23 diciembre 2021

Lurbinectedin Versus Topotecán en su Uso Clínico Para el Tratamiento del Cáncer de Pulmón Microcítico . Oncólogos Que Están a Favor y en Contra de Usar Zepzelca o Topotecán Para el Tratamiento de Segunda Línea en Pacientes con Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas ... Y el Por Que .

Second-Line Treatment of SCLC .

December 22, 2021 .

John V. Heymach, MD, PhD, MD Anderson Cancer Center, Heather Wakelee, MD, Stanford University, Ani Balmanoukian, MD, The Angeles Clinic and Research Institute, Stephen Liu, MD, Georgetown University, Sandip P. Patel, MD, UC San Diego Health, Vamsidhar Velcheti, MD, NYU Langone Health .

John V. Heymach, MD, PhD : 

Un espacio que es un poco más desafiante, con muchos más jugadores pero mucha menos claridad, es el espacio de segunda línea para el cáncer de pulmón de células pequeñas: qué hacer después de CASPIAN o IMpower133. Vamsi, déjame ir contigo primero. Hay muchas formas de hacerlo. ¿Qué usas en este entorno? .

Vamsidhar Velcheti, MD : 

Es una población muy desafiante, John. Casi todos nuestros pacientes que siguen ambos regímenes ya han progresado. A menudo, tienen muchas otras comorbilidades y mucha carga de enfermedad. Esta es una población de pacientes difícil de tratar para empezar. 

*.- Las opciones estándar son la Lurbinectedina, que recientemente obtuvo la aprobación acelerada de la FDA en base a un pequeño estudio. 

*.- No es mucho mejor en términos de tolerabilidad o eficacia en comparación con Topotecán . 

*.- Todavía he estado usando topotecan en mis pacientes en ese entorno. A veces utilizo un taxano, pero sobre todo Topotecán. No he usado Irinotecan en ese espacio.

Hay mucho entusiasmo por el desarrollo de nuevos fármacos. Como dije, la Lurbinectedina fue aprobada por la FDA, pero de manera segura en una dosis de 3,2 mg / m2. Un estudio reciente en la Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón se realizó con Lurbinectedina en combinación con Doxorrubicina. Fue una gran prueba de Fase III  en el espacio de segunda línea. El grupo de comparación fue como topotecán o CAV [ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina] .... El estudio fue una aleatorización 1: 1 con un criterio de valoración principal de SG [supervivencia global]. Es un estudio negativo. Es muy decepcionante ver esto. Este medicamento, lurbinectedina, ya está aprobado por la FDA como agente único pero en una dosis más alta. Existen algunas preocupaciones sobre la toxicidad. En mi opinión, no es significativamente mejor que el topotecán para cambiar a hacer eso.

John V. Heymach, MD, PhD : 

Usted Mencionó que el Estudio ATLANTIS con la Combinación de Lurbinectedina y Doxorrubicina Fue Negativo.

 Eso no fue Lurbinectedina por sí solo, pero es interesante porque nunca ha vencido a otra droga cara a cara en ninguna combinación. 

Ani, ¿tiene alguna preferencia en el cáncer de pulmón microcítico de segunda línea, especialmente porque las etiquetas de nivolumab y pembrolizumab se han eliminado en ese espacio, dada la aprobación de inmunoterapia de primera línea? ¿Qué te gusta? .

Ani Balmanoukian, MD : 

Tengo que hacerme eco de lo que se acaba de decir. Para mí, ha sido Topotecán. Reconozco que no hay buenas opciones de segunda línea, lo cual es decepcionante. Pero, siguiendo lo que tenemos ahora, suelo usar topotecán en la configuración de segunda línea.

John V. Heymach, MD, PhD : 

Stephen, hablamos sobre cómo no tenemos datos aleatorios para la lurbinectedina. Pero al menos lo están planeando, ¿no? .

Stphen Liu, MD :

Correcto . ATLANTIS NO Fue la Prueba Perfecta . 

Fue una Dosis Más Baja de Lurbinectedina.

 Fue una Combinación, No una Monoterapia . 

Hay un ensayo de Fase III que ha sido acordado en principio por los patrocinadores y la FDA que considerará la monoterapia de lurbinectedina en la dosis que conocemos, 3,2 mg / m2 frente a Lurbinectedina a 2 mg / m2 con Irinotecán según algunos datos de fase 2 de Grupo del Dr. Luis Paz-Ares en Madrid, España, frente a control de irinotecán o topotecán y elección del médico. 

Veremos si esto Demuestra un Beneficio Para el Mono o la Combinación.

Para mí, la Lurbinectedina es un fármaco activo. Es más fácil de programar que Topotecán. Es 1 día. No tienes ese régimen de 5 días. 
El Topotecán es un fármaco difícil de tolerar y tiene una actividad clara. El espacio donde muestra una actividad única es el espacio refractario al platino, donde el topotecán no es efectivo. Vemos respuestas allí y usando lurbinectedina, pero tiene sus propias toxicidades. Especialmente hay que vigilar las citopenias. Veremos cómo le va en este estudio aleatorio.
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