El abordaje farmacológico del carcinoma adrenocortical (ACC) se basa en mitotano con/sin etopósido, doxorrubicina y cisplatino, según el estadio de la enfermedad.
Teniendo en cuenta la eficacia limitada y la toxicidad de este tratamiento, se requieren nuevas estrategias.
Trabectedin es un agente antitumoral de origen marino que inhibe la transcripción oncogénica. Ya hemos demostrado actividad citotóxica de trabectedina en concentraciones subnanomolares en células ACC.
Aquí, ampliamos la investigación del efecto de trabectedina en modelos preclínicos de ACC, evaluando si la trabectedina podría afectar la invasividad de las células ACC y la formación de metástasis. Se utilizaron las líneas celulares NCI-H295R, MUC-1 y TVBF-7.
Se realizaron xenoinjertos de células tumorales en embriones de Danio rerio.
Se evaluaron las áreas de masa tumoral y el número de embriones con metástasis.
Se evaluó la invasividad in vitro de las células. Los efectos de trabectedina de MMP2, TIMP1 y TIMP2 se evaluaron a nivel de gen qRT-PCR. La MMP2 secretada en medio celular se evaluó por western blot y por zimografía.
Los experimentos con xenoinjertos demostraron que la trabectedina redujo significativamente el área tumoral en cada modelo de células ACC y la formación de metástasis en embriones inyectados con líneas celulares derivadas de metástasis.
El tratamiento con trabectedina redujo la invasividad de las células ACC a través de la matriz, que fue mayor al inicio del estudio para los modelos metastásicos.
En modelos de células metastásicas, el análisis de proteínas demostró una reducción de la secreción y la actividad de MMP2 en el medio de cultivo después del tratamiento.
Nuestros resultados indican que la trabectedina interfiere con los procesos de invasividad y metástasis, ambas características dramáticas de la ACC. Es más,