CAMBIO DE DISCURSO : LA SECOND-LINE SCLC-ES TRAS EL FIASCO DE LA FASE III LAGOON YA MEJOR NI NOMBRARLA...CAMBIAMOS DISCURSO A MANTENIMIENTO EN FIRTS-LINE Y PASAMOS DEL VIAL DE 4 Mg AI VIAL DE 2 Mg .//. JazzPharma TO WITHDRAW LURBINECTEDIN WITH US_FDA IN SECOND-LINE SCLC-ES...EN ESPAÑA NO SE HAN ENTERADO AÚN...SI NO EXISTIERA IMFORTE...AHORA MISMO PHARMAMAR ESTARÍA ANTE UNA GRAVE SITUACIÓN ...
2 DE OCTUBRE DE 2028 ... ES LA FECHA MÁS TEPMPRANA PARA LA POSIBLE ENTRADA DE GENÉRICOS .
Es la pregunta que todo el planeta se ha hecho alguna vez en el último año: ¿cuándo se acabará la pandemia? La llegada del coronavirus a nuestras vidas y los confinamientos, restricciones y medidas sanitarias que ha provocado se ven como algo reversible, pero lo cierto es que aún cuesta imaginar un mundo 'como el de antes'. Las vacunas han supuesto un halo de esperanza, pero hay que tomarlas con cautela: puede que tengamos que esperar hasta siete años para observar la desaparición completa de la pandemia con el ritmo actual de vacunación.
Es una de las observaciones a las que llega Bloombergcon su seguimiento global de vacunas, en el que evalúa la cobertura a la población de cada país y los porcentajes que les quedan para cumplir sus objetivos de inmunización a nivel nacional. Esta predicción es volátil, es decir, puede cambiar con el paso del tiempo en función de acontecimientos que aceleren o retrasen el ritmo actual de vacunación. ...
La Región Europea de la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha mostrado su preocupación por la propagación de la variante británica en Europa y ha pedido a los países redoblar los esfuerzos y las medidas adoptadas para frenar su expansión.
Y es que, tal y como ha recordado el organismo, esta variante se propaga más rápido entre las personas, independientemente del grupo de edad. En concreto, ya se ha extendido a 30 países de Europa, provocando, hasta el pasado 22 de enero, con 22.503 casos.
En España, según informó este jueves el director del Centro de Coordinación de Alertas y Emergencias Sanitarias, Fernando Simón, ya se han notificado 449 casos de esta variante y 55 casos están pendiente de secuenciación.
Además, se espera que a finales de febrero o principios de marzo la variante británica ya suponga en España el 50 por ciento de los casos de contagio, aunque se cree que en determinados territorios se puede llegar a alcanzar este porcentaje en las próximas semanas.
"Si no redoblamos las medidas para frenar su propagación, habrá un mayor impacto en los servicios sanitarios que ya de por sí están presionados", ha dicho el director de la respuesta de vigilancia y epidemiología del COVID-19 en la OMS/Europa, Richard Pebody. ...
España Directo - ¿Tenemos la cura contra la covid?
2 min.
Bajo el mar se encuentran tesoros como la Ascidia. ¿Sabes lo que es? Se trata de un organismo que está en el mar Mediterráneo concretamente en el sur de Ibiza que posee un compuesto especia... ¡han visto que podían hacer un fármaco contra la Covid-19!
Desde España Directo nos vamos hasta el laboratorio de Pharma Mar a través del cual hacen los ensayos necesarios para extraer este componente que "cura el coronavirus". Este componente se llama Plitidepsina y uno de sus descubridores ha afirmado que "recientemente se ha demostrado que puede ser un posible fármaco para la Covid-19".
Conocemos cómo trabaja Santiago
Santiago es un buzo profesional y biólogo marino que se ha dedicado toda su vida a buscar en las profundidas del mar organismos que ayuden a frenar las enfermedades. Ahora la Covid.
En el laboratorio las muestras se meten en bolsas herméticas y es muy importante congelarlas. Se almacenan en el laboratorio que ha visitado el equipo de España Directo unos 250.000 organismos recogidos por todo el mundo.
Buceo
Buceo GETTY IMAGES/ISTOCKPHOTO
Con este componente (Plitidepsina), su estudio se encuentra todavía en fase 2, pero ya se ha demostrado que es eficaz. Aún están pendientes de la fase 3 de este antiviral. Muchos de los científicos con los que hemos hablado afirman que están ganando el pulso al virus.
Adolfo García-Sastre, director del Instituto de Salud Global y Patógenos Emergentes de Escuela Icahn .
“Todavía está por ver si la plitidepsina realmente da un beneficio a pacientes de covid-19”
El investigador español destaca los resultados de este principio activo contra el SARS-CoV-2 en células y ratones, aunque recalca que aún no se sabe con seguridad si funciona. Mientras, PharmaMar, la empresa española que fabrica este medicamento, anuncia negociaciones para empezar sus ensayos clínicos en fase III.
García-Sastre, en su laboratorio del Hospital Monte Sinaí. / Escuela de Medicina Icahn.
Hay mucha atención mediática y científica puesta en Adolfo García-Sastre (Burgos, 1964), uno de los investigadores españoles del momento. El reciente artículo publicado en Science, en el que colabora su departamento de Microbiología y Biología Celular, Regenerativa y del Desarrollo en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai de Nueva York (EE UU), describe que un principio activo fabricado por una empresa española, la plitidepsina, tiene una eficacia antiviral contra el SARS-CoV-2 mucho más potente que el único antiviral aprobado hasta la fecha, el remdesivir. No obstante, son estudios en células humanas y ratones, no en pacientes con covid-19.
En paralelo a la investigación de García-Sastre, PharmaMar, la empresa que fabrica este principio activo —y que también ha colaborado en el artículo científico— afirma que está negociando el inicio de ensayos clínicos de fase III que prueben su eficacia. Actualmente, solo hay constancia de un ensayo clínico de fase I en el Registro Español de Estudios Clínicos (REEC) en hospitales de Madrid, Castilla-La Mancha y Cataluña.
Han publicado en Science un artículo donde describen que la plitidepsina tiene una potente eficacia preclínica contra el SARS-CoV-2. ¿Cómo valora la recepción que ha tenido este artículo, sobre todo en la comunidad científica?
“Felicito a los que han hecho los ensayos en laboratorio, los posdocs y la gente más joven, que son quienes han llevado a cabo los experimentos en realidad”
Estamos contentos de que haya tenido muy buena difusión. Es un estudio bonito desde el punto de vista de la investigación. Llegamos a él buscando proteínas nuestras que interaccionan con las del virus y a partir de ahí miramos qué compuestos podían inhibirlas. En el artículo demostramos que la diana es la proteína que pensábamos que sería [la eEf1A].
Es un trabajo de investigación bonito porque avanza en saber exactamente qué está ocurriendo con un compuesto nuevo. También tiene el potencial de funcionar como tratamiento. Felicito a los que han hecho los ensayos en laboratorio, los posdocs y la gente más joven, que son quienes han llevado a cabo los experimentos en realidad.
¿Cuál es la diferencia entre la plitidepsina y el único antiviral aprobado contra el coronavirus, remdesivir?
La mayor diferencia es que el remdesivir está inhibiendo una proteína que fabrica el virus para replicar su ARN; mientras que plitidepsina no inhibe una proteína del virus, sino una proteína humana que el virus requiere para sintetizar las suyas.
Los dos antivirales, tanto si inhiben proteína del virus como del huésped, pueden ser tóxicos porque no siempre hay una especificidad completa, sino que se pueden inhibir otras cosas. Pero parece que a los niveles de inhibición que estamos viendo no hay toxicidad, lo cual es esperanzador.
“La posibilidad de resistencia sería mucho menor para la plitidepsina que para el remdesivir”
Por otro lado, si un factor [como el remdesivir] inhibe una proteína del virus, este puede mutar para que deje de adherirse al inhibidor. Sin embargo, si otro factor [como la plitidepsina] inhibe una proteína nuestra, da igual que el virus mute. Por tanto, la posibilidad de resistencia sería mucho menor para la plitidepsina que para el remdesivir.
¿Cómo fue la colaboración con el resto de laboratorios implicados en estos experimtentos in vitro e in vivo con plitidepsina?
La colaboración con nuestros compañeros de San Francisco [Kevan Shokat y Nevan Krogan, del Instituto de Biociencias Cuantitativas de la Universidad de California en San Francisco] la llevábamos haciendo desde hacía tiempo. Empezamos hace diez años, buscando nuevos factores involucrados en la replicación del virus del sida, y también hemos trabajado en el virus de la gripe.
Con ellos empezamos a buscar inhibidores entre los fármacos que existen y ya están aprobados para su uso en humanos en otras indicaciones; fármacos que quizá se pudieran reutilizar para inhibir la replicación del virus. Publicamos a medidados del año pasado un mapa de interactoma, que recoge las interacciones entre las proteínas del huésped y las del virus, y de inhibidores de estas proteínas con cierto impacto en la replicación del virus.
Aplidin, nombre comercial de la plitidepsina. / EFE/David Fernández
¿Y con PharmaMar, la empresa que fabrica la plitidepsina?
Me llamaron desde PharmaMar proponiéndome la posibilidad de probar el inhibidor que tenían ellos, porque sabían que yo también estaba trabajando en ensayos de inhibición con modelos animales. Y qué casualidad, porque justamente este paper estaba a punto de salir y ya sugerimos que la plitidepsina puede ser un buen inhibidor.
En un paper anterior habíamos usado otro inhibidor del mismo factor del huésped, que es ternatina, una molécula que está en ensayos clínicos pero no aprobada en humanos, mientras que plitidepsina sí está aprobada en humanos. Estábamos muy interesados, comenzamos a colaborar con PharmaMar y nos dimos cuenta de que plitidepsina es mucho más fuerte de ternatina —a pesar de que ternatina también funciona muy bien—. A partir de ahí seguimos investigando, ampliamos los estudios de inhibición a células humanas y a modelos animales que habíamos desarrollado durante la pandemia.
Esperemos que estos datos contribuyan a que PharmaMar pueda acelerar la posibilidad de ensayos clínicos de fase III, de eficacia. Todavía está por ver si realmente da un beneficio a pacientes que tienen covid-19.
¿Cómo valora el impacto mediático que han tenido estos experimentos? Algunos medios afirman que son resultados “prometedores” o incluso “espectaculares”, cuando no deja de ser una investigación preclínica.
"No quiero que con la plitidepsina pase lo mismo que con la hidroxicloroquina, todavía hay que hacer estudios”
Intento decirlo: está bien que me contacten muchos medios de comunicación para decir que son resultados prometedores, pero no sabemos con seguridad si realmente va a dar un beneficio para el tratamiento hasta que se puedan hacer los ensayos en fase III. Hay gente que se pregunta por qué no se pueden usar ya, si son tan buenos los resultados y además no tiene efectos secundarios.
Siempre pongo el ejemplo de la hidroxicloroquina, que también inhibía la replicación del virus. Era un medicamento que también se usa para otra indicación y que no tiene muchos efectos adversos pero puede dar lugar a otros efectos, como ya sabemos. Empezó a usarse de modo indiscriminado para tratamiento de pacientes con covid-19 y las consecuencias fueron perjudiciales. No quiero que pase lo mismo que con la hidroxicloroquina. Es cuestión de hacer estudios rápidos pero rigurosos para estar seguros de que da beneficio y saber qué dosis es la que debe usarse.
En paralelo a su investigación, PharmaMar está comunicando que negocia el inicio de los ensayos clínicos de fase III, cuando no se han publicado los resultados los de fase I. ¿Qué le parece esta forma de comunicar?
Yo sé que han terminado los ensayos de fase I-II, lo que pasa es que los resultados no se han hecho públicos. Están escribiéndolos para enviarlos a una revista científica y que se evalúen con una revisión independiente. Los ensayos clínicos necesitan ser aprobados por las agencias reguladoras. Así, se les enseña a las agencias los resultados de los ensayos fase I y II y los resultados preclínicos que tenemos nosotros, que son los que justifican hacer un ensayo clínico fase III.
Todavía no son públicos los datos de fase I y II, yo tampoco los he visto completos, pero me dicen que son muy buenos y prometedores. Los estudios están concluidos, simplemente no están revisados de manera independiente.
El ensayo clínico que ha realizado PharmaMar se considera fase I-II. Si los resultados son buenos pueden dar lugar a los ensayos de fase III. ¿Cuál es la diferencia entre fase I y fase II? Fase I es simplemente mirar si el compuesto tiene toxicidad; la fase II se realiza con un número mayor de pacientes con quienes, aparte de mirar toxicidad, se estudia qué régimen se puede usar y se fija la dosis que se va a investigar en fase III.
“No tengo exactamente todos los datos de cómo han funcionado los ensayos, pero si han funcionado bien, sería lo que justificaría el hacer ahora estudios de fase III”
Tal y como lo entiendo, el ensayo que ha hecho PharmaMar es un ensayo de escalamiento: primero vienen unos pacientes, se les aplica la aplidina [marca comercial de plitidepsina], se ve cómo evolucionan, qué efectos adversos tienen y, si no los hay, al siguiente número de pacientes se les añade una dosis mayor para ver la evolución.
Esto es fundamental para ver cuál es la dosis tolerable, sin efectos adversos, y que dé lugar a la mejor inhibición de replicación del virus. Ya te digo, no tengo exactamente todos los datos de cómo han funcionado, pero si han funcionado, justificaría el llevar ahora estudios de fase III con la dosis estudiada en fase II, con un número más grande de pacientes y un grupo placebo.
¿Pero no tiene opinión sobre esta estrategia de PharmaMar, que ya anuncia la negociación de fase III cuando los de fase I-II ni siquiera han sido publicados? El tiempo apremia y estos resultados preclínicos pueden ser esperanzadores, pero ¿puede ser contraproducente esta estrategia de comunicación de la farmacéutica al no hacer las cosas con más transparencia?
Bueno, eso es ya una cuestión de mercado, de conseguir atención para hacer los estudios de fase III lo más rápidamente posible, no es una cuestión de transparencia. Puede que sea prematuro decir que esto va a funcionar, no lo sabemos todavía, pero es importante que se pruebe. Además, no es como si plitidepsina fuese un medicamento que se pueda comprar en una farmacia y administrar rápidamente. Lo que ha hecho PharmaMar no ha puesto en riesgo a nadie.
Cada empresa tiene su propia estrategia de mercado. Hay empresas que prefieren no decir nada hasta que lo tengan todo seguro y hay otras que prefieren hacer más publicidad. Mientras no pongan en riesgo la vida de nadie yo creo que no están haciendo nada malo.
El presidente de PharmaMar ha afirmado en entrevistas que la plitidepsina es “el antiviral más potente jamás descrito”, con capacidad de “curar” la covid-19 con “dos o tres inyecciones”...
Eso aún no lo sabemos. De los [antivirales] que yo he probado en mi laboratorio, plitidepsina es el más potente que he visto respecto a inhibición de SARS-CoV-2. Pero el ser más potente no quiere decir que sea el mejor. Son buenas noticias porque puede usarse en concentraciones menores, es más fácil obtener dosis, pero la potencia es simplemente las dosis que necesitas.
Plitidepsina necesita menos dosis que remdesivir para la misma inhibición, pero si se usa remdesivir 20 veces más, tienes el mismo efecto que plitidepsina. Insisto en que hay que hacer ensayos clínicos en humanos para estar realmente seguros de que funciona como pensamos.
Una reunión de García-Sastre junto con los investigadores Ana Fernández-Sesma y Luis Enjuanes y el ministro de Ciencia, Pedro Duque, en febrero de 2020. / Ministerio de Ciencia e Innovación.
–¿Cómo ha sido el proceso de investigación que les ha llevado hasta la plitidepsina?
–Ya en febrero comenzamos a intentar averiguar las proteínas celulares que el virus necesita para reproducirse. Una vez que las identificamos, probamos inhibidores conocidos de estas proteínas que se estaban usando en la clínica para otras indicaciones para determinar si también podían inhibir la reproducción del virus. Entre ellos, encontramos plitidepsina como el más potente entre los que probamos, y a partir de ahí, determinamos su actividad antiviral en comparación con remdesivir tanto en células humanas como en animales de laboratorio infectados con SARS-CoV-2.
–¿En qué fase se encuentra el estudio?
–Pharmamar, la empresa que la produce, está programando ensayos clínicos de eficacia de fase 3, que serían los últimos requeridos para que la droga se apruebe si son exitosos.
–¿Cómo valora la campaña de vacunación en España?
–Sería mucho mejor si se pudiera vacunar más rápidamente. De ello va a depender que sigamos teniendo olas. Mientras no esté la mayor parte de la población vacunada, los confinamientos parciales o más drásticos, dependiendo del grado de contagios que exista en cada momento, van a seguir decretándose.
–¿Cree que nuevas cepas como la surafricana pueden comprometer las vacunas?
–Aunque parece que la cepa surafricana (no así la inglesa) es neutralizada menos por los anticuerpos inducidos por las vacunas actuales, la mayor parte de los vacunados sigue pudiendo neutralizarla. Sin embargo, no podemos excluir que el virus aún cambie más y sea necesaria una actualización de la vacuna e, incluso, una nueva revacunación. Pero si esto ocurriera sería a largo plazo. A corto plazo, hay que intentar que las actuales lleguen a la mayor cantidad de gente posible.
–¿Cuánto tiempo tardan las vacunas actuales en inmunizar y cuántos años puede durar su efecto?
–Es difícil de predecir, pero es factible que sea por muchos años, basándonos en los títulos muy altos de anticuerpos que inducen. La mayor incógnita ahora mismo es si el virus cambiará lo suficiente para que se necesiten nuevas vacunas en un futuro a largo plazo.
–¿Qué hay que hacer si una persona se contagia después de la primera dosis?
–Lo indicado sería esperar a que el contagio se acabe para recibir la segunda dosis.
–¿Se pueden combinar dos vacunas distintas?
–Se puede pero no se debe, esto debería ser lo mas infrecuente y solo aplicarlo en casos excepcionales de gran urgencia y porque no se pueda hacer otra cosa. Sería incongruente si después de todos los estudios rigurosos que se han hecho para estar seguros de que las vacunas funcionan y no causan efectos adversos, nos saltáramos el protocolo vacunal estudiado para tener un protocolo distinto que no sabemos con seguridad cómo funciona.
–Según «The Lancet», un ensayo con 20.000 participantes corrobora que la vacuna rusa Sputnik V tiene un 92% de efectividad, ¿por qué fue acogida con tanto escepticismo?
–Los datos no han aparecido hasta hace poco, cuando los correspondientes a otras vacunas ya se conocían hace varios meses. Para mí no ha sido escepticismo, sino incertidumbre antes de conocer los datos.
–¿Cómo valora la evolución de la pandemia en EE UU? El lunes pasado, el virólogo Michael Osterholm advirtió de que podrían sufrir un «huracán Covid de categoría 5 en las próximas semanas».
–En base a los datos disponibles, EE UU ha sido uno de los peores países en manejar la pandemia, con récords mundiales de defunciones por Covid-19. Se podrían haber salvado muchas vidas si se hubieran impuesto mejores medidas para evitar contagios.
–Usted predijo en este periódico que iba a ser difícil obtener una vacuna antes de un año. ¿Le ha sorprendido la celeridad de los laboratorios?
–Todo ha ido sobre ruedas en la elaboración y en las pruebas clínicas de la mayor parte de las vacunas, al menos de las que ya han sido aprobadas. Hemos tenido mucha suerte de no habernos encontrado con obstáculos durante el camino, como podrían haber sido efectos adversos o una eficacia menor de la que tienen. Al contrario, gracias a esto podemos ya hablar de la posibilidad de acabar con el problema, en lugar de seguir investigando una vacuna que funcione.
Una nueva variante de la cepa británica podría poner en jaque el sistema de vacunación. Se trata de una nueva mutación similar a la de la variante surafricana y brasileña y de la que aún se desconocen numerosos factores como, por ejemplo,si la vacuna es efectiva contra la misma.
La Universidad de Oxford ya ha prometido que en otoño de este 2021 habrá una nueva vacuna para las mismas pero, hasta entonces, ¿será posible acabar con la pandemia mientras circulen estas cepas?
El divulgador científico Luis Quevedo ha explicado en Más Vale Tarde que es "normal" que las variantes muten. Además, ha asegurado no se trata de una "mala noticia": "Cuando decimos que las variantes pasan de un 90% a un 60% de efectividad en una vacuna, desconocemos cuánto necesita una persona para no infectarse, quizás sea un 20%", ha afirmado.
En esta línea, Quevedo también ha recordado que las farmacéuticas pueden ser muy rápidas en crear nuevas vacunas, por lo que no tiene por qué ser preocupante la aparición de nuevas cepas.
