08 septiembre 2023

Cáncer de Pulmón Microcítico Segunda Línea . Los Investigadores Ponen la Mira en Nuevos Agentes Después de Estudios Negativos en el Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas Recidivante . Post By Primo Nery Lara, Jr. es el Director del Centro Oncológico Integral UC Davis Designado Por el INSTITUTO NACIONAL DEL CÁNCER .


Primo Nery Lara, Jr. es el Director del Centro Oncológico Integral UC Davis Designado Por el INSTITUTO NACIONAL DEL CÁNCER , Liderando un Equipo de Más de 300 Científicos con un Financiamiento Anual Estimado de $90 Millones y una Empresa Clínica Que Atiende a Más de 10,000 Adultos. y Pacientes Pediátricos en Toda la Región Cada Año .
" Dr. Lara es Muy Respetado Entre sus Compañeros y Muchos Buscan su Consejo ”.




Los Nuevos Agentes en Desarrollo, Incluidos ABBV-011 y BL-B01D1, Buscan Cambiar el Rumbo del Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas en Estadio Extenso (ES-SCLC) recidivante, explicó Primo “Lucky” Lara Jr., MD, Quien Agregó Que Aunque la QuimioInmunoterapia Ha Ganado Su derecho Como ESTÁNDAR de Atención de Primera Línea, Ambas Clases de Agentes Aún Tienen Que Demostrar Beneficios en Segunda o Posteriores Líneas .


En 2020, LURRBINECTEDINA ( ZEPZELCA ) Recibió la Aprobación Acelerada de la FDA, Uniéndose al TOPOTECAN Como Terapia de Segunda Línea Aprobada . El TOPOTECAN Recibió Aprobación en 1996 y en 2006 Demostró una Mejora en la SUPERVIVENCIA GENERAL (SG) Frente a la Mejor Atención de Apoyo Sola (HR, 0,64; IC del 95 %, 0,45-0,90; P = 0,0104), 2 Mientras que la LURRBINECTEDINA se Aprobó en función de la respuesta . datos de un Ensayo de FASE II . 


En la Población General (n = 105), la Tasa de Respuesta Objetiva (TRO) Fue del 35,2 % (IC del 95 %, 26,2 %-45,2 %), Cuyo Beneficio se Debió en Gran Medida a los Pacientes con un Intervalo sin quimioterapia de 90 días. o Más ( Sensible al PLATINO ; ORR, 45,0%; IC del 95%, 32,1%-58,4% ) . Se Observó un Patrón Similar en Términos de Duración de la Respuesta (DOR), Que fue de 6,2 Meses en Pacientes con Sensibilidad al PLATINO Frente a 4,7 Meses en Aquellos con Enfermedad Resistente al PLATINO .


La Mediana de SG Fue de 9,3 Meses (IC del 95 %, 6,3-11,8) en General, y de 5,0 Meses (IC del 95 %, 4,1-6,3) y 11,9 Meses (IC del 95 %, 9,7-16,2) en Pacientes con un Intervalo Sin Quimioterapia Inferior a 90 días y 90 Días o Más, Respectivamente . Un Estudio Posterior Demostró Que la Magnitud del Beneficio Parecía Aumentar Cuanto Más Prolongado era el Intervalo Sin Quimioterapia de los PACIENTES, con una TRO del 60,0 % Según la Evaluación del Investigador, una Mediana de DOR de 5,5 Meses (IC del 95 %, 2,9-11,2) y una Mediana de SG. de 16,2 meses (IC del 95 %, 9,6-No Alcanzado) en Pacientes con un Intervalo Sin Quimioterapia de 180 Días o Más .


Sin Embargo, la Actividad del Agente No está Exenta de Toxicidad, Explicó Lara, afirmando que el 16% de los Pacientes Experimentaron Efectos Adversos Relacionados con el Tratamiento (TRAE) de Grado 3 o 4 en el Ensayo Pivotal Publicado en Lancet Oncology, Incluyendo Fatiga, Neutropenia F
ebril , Neumonía y Diarrea .


" Parece un Nuevo Agente Objetivo, Pero NO lo Es . Es un agente Citotóxico Derivado de una Criatura Marina ".


Se Une a los Frenos de ADN de Doble Cadena, Que es el Agente Citotóxico Clásico, por lo que sus Toxicidades Reflejan las Que Esperaríamos de la Quimioterapia”, dijo Lara .



Lara También Señaló Que Cuando se Probó en Combinación con DOXORRUBICINA Como Terapia de Segunda Línea en el Ensayo de Fase III  ATLANTIS (NCT02566993), la Combinación No Logró Demostrar una Mejora en la SG Frente a TOPOTECÁN o CICLOFOSFAMIDA, DOXORRUBICINA y VINCRISTINA (HR, 0,967; 95 % IC, 0,815-1,148; 
p = 0,7032) . 


El “ Próximo Tiro a Puerta ” es el Ensayo LAGOON de Fase III  (NCT05153239), dijo Lara, Que Evaluará LURRBINECTEDINA en Combinación con IRINOTECÁN Versus IRINOTECÁN Solo en el Entorno de Recaída .




Los Intentos Posteriores Para Mejorar la Actividad de LURRBINECTEDINA Incluyen el Ensayo LUPER de FASE I/II (NCT04358237), dijo Lara, Que Evaluó LURRBINECTEDINA en Combinación con PEMBROLIZUMAB ( KEYTRUDA ) en el Entorno de Recaída . 
Sin Embargo, con una Toxicidad Limitante de la Dosis Que Resulto en una Duración Media del Tratamiento de 2,1 Meses ( Rango, 0-11,8 ) y una ORR de Sólo el 31 %,  Combinación Nunca Avanzó en su Desarrollo . ...