CAMBIO DE DISCURSO : LA SECOND-LINE SCLC-ES TRAS EL FIASCO DE LA FASE III LAGOON YA MEJOR NI NOMBRARLA...CAMBIAMOS DISCURSO A MANTENIMIENTO EN FIRTS-LINE . JazzPharma TO WITHDRAW LURBINECTEDIN WITH US_FDA IN SECOND-LINE SCLC-ES.. SI NO EXISTIERA IMFORTE...AHORA MISMO PHARMAMAR ESTARÍA ANTE UNA GRAVE SITUACIÓN ... 2 DE OCTUBRE DE 2028 ... ES LA FECHA MÁS TEPMPRANA PARA LA POSIBLE ENTRADA DE GENÉRICOS .
La Mediana de Supervivencia fue de 11,6 Meses para Todos los Pacientes, 14,8 Meses para LD y 10,2 Meses para ED. (RESUMEN TRUNCADO EN 400 PALABRAS) día 1) alternando con PE o JE (CARBOPLATINO, 300 mg/m2, día 1; ETOPÓSIDO, 120 mg/m2, días 1 a 3) . ...
Este Estudio Tuvo Como Objetivo Evaluar la Seguridad y Eficacia de LURRBINECTEDINA en un Entorno del Mundo Real, Centrándose en su Uso Como Agente de Segunda Línea y Más Allá en Pacientes con SCLC .
Se Realizó un Análisis Retrospectivo de 90 Pacientes Que Recibieron LURRBINECTEDIN entre Junio de 2020 y Junio de 2022 Dentro del Sistema de Salud de MAYO CLÍNIC .
De Estos, 50 Pacientes Recibieron LURRBINECTEDINA Como Agente de Segunda Línea y 14 Pacientes la Recibieron Como Agente de Tercera Línea o Posterior . Los resultados Primarios Evaluados Fueron la Supervivencia General (SG), la Supervivencia Libre de Progresión (SSP) y los Eventos Adversos Relacionados con el Tratamiento .
RESULTADOS :
En General, la LURRBINECTEDINA Fue Bien Tolerada en Esta Cohorte del Mundo Real .
*.- La Mediana de SSP Fue de 2,1 Meses en la Cohorte de Segunda Línea y de 3,4 Meses en la Cohorte de Tercera Línea o Posterior .
*.- Los Eventos Adversos Fueron Manejables, Siendo los Más Comunes Neutropenia, Anemia, Fatiga y Neutropenia Febril .
*.- No se Informaron Muertes Relacionadas con el Tratamiento Ni Toxicidades de Grado 5 .
Este Estudio del Mundo Real Proporciona Información Valiosa Sobre la Seguridad y Eficacia de LURRBINECTEDIN en el SCLC Recidivante .
LURRBINECTEDIN Demostró una Eficacia Modesta y un Perfil de Seguridad Comparable al Observado en los Ensayos Clínicos .
Sin Embargo, los Resultados del SCLC Recidivante Siguen Siendo Subóptimos, Particularmente Para Pacientes con un Intervalo Sin Quimioterapia Más Corto y Metástasis en el Sistema Nervioso Central .
.jpeg)
.jpeg)
*.- También Dejar de Fumar Contribuiría ...
*.- Ya Que se Trata de Un Tipo de Cáncer Que En la Inmensa Mayoría de los Casos se lo Provoca el Propio Paciente .
.jpeg)
Al ver el gráfico de las acciones de PharmaMar, se puede observar como nada cambia y tiene una clara estructura bajista. Por lo tanto, toca seguir siendo muy prudente a la hora de darle una oportunidad de entrada.
Si es verdad que está intentando recuperar posiciones desde el pasado mes de julio de este año 2023. Aunque de momento ese movimiento es débil, vamos a tenerlo en cuenta sobre PharmaMar, para ver si puede continuar en las siguientes sesiones y convertirse en algo mas.
Recordaos que las medias de 40 y 200 periodos en gráfico semanal siguen por encima de la cotización de PharmaMar, por lo que la tendencia de corto y largo plazo sigue siendo bajista.
Si miramos por la parte de arriba, vamos a fijarnos en la zona de los 38 euros por acción. Si las acciones de PharmaMar son capaces de ir hacia ella para recuperarla, nos marcaría fuerza para seguir con la recuperación y poner así el punto de mira sobre el nivel de los 42 euros en primer lugar.
Comentaos que para poder buscar la media de 40 periodos en gráfico semanal tenemos que mirar mas arriba. Ahora mismo se encuentra pasando sobre los 43.06 euros y debería cambiar mucho la situación actual para poder ver una vuelta hacia ella.
En cuanto a los soportes sobre PharmaMar, el primero importante se encuentra claramente en los mínimos del pasado mes de julio de este año 2023. Recordar que lo tenemos sobre los 29.30 euros.
Por lo tanto no deberíamos ver una vuelta hacia ellos por parte de las acciones de PharmaMar para realizar una perdida, ya que ese movimiento sería señal de mucha debilidad y la caída debería continuar su curso.
Ver que es así, podría buscar la zona de los 28 euros por acción como siguiente objetivo bajista.
Es complicado saber que escenario podemos tener finalmente en el corto plazo, por lo que iremos viendo que va sucediendo sesión tras sesión.
El indicador Macd sobre las acciones de PharmaMar continua por debajo de la línea de cero, pero tiene su media cortada al alza. Eso es una señal a tener en cuenta.
De momento el indicador RSI no cambia de situación y es que aunque sigue recuperando terreno, continua por debajo del nivel de 50 marcando así debilidad.
Vamos a tener en cuenta que mientras no se pierdan los mínimos del pasado mes de julio de este año 2023, vamos a seguir esperando recuperación sobre las acciones de la compañía PharmaMar.
Hemos determinado la estructura cristalográfica de rayos X del complejo T 2R-TTL con PM534 a una resolución de 2,45 Å. Encontramos inequívocamente la densidad del ligando PM534 en la interfaz intradímera entre la tubulina α y la β de ambos dímeros de tubulina (el dominio de colchicina) dentro del complejo. El dominio de colchicina de tubulina se puede dividir en tres zonas: un bolsillo central y dos accesorios. Mientras que otros ligandos del sitio de colchicina solo se unen a dos de las zonas, encontramos que PM534 se une ampliamente a lo largo de las tres zonas, haciendo múltiples contactos con el dominio terminal N de β-tubulina, la hélice de bisagra central y el dominio intermedio. La interacción de PM534 no afectó la conformación curva general de la tubulina y su mecanismo de acción consiste en impedir la transición conformacional de curva a recta requerida para que la tubulina se una a los microtúbulos introductorios y, por lo tanto, realice sus funciones celulares.7 M −1 a 25̊C. Además, PM534 muestra una potente actividad antineoplásica in vitro, con valores de GI 50 en el rango nanomolar bajo, observados en diferentes líneas celulares de cáncer tumoral humano. Se realizó una prueba de concepto (PoC) in vivo en ratones atímicos nu/nu portadores de tumores H460 (NSCLC) que fueron tratados (intravenosos, los días 0, 7, 14) con diferentes dosis (que van desde 0,75 mg/kg hasta 2,5 mg/kg). mg/kg) de PM534. Los resultados demostraron una fuerte actividad antitumoral inducida por PM534 relacionada con la dosis en este modelo in vivo.
Conclusiones: El mecanismo de acción de PM534 implica una interacción optimizada con el sitio de la colchicina, lo que se refleja en su alta afinidad por el sustrato, siendo esta la razón última de la actividad celular observada. Además, PM534 presenta una potente actividad antitumoral in vitro que se tradujo en un PoC in vivo claramente positivo que resultó en un fuerte efecto antitumoral.
*******************************
PM534 exhibe una potente actividad antitumoral in vitro con un GI medio 50valor en el rango nanomolar bajo en varias líneas celulares de cáncer humano diferentes. Los experimentos de lavado in vitro muestran efectos celulares irreversibles después de 1 h en contacto con el compuesto, lo que obliga a las células a la muerte celular apoptótica probablemente debido a la desorganización del citoesqueleto de tubulina inducida por PM534. PM534 inhibe la migración e invasión de células tumorales in vitro y detiene el ciclo celular en la fase G2/M, obligándolas a la apoptosis. Además, PM534 presenta potentes efectos antiangiogénicos in vitro, inhibiendo fuertemente la proliferación y migración de células endoteliales y la formación de angiotubos. La actividad antitumoral in vivo de PM534 se caracterizó en tumores derivados de seres humanos xenoinjertados en ratones nu/nu atímicos, a saber, mama (MDA-MB-231) y páncreas (Mia-Paca-2). PM534 se administró por vía intravenosa una vez por semana durante tres semanas consecutivas a 5,0 mg/kg. Se observó actividad antitumoral inducida por PM534 in vivo (vs. placebo) en MDA-MB-231 (T/C, 0,3 % el día 28; TV, p<0,0001) y Mia-Paca-2 (21,3 % el día 21; TV, p<0,0001). Además, el tratamiento con PM534 aumentó con significación estadística (vs. placebo) la mediana del tiempo de supervivencia de los ratones portadores de MDA-MB-231 (82 frente a 33 días; p<0,0001) y Mia-Paca-2 (51 frente a 30 días; p =0,0008). Es de destacar que se observaron remisiones tumorales completas en 2/10 (que duraron 11 días y 161 días, cada uno) y 10/10 (que duraron 45 días en 9/10 y 140 días en 1/10) animales tratados con PM534 portadores de Mia- Paca-2 y MDA-MB-231 y tumores, respectivamente. p<0,0001). Además, el tratamiento con PM534 aumentó con significación estadística (vs. placebo) la mediana del tiempo de supervivencia de los ratones portadores de MDA-MB-231 (82 frente a 33 días; p<0,0001) y Mia-Paca-2 (51 frente a 30 días; p =0,0008). Es de destacar que se observaron remisiones tumorales completas en 2/10 (que duraron 11 días y 161 días, cada uno) y 10/10 (que duraron 45 días en 9/10 y 140 días en 1/10) animales tratados con PM534 portadores de Mia- Paca-2 y MDA-MB-231 y tumores, respectivamente. p<0,0001). Además, el tratamiento con PM534 aumentó con significación estadística (vs. placebo) la mediana del tiempo de supervivencia de los ratones portadores de MDA-MB-231 (82 frente a 33 días; p<0,0001) y Mia-Paca-2 (51 frente a 30 días; p =0,0008). Es de destacar que se observaron remisiones tumorales completas en 2/10 (que duraron 11 días y 161 días, cada uno) y 10/10 (que duraron 45 días en 9/10 y 140 días en 1/10) animales tratados con PM534 portadores de Mia- Paca-2 y MDA-MB-231 y tumores, respectivamente.
Conclusiones: Sobre la base de la actividad in vitro frente a diferentes líneas celulares tumorales humanas, la actividad in vivo en tumores humanos xenoinjertados, así como sus propiedades antiangiogénicas, se evaluará la seguridad, farmacología y actividad antitumoral preliminar de PM534 en un first-in -Ensayo clínico en humanos que se llevará a cabo en pacientes con tumores sólidos avanzados .
Todo el Mundo Sabe Que una Vacuna Tarda Minimo 10 Años en Salir al Mercado ... estas del COVID Salieron al Mercado en 10 Meses ...
... y Ademas Sabíamos Que la Tecnología del ARN Mensajero NUNCA Había Funcionado .
Jamás se Han Aprobado Medicamentos Ni Vacunas con ARN MENSAJERO .
A lo Largo de 20 Años se Hicieron Varios Intentos, Pero Nunca Pasaron de la Fase II en los Ensayos Clínicos de las Cuatro que Hay .
P: Y entonces, ¿por qué se aposto por una vacuna con ARN mensajero para el Covid?
R: Es una buena pregunta. Ni idea, es incomprensible. No tiene sentido . " Lo normal después de estar 20 años intentando sacar adelante medicamentos con ARN mensajero sin éxito es que los científicos paren y se pregunten si merece la pena seguir investigando o no ". ... Pero vivimos en un mundo con muchos intereses económicos, y hay inversores que inyectaron mucho dinero, sobre todo en Moderna y en BioNTech. Y quieren que haya una rentabilidad.
Esa podría ser una de las causas. El problema es que se obstinan en insistir en una tecnología que no funciona. Es decir, la tecnología sí funciona, y producir esas proteínas es una proeza técnica y un negocio. Pero luego todo eso no provoca beneficios en la salud .
R: ¡ Hay Tres Enfermedades Para las Que la Ciencia No Ha Conseguido Que la Vacunación Sea Exitosa Ni en Animales Ni en HUMANOS, Porque Hay Más Peligro Vacunándose Que Sin Vacunarse . Son el Coronavirus, la Bronquiolitis y el Dengue ! .
El Problema de la Vacuna del Covid es que el cuerpo produce Efectivamente Anticuerpos, Pero NO Neutraliza el Virus .
Son dos cuestiones distintas . Por eso para muchos fue una sorpresa cuando se la pusieron, porque pensaban que no se contagiarían más veces ni podrían contagiar a los demás, cuando la realidad es que muchos tuvieron la enfermedad después de vacunarse, incluso varias veces, y siguieron transmitiéndosela al resto . ¡ PERO ESTO NO LO EXPLICARON ! .
Además, otra diferencia es que normalmente se tarda diez años, en el mejor de los casos, en desarrollar una vacuna .
¡ EN ESTE CASO FUERON DIEZ MESES ! .
Y fue una proeza gracias a los políticos, puesto que los gobiernos aceptaron que los ensayos clínicos no tuvieran lugar en el laboratorio, como se hace normalmente, sino en la población general .
¡ SE LANZÓ Y SE DIJO ' BUENO, A VER AHORA QUÉ PASA' ! .
En Ese Sentido Fue una Vacuna Revolucionaria .
Además, como he explicado, SE LLEVARON A CABO ESTOS ENSAYOS CLINICOS " CUANDO SABÍAMOS QUE LA TECNOLOGÍA DEL ARN MENSAJERO NUNCA HABÍA FUNCIONADO " .
¡ Y LA ÚLTIMA DIFERENCIA ES QUE JAMÁS SE HA VISTO UNA VACUNA CON TANTOS Efectos Secundarios Como ESTA ! . ...
**********************
2019 // 2020 . Link : uggzgxi#@ :
La Pandemia del COVID-19 Ha Provocado Que los Investigadores Aceleren el Estudio de la Vacuna .
Han Procedido a Ensayar Sobre Humanos Sin Probar Si Existe una Respuesta Inmune en Animales .
ENTINOSTAT Mejora la Eficacia de la QUIMIOTERAPIA en el Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas Mediante la Detención de la Fase S y la Disminución de la Reparación Por Escisión de la Base .
La Combinación de ENTINOSTAT con CISPLATINO, CARBOPLATINO, IRINOTECÁN, EPIRRUBICINA o ETOPÓSIDO Produjo una Fuerte Sinergia en un Subconjunto de Células SCLC Resistentes .
El Tratamiento Combinado con ENTINOSTAT y CISPLATINO Disminuyó Significativamente el Crecimiento Tumoral in Vivo .
El Análisis del Ciclo Celular Reveló Que las Células Que Mostraban Respuestas Sinérgicas a los Fármacos Mostraban un Cambio de la Fase G1 a la Fase S en Comparación con las Células Que Mostraban Características Adictivas Tras el Tratamiento Dual .
Los Ensayos de Comet Demostraron Más Daño en el ADN y una Menor Reparación Por Escisión de Bases en Células SCLC Que Responden Mejor a la Terapia Combinada . ...
.jpeg)
