en el mundo este año a 1,16 billones.

* La composición accionarial de la compañía es clave .


Invertir en una compañía que vaya a ser objeto de una generosa oferta de compra es el éxito al que aspira cualquier gestor. La apuesta por empresas susceptibles de recibir una opa bien puede ser un criterio de inversión, en un momento en que abunda la liquidez y el coste de financiación todavía es barato, aunque dar en la diana no sea sencillo. Aun así, la actividad global en fusiones y adquisiciones es intensa y ya solo el hecho de que una empresa esté en el foco de los rumores o reciba en firme una oferta de compra, aunque sea fallida, la coloca en el disparadero de los movimientos corporativos y asegura una ganancia bursátil, aunque solo sea puntual.

El volumen de fusiones y adquisiciones en lo que va de año supera los 1,16 billones de euros a nivel global, una cifra que incluye la deuda que se asume de las compañías, según datos recopilados por Dealogic. La cuantía ya supera los 1,01 billones de euros acumulados a estas alturas del año pasado y se acerca a los niveles previos a la crisis. Con la excepción de 2015, hay que remontarse a 2007 para encontrar una intensidad mayor: en ese año el volumen acumulado hasta mediados de mayo se elevaba a 1,45 billones de euros.

La recuperación económica es clave en esa remontada de operaciones corporativas, que ha ido in crescendo a medida que crecía la liquidez del mercado –estimulada por los bancos centrales– y que se está acelerando ante la perspectiva de que los tipos de interés será más elevados a futuro.

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Hallan una nueva conexión entre el Alzheimer y el sistema inmunológico

El Hallazgo lo han realizado investigadores del Brigham and Women's Hospital (BWH), en Estados Unidos.


CF | 01/06/2017 .

Del mismo modo que recortar las ramas de una planta demasiado grande puede fomentar el crecimiento saludable, una pequeña poda de las conexiones en el cerebro humano puede ser una buena cosa durante el desarrollo del cerebro. Pero, ¿qué sucede cuando este proceso natural falla más tarde en la vida?

Investigadores del Brigham and Women's Hospital (BWH), en Estados Unidos, han encontrado nuevas pistas de modelos preclínicos para indicar que este "refinamiento sináptico" puede jugar un papel en la enfermedad neurodegenerativa. Sus hallazgos, publicados en Science Translational Medicine, ofrecen nuevos conocimientos sobre la interacción entre el sistema inmunológico y el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.

El nuevo estudio analiza el papel del complemento C3, una molécula involucrada en la respuesta inmune que está elevada en la enfermedad de Alzheimer. Estudios anteriores han demostrado que C3 ayuda a recortar las conexiones entre las células cerebrales -conocidas como sinapsis- durante el desarrollo normal del cerebro. La pérdida de la sinapsis ocurre temprano en la enfermedad de Alzheimer y se asocia con el declive cognoscitivo.

Los investigadores no sabían si el bloqueo de la "cascada del complemento" -de la cual C3 es una parte central- podría proteger contra el deterioro y la neurodegeneración en etapas posteriores de la enfermedad. En este estudio, el equipo examinó los efectos de la deficiencia de C3 en un modelo de ratón para la enfermedad de Alzheimer y encontró que los ratones con la deficiencia de C3 modificada fueron protegidos contra la pérdida de sinapsis relacionada con la edad y las células cerebrales y presentaban menos marcadores de inflamación en el cerebro.

Una posible vía terapéutica

Curiosamente, también detectaron que, en los ratones envejecidos, las placas amiloides reveladoras de la enfermedad de Alzheimer permanecen -y son aún más abundantes- pero mejoraron la función cognitiva: los ratones se desenvolvieron mejor en una tarea de aprendizaje y memoria, a pesar de la acumulación de placa en el cerebro.

"La deposición de placa amiloide ocurre años antes de la pérdida de memoria en la enfermedad de Alzheimer, pero dirigirse a cómo el sistema inmunológico responde a estas placas podría ser un excelente enfoque terapéutico", propone la autora Cynthia Lemere, del Ann Romney Center for Neurologic Diseases en BWH. "Pensamos que, en las etapas posteriores de la enfermedad, no son necesariamente las placas sino la respuesta del sistema inmune a ellas lo que conduce a la neurodegeneración", añade.

C3 también se ha implicado en otras patologías del sistema nervioso central, incluyendo el accidente cerebrovascular y la degeneración macular. Aunque el estudio actual está limitado por las diferencias en el sistema inmunológico y la vida de los ratones y los seres humanos, los hallazgos del equipo -y pistas de estudios previos- sugieren que modular la señalización del complemento puede representar una potencial estrategia terapéutica para combatir la enfermedad de Alzheimer.

Sylentis leitet Phase-III-Studie zur Behandlung des Trockenen Auges ein .

SYL1001 . La Interferencia por ARN Inicia la Fase III en un Ensayo Sobre Ojo Seco .

El Tratamiento Basado 
en Interferencia por ARN podría aportar una Respuesta al Síndrome del Ojo Seco, un cuadro sin apenas Terapias y a menudo Incomprendido.

Sonia Moreno. Madrid | 31/05/2017.

José Manuel Benítez del Castillo Sánchez, catedrático de oftalmología y Jefe de sección de la Unidad de Superficie e Inflamación ocular del Hospital Clínico San Carlos en Madrid; José María Fernández, presidente de PharmaMar; Ángeles Buitrago, presidenta de la Asociación Española de Ojo Seco; Ana Isabel Jiménez, COO y directora de I+D de Sylentis. (DM)

El estudio Helix acaba de iniciar su fase III para evaluar la eficacia de un fármaco diseñado a partir de la tecnología de la interferencia por ARN en el síndrome del ojo seco. El tratamiento, desarrollado por la farmaceútica Sylentis (participada al cien por cien por PharmaMar) con el nombre de SYL1001, se ensayará en más de 30 hospitales de España, Alemania, Estonia, Portugal e Italia, sobre 300 pacientes. En España, el investigador principal es José Manuel Benítez del Castillo Sánchez, catedrático de oftalmología y Jefe de Sección de la Unidad de Superficie e Inflamación ocular del Hospital Clínico San Carlos en Madrid.

En la presentación del estudio clínico a los medios, Benítez del Castillo ha recordado que el síndrome del ojo seco es la enfermedad más frecuente en las consultas de oftalmología -una de cada cinco pacientes lo hace por esta causa-. Sin embargo, también resulta a menudo incomprendida, tanto por la sociedad general como por los propios especialistas, hasta el punto de que se ha comparado en ese sentido con el síndrome de fatiga crónica y la fibromialgia.

El paciente con este síndrome presenta una pérdida crónica de lubricación e hidratación en la superficie del ojo. Se desconoce su origen, pero se sabe que es característico de personas que viven en países desarrollados a causa de la contaminación, el aire acondicionado, el uso de lentillas, las operaciones de cirugía refractiva -hay estimaciones que sitúan su aparición en un 20 por ciento de los intervenidos, destaca Benítez del Castillo- o el uso continuado de ordenadores. En el mundo, la cifra de personas afectadas por ojo seco asciende a 344 millones.

Las manifestaciones más comunes de esta patología son el ardor, el picor incesante, la fatiga ocular, la sequedad, la visión borrosa, la sensación de cuerpo extraño o el dolor, entre otros síntomas.

Al margen del impacto en la calidad de vida de estos pacientes, el síndrome de ojo seco se asocia a importantes costes indirectos, en concepto de pérdida de días trabajados o de productividad.

Benítez del Castillo ha aludido a las limitadas opciones terapéuticas de estos enfermos, compelidos al uso "a demanda" de lágrimas artificiales. En España no existe aún ningún fármaco con la indicación de ojo seco, por lo que la introducción de un tratamiento como SYL1001 supondrá una revolución en este tratamiento, ha reconocido. Además, en las fases previas del ensayo, el especialista ha constatado la alta tolerancia y seguridad en la superficie ocular, por lo que confía que este estudio concluya sin apartarse de esta línea y con buenos resultados de eficacia.

Asimismo, Benítez del Castillo ha destacado que este tipo de moléculas tiene un efecto más prolongado que los fármacos tradicionales. "Esta propiedad es particularmente interesante en las enfermedades crónicas y en aquellas en las que el cumplimiento de la pauta de tratamiento es un reto, ya que se incrementa la duración del efecto y la eficacia a largo plazo". También ha mencionado que el carácter progresivo del síndrome, cuyo curso podría variar gracias a la participación de tratamientos iniciales.

Silenciar proteínas

La interferencia por ARN busca reducir la producción anómala de proteínas silenciando el ARN mensajero (ARNm). El síndrome del ojo seco se produce por una alteración en los receptores de capsaicina, sobre las que actuaría el tratamiento.

Esta "joven" técnica, apenas han transcurrido 16 años desde que se identificara en las células de mamíferos, constituye una gran oportunidad para el desarrollo de nuevas terapias, como ha remarcado Ana Isabel Jiménez, directora de I+D de Sylentis. Para Jiménez, atrás quedaron los supuestos problemas de seguridad en los inicios de estos tratamientos, vinculados también al uso sistémico.

Sobre SYL1001, Jiménez ha destacado que "podría reducir los parámetros inflamatorios de la superficie ocular, mejorar la calidad de la lágrima y reducir el dolor ocular asociado al síndrome de ojo seco. Consideramos que nuestro fármaco podría ser una alternativa terapéutica muy eficaz e importante para estos pacientes".

También dentro del campo de la oftalmología, Sylentis ensaya otro fármaco basado en ARNi (bamosirán) para el glaucoma.

Olivia Newton-John vuelve a luchar contra el Cáncer de Mama 25 años después .

Lo que en principio se pensaba que era una fuerte ciática se ha confirmado como la peor de las noticias .

CHANCE / 31/05/2017 .

Olivia Newton-John confirmaba a través de Facebook padecer una recaída del cáncer de mamá que le fue diagnosticado hace 25 años. Lo que en principio se pensaba que era una fuerte ciática se ha confirmado como la peor de las noticias.

Los médicos de la estrella de 68 años le informaban que el cáncer se ha metastatizado en el sacro, de acuerdo al comunicado oficial publicado en su cuenta de Facebook. La cantante se someterá a partir de ahora a una combinación de radioterapia y medicina natural para combatir el avance de la enfermedad.

Olivia pospuso la primera mitad de su gira de conciertos hace dos semanas por un dolor de espalda severo
La estrella inicialmente pospuso la primera mitad de su gira de conciertos hace dos semanas por un dolor de espalda severo. Sin embargo, una serie de pruebas médicas descubrieron que en realidad la dolencia se había extendido. "Todos se muestran muy positivos. Confía en volver a los escenarios a finales de año, mejor que nunca para celebrar sus espectáculos", dijo una fuente cercana a la ganadora del Grammy.

Junto con terapias de bienestar natural, la estrella de Grease recibirá un tratamiento corto de radioterapia en los próximos días. "Decidí el tipo de terapias después de consultar con mis médicos, mis terapeutas naturales y el equipo médico del Centro de Bienestar e Investigación del Cáncer Olivia Newton-John en Melbourne", señaló la artista británica afincada en Australia.

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PharmaMar Biotechnology Group : PharmaMar // Genomica SAU // Sylentis .

PharmaMar Presentara en el Congreso de ASCO ( 2 al 6 de Junio en Chicago ) Resultados del PM1183 ( Lurbinectedin ) en Endometrio y Mama . La Fase III para la Indicación de Endometrio con PM1183 ya esta Diseñandose con el Beneplacito de la FDA .

PharmaMar Presentará Nuevos Datos con sus Compuestos Yondelis® y Lurbinectedin Durante ASCO 2017 .




*.- Tras los Resultados Positivos Obtenidos en Cáncer de Endometrio con Lurbinectedina, PharmaMar tiene la Intención de Iniciar un Estudio de Registro de Fase III .

*.- Además, cuenta ya con la conformidad al diseño del estudio por parte de la FDA .

Madrid, 18 de mayo de 2017.

PharmaMar (MSE:PHM) presentará los datos obtenidos en varios estudios clínicos con los inhibidores de la transcripción activada, Yondelis® y lurbinectedina, durante el 53º congreso de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés), que se celebrará del 2 al 6 de junio en Chicago (Estados Unidos).

Durante el congreso, PharmaMar participará con varias presentaciones sobre Yondelis® en mesotelioma pleural maligno junto con un estudio prospectivo sobre la combinación con radioterapia en sarcoma de tejidos blandos.

Por otro lado, la Compañía continúa con el desarrollo clínico de lurbinectedina (PM1183) para el tratamiento de enfermedades como Cáncer de Endometrio y Cáncer de Mama Metastásico con Mutación en el Gen BRCA 2, cuyos resultados se harán públicos en este Congreso. 

SYL1001 . Sylentis Calcula que Podría Alcanzar Hasta un 15 ó un 17 % de un Mercado Potencial de unos 2.300 Millones $ .

Sylentis ... Filial 100 % de Pharmamar Espera Acabar Ensayo Para Ojo Seco En Primavera de 2018 .

Reuters - Madrid // 30 de mayo de 2017.


Sylentis, filial del grupo Pharmamar, calcula que el ensayo en fase III que acaba de iniciar para el síndrome del ojo seco podría estar concluido en la primavera de 2018, dijeron el martes responsables de la farmacéutica.

La filial especializada en dolencias oftalmológicas e inflamatorias de Pharmamar anunció la víspera que acababa de empezar a reclutar a unos 300 pacientes en cinco países europeos para el ensayo en fase III para ojo seco, una dolencia que afecta a más de 300 millones de personas en todo el mundo, sobre todo a mujeres.

Los cinco principales países europeos más Estados Unidos, Japón e India aglutinan un mercado potencial de 2.300 millones de dólares para esta enfermedad, que se prevé que se duplique en la próxima década, dijo Ana Isabel Jiménez, directora de I+D de Sylentis en un encuentro con periodistas celebrado en Madrid.

Sylentis calcula que con este fármaco podría alcanzar hasta un 15 ó un 17 por ciento del mercado.

El síndrome del ojo seco se produce cuando el ojo no produce lágrimas de manera correcta o cuando éstas no tienen la consistencia necesaria o se evaporan muy rápido, provocando dolor, picor, quemazón e irritación.

Syl1001 . Sylentis ( PharmaMar Group ) Initiates a Phase III Study for the Treatment of Dry Eye Syndrome .

SYL1001 ya en Fase III . El Diseño del Estudio ha sido Acordado con la Agencia Americana del Medicamento ( FDA ) .

Sylentis inicia un estudio de fase III para el tratamiento del ojo seco .

MADRID, 30 May. (EUROPA PRESS) .

Sylentis (participada por PharmaMar al 100%) ha anunciado el inicio del primer estudio de fase III, denominado 'HELIX', con su medicamento en investigación SYL1001 para la indicación del síndrome de ojo seco.

El diseño del estudio ha sido acordado con la Agencia Americana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) y formará parte de la solicitud de autorización de comercialización.

SYL1001 supone un avance en el desarrollo de fármacos innovadores en diferentes áreas terapéuticas a través de una tecnología novedosa de silenciamiento génico basada en el RNA de interferencia (RNAi).

Concretamente, en el estudio participarán más de 30 hospitales de 5 países europeos, entre los que se encuentra España, con el objetivo de evaluar el efecto de la solución oftálmica SYL1001 en los signos y síntomas de 300 pacientes con esta patología para la que apenas hay opciones terapéuticas. Y es que, SYL1001 es un fármaco basado en RNAi administrado en forma de gotas oftálmicas que bloquea la síntesis de un receptor implicado en la patología del síndrome de ojo seco.

"El RNA de interferencia en el que trabajamos podría mejorar a los pacientes que sufren esta patología ya que este producto podría reducir los parámetros inflamatorios de la superficie ocular, podría mejorar la calidad de la lágrima y podría reducir el dolor ocular asociado al síndrome de ojo seco. Consideramos que nuestro fármaco SYL1001 podría ser una alternativa terapéutica muy eficaz e importante para estos pacientes", ha comentado la directora de I+D de Sylentis, Ana Isabel Jiménez.

La compañía trabaja en la investigación de nuevos tratamientos para enfermedades oftalmológicas e inflamatorias. Así, según ha señalado la experta, actualmente la línea de trabajo en la que ha avanzado "más rápido" es la de oftalmología para el tratamiento de enfermedades como el síndrome de ojo seco, alergias oculares y enfermedades de la retina.

El RNA de interferencia es una tecnología innovadora que busca reducir la producción anómala de proteínas silenciando el RNA mensajero. El RNAi representa un avance por ser un nuevo mecanismo de acción para hacer frente a numerosas patologías. Actualmente hay dos productos basados en la tecnología del silenciamiento génico en el mercado para otras y numerosos productos en diferentes etapas de desarrollo clínico para diferentes indicaciones.

"Esta tecnología es muy prometedora como tratamiento para enfermedades oculares porque permite el abordaje de la enfermedad desde un nuevo mecanismo de acción y frente a dianas terapéuticas nuevas. Además, en todos los estudios clínicos en los que hemos participado se ha demostrado la eficacia del SYL1001 en los pacientes además de una alta tolerancia y seguridad por la superficie ocular", ha explicado el catedrático de oftalmología y jefe de sección de la Unidad de Superficie e Inflamación ocular del Hospital Clínico San Carlos en Madrid, José Manuel Benítez del Castillo Sánchez.

Los compuestos basados en la tecnología del RNAi suelen tener un efecto más prolongado que los fármacos tradicionales. "Esta propiedad es particularmente interesante en las enfermedades crónicas y en enfermedades en las que el cumplimiento de la pauta de tratamiento es un reto, ya que se incrementa la duración del efecto y la eficacia a largo plazo", ha zanjado Benítez Del Castillo.

Sylentis I .

Sylentis II .

Syl1001 para el tratamiento del síndrome de ojo seco, para el cual no existe ningún producto específico aún.

SYL1001 de Sylentis ( Grupo PharmaMar ) Inicia la Fase III . Un Ensayo del que se Podría Resultados a Finales del 2018 .

HELIX, a Double-masked Study of SYL1001 in Patients With Moderate to Severe Dry Eye Disease (DED) .

Status Recruiting

*.- Last follow-up date : 2018-12 (Anticipated)

*.- Primary completion date : 2018-03 (Anticipated).

*.- Sponsor : Sylentis, S.A.

PharmaMar . Uno de los Valores más Alcistas del Mercado Continuo en este Momento .

PharmaMar una de las que compañías más alcistas en este momento, como indica nuestro Especial Biotecnología donde el equipo de análisis de Estrategias de Inversión realizo un informe con análisis técnico y fundamental de las 11 compañías cotizadas del sector ya valoraba positivamente a Pharmamar, ya que la empresa se está expandiendo a nivel comercial, tiene buen 'pipeline' (Aplidin y Lurbinectedin) y el desarrollo operativo de la empresa y sus fundamentales bursátiles son muy  positivos.

Las ventas del 4T-16 sorprendieron al mercado positivamente (creciendo al 21%) mejorando significativamente el crecimiento del Yondelis aunque a nivel de márgenes se ven afectados por la inversión de la compañía con sus 'cash flows' operativos.

En 2016 facturaron 169,7 millones de euros y tuvieron pérdidas a nivel de márgenes por las inversiones en i+D realizadas. 

No obstante, prevemos fuertes crecimientos a medio plazo para Pharma Mar derivado del Yondelis y el lanzamiento de nuevos productos (Aplidin y PM1183) con lo que para 2017 estimamos ventas de 183,7 millones de euros (que equivaldría a un incremento interanual del 8,2%), pérdidas aún a nivel de margen neto pero ya 'cash flow' libre positivo (FCF yield del 2,5%).

A medio plazo con el pipeline Pharma Mar podría crecer a tasas superiores al 20% y prevemos creación de valor para el accionista con RoE´s a medio plazo superiores al 20%, el coste del 'equity' según nuestro modelo es del 8,2% y con crecimientos sostenibles a medio plazo de doble dígito.

Creemos puede ser atractiva la inversión en el valor y su fuerte tendencia podría continuar.

Radón : El Riesgo de Cáncer que Emana del Suelo -

*.- Se trata de un gas incoloro e inodoro producto de la desintegración del uranio y del torio, presente en casi todos los suelos y rocas.

*.- Los expertos reconocen que el conocimiento en general es muy bajo: "Es un potencial riesgo para la salud, deberías saber si estás en riesgo y hacer algo".

*.- La única forma de saberlo, explican, es "medirlo" con unos pequeños aparatos que se colocan en una habitación durante un número de meses.

EFE. 28.05.2017 .

 El tabaco es la principal causa de cáncer de pulmón como es bien conocido y, la segunda, es el radón, un gas radiactivo de origen natural cuya presencia en las viviendas en grandes concentraciones eleva el riesgo de padecer un tumor. Aunque la Organización Mundial de la Salud (OMS) lleva casi cuatro décadas advirtiendo de los efectos del radón, los expertos reconocen que el nivel de conocimiento del público en general es muy bajo. 

"Los científicos quizás comunicamos esto en términos científicos pero no en términos que la gente entiende. El mensaje claro debería ser: es un potencial riesgo para la salud y deberías saber si estás en riesgo y, si lo estás, hacer algo", explica en Viena Tony Colgan, jefe de la división de protección radiológica del OIEA. Este experto del Organismo Internacional de Energía Atómica (OIEA) señala que la gente se preocupa mucho más de la radiación que procede de operaciones nucleares industriales, pese a ser menor y suponer menos riesgo, que del radón, responsable del 40% de media de la dosis de radiación que recibe una persona.

...

ASCO . Las Farmacéuticas Ultiman la Presentación de sus Avances en Oncología para ASCO 2017 .

Comienza la cuenta atrás para la cita mundial más relevante sobre investigación en el campo de la oncología, la 53 edición de la Reunión de la Asociación Americana de Oncología Clínica (ASCO). Las compañías farmacéuticas empiezan ya a dar las primeras pinceladas sobre las novedades que darán a conocer en esta cita global, que reúne todos los años en Chicago entre el 2 y el 6 de junio a más de 30.000 profesionales entre oncólogos, investigadores básicos e industria farmacéutica .


J. A. R. Barcelona | 26 may 2017 .

GacetaMedicaCom

El próximo congreso de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) arranca el próximo 2 de junio hasta el día 6 con la presencia de más de 35.000 expertos de todo el mundo para conocer los principales avances en el tratamiento, el diagnóstico y la epidemiología de las neoplasias.

Entre los temas principales del congreso, destacan las novedades en el campo del cáncer de colon, uno de los más frecuentes. En este sentido, se presentará un importante estudio que pone de manifiesto la relevancia del estilo de vida no solo para prevenir la aparición de los tumores de colon sino también para evitar recurrencias una vez diagnosticados. Así, un trabajo con 992 pacientes con cáncer de colon en estadio 3 demuestra que aquellos con un estilo de vida más saludable durante y después del tratamiento adyuvante presentaban un 42 por ciento menos de riesgo de sufrir una recurrencia. Los tres factores determinantes para definir el estilo de vida como saludable eran: mantener un peso adecuado, realizar actividad física con regularidad y llevar una dieta equilibrada y rica en fibra.

En el campo del cáncer de vías biliares, se esperan con expectación los resultados detallados de un estudio randomizado fase 3 con 447 pacientes que muestra que dar capecitabina después de la cirugía alarga la supervivencia una mediana de 15 meses en comparación con solo cirugía. De este modo, se debatirá si añadir este agente quimioterápico tras la cirugía podría convertirse en el nuevo estándar de tratamiento.

Por otro lado, la inmunooncología también tendrá un protagonismo destacado. Novedades que estarán relacionadas con los enfoques de respuesta a daño de ADN o inmunoterapias de carácter bifuncional, es decir, dirigidas simultáneamente a dos dianas del sistema inmune.

Otra de las novedades importantes tendrá que ver con el cáncer de pulmón. En este sentido, la quimioterapia es el tratamiento estándar para prevenir la recurrencia en este tipo de neoplasia. Pero un trabajo muestra que gefitinib (Iressa, de AstraZeneca) parece más eficaz para prevenir el riesgo de recurrencia, como se ha demostrado en un estudio fase 3 en pacientes con EGFR positivo que recibieron este fármaco durante 10 meses.

Asimismo, se presentarán trabajos que señalan la necesidad de aumentar las tasas de vacunación contra el VPH para combatir el cáncer asociado a este virus.

PharmaMar . 500.000 Acciones para ser entregadas a sus Empleados y Directivos cuyo Rendimiento durante este año sea Satisfactorio.

POR EP // 26/05/2017 .

El objetivo de la empresa es premiar a los empleados y directivos cuyo rendimiento durante este año sea satisfactorio.



El consejo de administración de Pharma Mar ha acordado proponer a sus accionistas un plan de entrega gratuita de acciones para el ejercicio 2018 a directivos y empleados del grupo mediante el que repartirá un máximo de 500.000 títulos, según ha informado a la Comisión Nacional del Mercado de Valores (CNMV).

Se trata de un plan al que podrán acogerse los directivos y trabajadores de la compañía que, con contrato indefinido y percibiendo una retribución variable, cumplan más del 50% de sus objetivos fijados para el ejercicio 2017.

La compañía ha señalado que los objetivos de la propuesta son premiar a los empleados y directivos cuyo rendimiento durante 2017 sea satisfactorio e incentivar a sus destinatarios para su permanencia en el grupo.

Por otro lado, pedirá a los accionistas autorización para la adquisición derivativa de acciones propias por un precio mínimo correspondiente a su valor nominal y un máximo del 10% del precio de negociación de las acciones de la sociedad en la sesión bursátil del momento de adquisición.

El próximo 29 de junio, la junta de accionistas de Pharma Mar también votará la aprobación de las cuentas anuales del pasado ejercicio y la decisión del consejo de destinar las pérdidas de 11,47 millones de euros a incrementar el saldo de la cuenta de resultados negativos de ejercicios anteriores.

Asimismo, el consejo de administración pedirá autorización para poder aumentar el capital de la sociedad, dentro del plazo máximo de cinco años y si lo estima conveniente, hasta por una cifra igual a la mitad actual del capital social, en una o varias veces, y en la oportunidad y cuantía que considere adecuadas, con la facultad de excluir el derecho de suscripción preferente que quedaría limitado al 20% del capital social de la compañía.

El orden del día de la junta también incluirá la aprobación de la gestión del consejo de administración de Pharma Mar durante el pasado ejercicio, su informe anual sobre remuneraciones de los conejeros y la reelección de la consultora PricewaterhouseCoopers para auditar las cuentas del grupo.

PharmaMar Pasa a Tener un Capital Social de 11.132.464 euros Dividido en 222.649.287 Acciones de 0,05 euros de Valor Nominal ... Tras Realizar una Ampliación de Capital de 444.400 nuevas acciones para dar entrada a STA .

PharmaMar . Ahora Hay Argumentos que Permiten Pensar en un Cambio de Tendencia Que Va Más Allá del Corto, Medio Plazo ... Un Presente Estable y Futuro Prometedor .

Las Algas de Pharmamar Enfiladas al Ibex .

Pepe Varela - 25/05/2017 .

Ésta es la historia de un alga con propiedades antitumorales que vivía en el fondo del mar; que se sentó en la mesa del IBEX35; que perdió su sitio en esa mesa y que, ahora, quiere volver a sentarse en ella. Esta es la historia de Pharmamar, el laboratorio español responsable de sacar al mercado -entre otros productos- Yondelis, el primer antitumoral de origen marino patentado a nivel mundial (año 2003) para el tratamiento de los sarcomas de tejidos blandos.

Bajar al fondo de mar, buscar entre los miles de plantas que allí habitan y, recolectar, entre ellas, una que curara el cáncer. ¿A quién se le podría ocurrir una idea así? Es, como se dice coloquialmente, buscar una aguja en un pajar (sin saber muy bien si se iba a dar con la dichosa aguja). Sin embargo, José María Fernández Sousa, presidente de la compañía Pharmamar, tenía muy claro que la aguja (el alga) estaba allí. Sólo había que dar con ella y Fernández Sousa, doctor en bioquímica, tenía otra certeza metida entre ceja y ceja: el descubridor iba a hacer mucho dinero con ese hallazgo. El resto es historia: se dio con la Ecteinascidia turbinata, un alga que vive en las zonas tropicales y subtropicales del Atlántico, desde las costas mediterráneas hasta el norte del Brasil y la región caribeña; se extrajo de ella la trabectedina y, por último, se utilizó la sustancia extraída para elaborar el medicamento Yondelis.


Del Yondelis a la Trabectedina .

Luis Mora es Director General de la unidad de oncología de Pharmamar. Por lo tanto, es el interlocutor perfecto para explicar tanto, cómo fue el proceso que transformó la trabectedina en Yondelis, como, también, cómo Pharmamar ha logrado reunir la mayor librería de muestras marinas de todo el mundo “tenemos alrededor de 200.000 muestras. Estas muestras son el origen del descubrimiento de nuevos fármacos como Yondelis”. El camino recorrido se explica en pocas palabras. Otra cosa es recorrerlo, lo que suele suponer muchos años y dinero.

En el caso de Yondelis, hay dos cifras contundentes: 17 años de investigaciones y 110 millones de euros. Luis Mora explica que “en ese camino, lo primero que se hace es iniciar un proceso de búsqueda, descubrimiento e investigación de moléculas que podrían tener actividad antitumoral. Luego, la siguiente fase consiste en averiguar si puedo replicar, o no, esa estructura química en el laboratorio. Si es que no, se pararía la investigación. Si es que sí, hay que darle al compuesto una forma farmacéutica para que pueda ser administrada, primero en animales para, luego, pasar al desarrollo clínico que hacemos en hospitales. Esta es la fase más cara y larga”.

Hasta quince años de búsqueda… hasta llegar a la Farmacia.

¡Ay¡ los ensayos clínicos, esa parte del desarrollo de un medicamente en el que el tiempo y las fases corren a la velocidad de un caracol y el dinero simplemente parece esfumarse, fruto de las altas inversiones a realizar… y, sin que se vea retorno alguno para ya mismo (y puede que para nunca). Mora lo detalla “Los ensayos clínicos constan de tres fases. La fase 1, donde vamos a buscar la dosis que se puede administrar a los pacientes y la frecuencia con la que se va a administrar. La fase dos, donde se va a ver la actividad que tiene ese fármaco, frente a diversos procesos tumorales. Por último, la fase tres, que es donde se va a comparar el fármaco con terapias ya existentes para ese tipo tumoral al que va a dirigido ese fármaco. El tiempo medio de todo este proceso puede ser 12/15 años”.

Vale, ya tenemos el medicamento metido en su bote y en su cajita. Ahora, para darle rentabilidad a la inversión, hay que intentar llevarlo hasta el último rincón del planeta… en el que puedan pagarlo.

Comienzan los problemas .

Es evidente que para que un producto sea un éxito de ventas tiene que ser llevado allá donde estén sus clientes potenciales. A estos efectos, un antitumoral como Yondelis en nada se diferencia a un coche, una naranja o una lavadora. En este caso, el 81% del mercado mundial de medicamentos antitumorales se lo reparten entre Europa y Estados Unidos: un 48% para Estados Unidos, por un 33% para Europa. O sea que, el Yondelis, como cualquier otro medicamento, necesitaba llegar a los clientes (pacientes) de estos grandes mercados si quería convertir en beneficios todo lo gastado. Y para conseguirlo, en mercados regulados como el europeo o el norteamericano, se necesitaba la aprobación tanto de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) cómo, al otro lado del Atlántico, de la Agencia Americana del Medicamento (FDA, en sus siglas en inglés). Aquí es donde comienzan los problemas para Pharmamar.

Año 2003. Primer varapalo. Un ensayo llevado a cabo entre 189 pacientes, que comparaba Yondelis con un placebo -y que incrementó, en un 30%, la supervivencia de los que tomaron Yondelis sobre los que no- no fue suficiente argumento para los evaluadores europeos de la EMEA. Rechazo inicial y posterior aprobación. Año 2011. La FDEA solicita un estudio adicional antes de dar luz verde definitiva al uso de Yondelis frente a otro tipo de tumor, en este caso, el que provoca cáncer de ovario. Rechazo inicial y posterior aprobación. Así que aunque, en ambos casos, el medicamento conseguiría las correspondientes autorizaciones, el daño bursátil para Pharmamar ya estaba hecho: sus acciones se convirtieron en un valor vaivén.

Pharmamar se sube a la Montaña Rusa .

O, lo que es lo mismo, de llegar a pagarse por una acción de Pharmamar casi 20 euros, se pasó a 1,72. Ya se sabe: el dinero es cobarde y poco amigo de las emociones fuertes (en otras palabras, que prefiere, millones de veces, disfrutar de la aburrida placidez del tiovivo que de la excitante adrenalina de la Montaña Rusa). Y a Pharmamar no le han faltado emociones en su proceso de salida a Bolsa; entrada en el selectivo Ibex-35; todo el proceso desarrollado en torno a su fármaco estrella Yondelis; los fuertes movimientos especulativos que comenzaron con el milenio y que, de momento, parecen haber terminado; salida del Ibex-35…

Que ahora el valor de la compañía haya remontado hasta el actual 3,85, parece indicar que tiene, por delante, un recorrido prometedor y de futuro por hacer. Aunque con Pharmamar nunca se sabe. De momento, su valor bursátil ha roto la directriz bajista que traía desde el año 2000. Carlos Doblado, analista técnico y fundador de Ágora Asesores Financieros, explica los porqués “El valor toca su suelo en 2012 y, a partir de esa fecha, la empresa inicia un proceso de recuperación.

Ahora hay argumentos que permiten pensar en un cambio de tendencia que va más allá del corto, medio plazo. El proceso se ha ido asentando y, en las últimas sesiones, con la superación del 3,20, se ha producido un cambio de tendencia más allá del corto o medio plazo. Estaríamos empezando un ciclo que podría tener una duración de meses e, incluso, de años. A partir de ahí, un analista técnico como yo dejaría correr la acción, la seguiría, la estudiaría y, mientras el valor siguiera subiendo de forma recurrente, con sus correcciones, no se inquietaría.” A partir de estos argumentos, Doblado sólo ve, a corto plazo, una sola incertidumbre para el valor “el valor tiene una zona muy importante de dificultad que nosotros llamamos resistencia, y que, en el caso de Pharmamar, en el 4,40. Si el valor superara estas resistencias, creemos que alcanzaría la zona de 6 sin demasiadas dificultades”.

Presente Estable y Futuro Prometedor .

Que el valor Pharmamar haya encontrado este repunte alcista no es casual. Después de años de malas noticias, las buenas nuevas comenzaron a llegar al cuartel general de la compañía en Colmenar Viejo (Madrid). Noticias como que, a finales del año pasado, la empresa firmó un acuerdo de licencia con la farmacéutica surcoreana Boryung Pharm, con el objetivo de comercializar, Aplidin, otro compuesto antitumoral de origen marino. En este caso se trata de la plitidepsina, indicado para el tratamiento de Mieloma Múltiple. Además, por aquellas mismas fechas, el laboratorio rubricó otro acuerdo con Chugai, filial de Roche, para licenciar su antitumoral PM1183 en Japón. Este medicamento está especialmente indicado para cáncer de ovario resistente a platino y cáncer de pulmón microcítico.

Con todas estas buenas noticias -y las que puedan llegar, como las autorizaciones para comercializar estos nuevos compuestos en EE UU o Europa, o el establecimiento de una red propia de distribución en el mercado USA- Pharmamar y sus algas quieren volver a sentarse en la mesa del IBEX… y ser invitadas, más pronto que tarde, a hacerlo en la Bolsa de Nueva York. Pero una cosa son los deseos y otra la realidad… y, sobre este particular, Roberto Moro, analista técnico de Apta Negocios, tiene una doble visión. Con respecto al IBEX “al final todo dependerá de lo que opinen los expertos de revisión del selectivo, pero probablemente, el valor Pharmamar ya esté preparado para ese retorno. Y es que no es lo mismo cotizar, como cotizaba en 2016, a 1,80 euros por acción, que hacerlo a 3,85 y con unos volúmenes sensiblemente superiores”. Harina de otro costal es, según el analista, el caso de Nueva York “en este caso, yo creo que Pharmamar aún no está preparada.”.



Ya se sabe que las buenas noticias atraen a los inversores -de igual manera que las malas les espantan-. En este sentido, buenas nuevas como que Pharmamar haya firmado un acuerdo con el laboratorio Specialised Therapeutics Asia (STA), para comercializar su antitumoral de origen marino PM1183 en 15 países asiáticos, sin duda que empujará hacia arriba el valor bursátil de Pharmamar. ¿Volverán los gloriosos buenos tiempos que auparon a la acción de Pharmamar hasta los 20 euros por acción? Quien lo puede decir… pero, de momento, la cosa no pinta mal.

Spanish Drugmaker PharmaMar (MC: PHM) has entered a licensing agreement with Eczacıbaşı Group to commercialize the marine-derived anticancer drug Aplidin (plitidepsin) in Turkey.

Valoración Link Securities: 

Acuerdo positivo para PHM que consigue la expansión en la comercialización de sus productos, alcanzando un mayor número de clientes potenciales, y nuevas fuentes de ingresos sin necesidad de invertir en una red comercial. 

El valor lo debe recoger hoy de forma positiva.

PharmaMar y Eczacıbaşı Firman Acuerdo de Licencia para Comercializar Aplidin en Turquía ... " Las Dos Partes Esperan Poder Volver a Ser Socios con Productos Innovadores Para Otros Tipos de Cáncer ".

Madrid a  25 de Mayo 2017 .

PharmaMar ha anunciado hoy un acuerdo de licencia con la compañía Eczacıbaşı Group para comercializar el compuesto antitumoral de origen marino Aplidin® (plitidepsina) en Turquía. Según los términos del acuerdo, PharmaMar recibirá un pago por adelantado por la firma del contrato además de pagos recurrentes por los hitos regulatorios alcanzados con Aplidin® en este país. PharmaMar conservará los derechos de producción en exclusiva y suministrará el producto a Eczacıbaşı para su uso comercial.

Aplidin® es el segundo fármaco más avanzado en desarrollo por PharmaMar y se encuentra en investigación para tratar el mieloma múltiple y el linfoma de células T angioinmunoblástico. La Compañía anunció en marzo de 2016 que el ensayo clínico de Fase III (ADMYRE) con plitidepsina obtuvo resultados positivos para el tratamiento del mieloma múltiple y en septiembre de 2016 presentó ante la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) la solicitud de autorización de comercialización en combinación con dexametasona para el tratamiento de esta patología .

“La alianza con Eczacıbaşı contribuirá a la comercialización en Turquía de plitidepsina, desarrollada para combatir enfermedades hematológicas. 

Estamos deseando trabajar con una de las compañías líderes en salud en este país”, ha explicado Luis Mora, director general de la Unidad de Negocio de Oncología de PharmaMar. “Nos mantenemos firmes en nuestro compromiso de avanzar en el desarrollo de terapias innovadoras”, ha añadido.

Por su parte, Atalay Gümrah, CEO y presidente de   Eczacıbaşı Group, ha comentado que “el acuerdo entre PharmaMar y Eczacıbaşı Pharmaceuticals Marketing (EIP) ofrece un importante avance en la asistencia sanitaria en Turquía, ya que Aplidin® representa la última innovación en el tratamiento contra el cáncer”. 

Elif Çelik, vicepresidente ejecutivo de Eczacıbaşı  Healthcare Division, ha confirmado que “este acuerdo garantiza que los pacientes con mieloma múltiple en Turquía tendrían acceso al tratamiento más innovador al mismo tiempo que los pacientes en otros países de la Unión Europea”. Además, ha concluido que “las dos partes esperamos poder volver a ser socios con productos innovadores para otros tipos de cáncer”.

PharmaMar y los Terminos de la Ampliación de Capital Subscrita Integramente por Specialised Therapeutics a 4,75 euros .

Yondelis . Comparison of Quality of Life (QoL) Between Trabectedin/PLD and Standard Platinum-based Therapy in Patients With Platinum Sensitive Recurrent Ovarian, Fallopian Tube and Peritoneal Cancer .

Observational Study .



Administrative Data :

*.- Organization name : North Eastern Germany Society of Gynaecologic Oncology .

*.- Organization study ID : NOGGO S16/COMPASS .

*.- Sponsor : North Eastern Germany Society of Gynaecologic Oncology .

...

Yondelis Inicia Nuevo Ensayo Clinico . Triple Therapy as First Line Treatment of Advanced Soft Tissue Sarcoma .

Phase 1/2 Study of Safety/Efficacy Using TRABECTEDIN ( Yondelis de PharmaMar ) , IPILIMUMAB ( Yervoy de Bristol Myers ) and NIVOLUMAB ( Opdivo de Bristol Myers ) Triple Therapy as First Line Treatment of Advanced Soft Tissue Sarcoma .





Sponsor : 
Sarcoma Oncology Research Center,  .

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Summary

This is an open label, dose-seeking phase 1/2 study using escalating doses of TRABECTEDIN given intravenously with defined doses of IPILIMUMAB and NIVOLUMAB based on preliminary results of the Checkmate 012 trial for NSCLC (Hellman et al., 2016). For the Phase 1 Part of Study, only previously treated patients will be enrolled. For the Phase 2 Part of Study, previously untreated patients will be enrolled.

Description

I. Dose Escalation Phase 1 of Study: The study will employ the standard "Cohort of Three" design (Storer, 1989). Three patients are treated at each dose level with expansion to six patients per cohort if DLT is observed in one of the three initially-enrolled patients at each dose level. If no DLT occurs after 2 doses, escalation to the next dose level will be permitted. The maximum tolerated dose is defined as the highest safely tolerated dose, where not more than one patient experienced DLT, with the next higher dose level having at least two patients who experienced DLT. Patients in the dose escalation study may continue treatment at their designated dose levels until disease progression or unacceptable toxicity occurs or up to 9 six-week cycles (one year) of therapy (up 18 TRABECTEDIN doses). No intra-patient dose escalation will take place.

Dose of IPILIMUMAB: 1 mg/kg IV over 30 min. q 12 weeks, beginning 2 weeks after first dose of TRABECTEDIN, until disease progression or unacceptable toxicity, up to 5 doses

Dose of NIVOLUMAB: 3 mg/kg over 30 min. q 2 weeks, beginning 2 weeks after first dose of TRABECTEDIN, until disease progression or unacceptable toxicity, up to 26 doses

Dose of TRABECTEDIN: Escalating doses of TRABECTEDIN IV as continuous intravenous infusion (CIV) over 24 hrs) q 3 weeks:

Dose Level I:

 1 mg/m2 (n = 3-6); Dose Level II: 1.2 mg/m2 (n=3-6); Dose Level III: 1.5 mg.m2 (n=3-6)

II. Expansion Phase 2 of Study: 

Following dose escalation, an additional 22-28 previously untreated patients will receive TRABECTEDIN at the MTD and defined doses of IPILIMUMAB and NIVOLUMAB to assess overall safety and potential efficacy in a greater number of patients. Patients in the expansion phase of the study may continue treatment until significant disease progression (see criteria for discontinuation of therapy) or unacceptable toxicity occurs up to 9 six-week cycles (one year) of therapy.

Surgical Resection: 

After one or more treatment cycles, the principal investigator may recommend surgical debulking, complete surgical removal or a biopsy. If residual disease is present either by histopathological examination or by CT scan/MRI, repeat treatment cycles may be given 4 weeks after surgery, if the surgical incision has healed, and if the patient has < grade I toxicity. Resected or biopsied tumors will be analyzed for the effects of this triple therapy on response, and immune cell trafficking in the tumor microenvironment. Fresh and paraffin embedded tissue blocks will be analyzed by FACS for PD-L1 and other biomarkers, including Tregs, CD8+, CD4+ cells etc. Immunohistochemistry for cyclin G1, cyclin D1 and Ki67 will be conducted to determine the tumor's proliferative state. Histopathologic examination for tumor necrosis and mitotic index will also be determined. 

 Study Design 

Conditions Advanced Soft Tissue Sarcoma .

  Intervention Trabectedin, Ipilimumab, Nivolumab.

  Location Sarcoma Oncology Research Center Santa Monica California United States 90403.
  
Status Active, not recruiting 

 Source Sarcoma Oncology Research Center, LLC

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  Farmacos que Intervienen en el Ensayo :

Ipilimumab ( Yervoy ) es un Anticuerpo Monoclonal (IgG1κ) anti-CTLA-4 completamente humano, producido en células de ovario de hámster chino mediante tecnología de ADN recombinante.

YERVOY está indicado para el tratamiento del melanoma avanzado (irresecable o metastásico) en adultos.


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Yondelis además de inducir la muerte de las células tumorales, actúa deplecionando los macrófagos asociados al tumor. Estas células, que normalmente forman parte del sistema inmunológico, tienen en el tumor una actividad protumoral ya que liberan una serie de factores que estimulan la división de las células tumorales así como la formación de neovasos.

Al inducir la muerte de éstas células, 'Yondelis' inhibe esta actividad protumoral y disminuye la secreción de los factores estimulantes del crecimiento tumoral. Este mecanismo de acción es particular a 'Yondelis' y no se observa con ninguna de los otros agentes antitumorales estudiados .

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Nivolumab ( Opdivo ) se produce en células de ovario de hámster chino mediante tecnología de ADN recombinante.

Indicaciones :

Melanoma: 

OPDIVO en monoterapia o en combinación con ipilimumab está indicado para el tratamiento del melanoma avanzado (irresecable o metastásico) en adultos.
En comparación con nivolumab en monoterapia se ha establecido un aumento de la supervivencia libre de progresión (SLP) para la combinación de nivolumab con ipilimumab, solamente en los pacientes con baja expresión de PD-L1 en el tumor (ver las secciones 4.4 y 5.1).

Cáncer de Pulmón No Microcítico (CPNM) :

OPDIVO está indicado para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), localmente avanzado o metastásico después de quimioterapia previa, en adultos.

Carcinoma de Células Renales (CCR) :

OPDIVO en monoterapia está indicado para el tratamiento del carcinoma de células renales avanzado después de tratamiento previo, en adultos.

Linfoma de Hodgkin clásico (LHc) :

OPDIVO está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin clásico (LHc) en recaída o refractario después de un trasplante .

PharmaMar announces that on May 24, 2017 has entered into a liquidity agreement (the “Liquidity Agreement”) with MEDIACIÓN BURSÁTIL, SOCIEDAD DE VALORES, SA (the “Financial Intermediary”), in order to favor liquidity of transactions and the regularity of trading of their shares.

Sandra Ortega Ha Comprado Acciones en el Mercado por unos 90.000 euros con el objetivo de Mantener el 5 % del Capital .

Sandra Ortega Apuesta por la Oncología y Compra Acciones de PharmaMar .

SOFÍA VÁZQUEZ // 24/05/2017 .

La empresaria gallega Sandra Ortega ha comprado, a través de su brazo inversor Rosp Corunna, acciones de PharmaMar en el mercado por unos 90.000 euros con el objetivo de mantener el 5 % del capital, haciendo así una apuesta clara por la biotecnológica.

En concreto, Ortega adquirió 22.300 acciones a un precio de 3,90 euros por título, y se posiciona como segunda accionista tras el presidente de la compañía, José María Fernández Sousa-Faro.

PharmaMar realizó una ampliación de capital para dar entrada a la firma australiana Specialised Therapeutics Asia (STA), con quien ha firmado un acuerdo para la comercialización del antitumoral de origen marino lurbinectedina (PM1183).

La sustancia está descrita para el tratamiento de distintos tipos de cáncer y STA la comercializará en 12 países asiáticos: Brunei, Camboya, Indonesia, Laos, Malasia, Birmania, Papúa Nueva Guinea, Filipinas, Singapur, Timor Oriental, Tailandia y Vietnam.

La compañía -que ha dado entrada a STA con una ampliación de poco más de dos millones de euros- está considerada por sus inversores como una empresa de gran potencial y se plantea cotizar en el Nasdaq estadounidense, beneficiándose así del poder de los fondos de inversión especializados en biotecnología.

Desde enero se ha revalorizado un 50 % en bolsa.El PM1183 es el tercer antitumoral de origen marino de PharmaMar y en la actualidad se encuentra en fase final de investigación como posible nueva terapia para el tratamiento de distintos tumores.

Innovación . El Despertar de las ‘ Startups ’ Biotecnológicas .

Por Jorge G. García .

Los emprendedores que actúan en este sector han crecido exponencialmente en la última década pese a los escasos o nulos conocimientos empresariales de los científicos .

Madrid 23 MAY 2017 .

La vida del investigador científico está consagrada a mejorar la calidad de vida de la sociedad. Eso conlleva un trabajo ímprobo en los laboratorios que, para muchos investigadores, compensa gracias a la pasión que sienten por la ciencia. Pero, aunque los científicos españoles están muy preparados en sus disciplinas, suelen tener problemas cuando intentan rentabilizar sus descubrimientos. Saben de moléculas, reacciones químicas o propiedades alimenticias, aunque nada de planes de negocio, comunicación o rondas de financiación. Las startups en el sector biotech han crecido con fuerza en la última década y representan un 5% del total de empresas en esta área, según datos de la Asociación Española de Bioempresas (ASEBIO); pero sus carencias en destrezas empresariales son una barrera para crear un producto.

Yolanda González, de 28 años, conoce a la perfección esta sensación. Todavía le falta medio año para terminar su doctorado, financiado por la Asociación Española contra el Cáncer, pero ya se ha adentrado en el mundo de las startup. En 2016, obtuvo el primer premio del programa Yuzz del Banco Santander por Nanocore Biotech. Esta empresa que, como ella asegura, le sirvió para salir de la universidad y adentrarse en la industria, parte de su investigación en oncología infantil para evitar que los fármacos contra el cáncer ataquen células sanas y no tumorales. “En mi carrera nadie hablaba de emprender y ahora entiendo todo lo que es gracias al programa Yuzz. Si ni siquiera sabía vender mi idea, cómo me iba a plantear buscar dinero”, explica González.

Esta sensación de vivir inmerso solo en un laboratorio también la comparte Roi Villar, presidente de ComunicaBiotech. Reconoce que ya existen algunos emprendedores con alta cualificación empresarial en el sector, pero la mayoría son solo científicos. Aun con esta rémora, Villar ahonda en el tema financiero y económico como otra gran barrera olvidada. “Las startup en biotech son devoradoras de capital. Antes de poder facturar, cuando se encuentran todavía en fase de pruebas clínicas, pueden necesitar desde 500.000 euros hasta 30 millones”, argumenta.

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