PM01183 Podría Ser un Farmaco Clave en el Tratamiento de Cáncer de Mama Resistente .... Que Alcanza Sinergias con los Tratamientos con Parp Inhibition y con Cispaltin . La Doctora Cristina Cruz ha trabajado con Las Pacientes y el Farmaco en el ensayo de Fase II en Hospital Vall D,Hebron .

Ver Video de la Doctora Cristina Cruz : PM01183 ( Lurbinectidin ) in PARP Resistant Breast Cancer ( ESMO 16 ).

En definitiva que PM01183  Beneficiaría a las Pacientes con Cáncer de Mama Resistente y  Tambien Beneficiaria a los Farmacos y Tratamientos de Terapia Standar que se usan hoy en Día .

Dr Cristina Cruz - Vall d'Hebron Instituto de Oncología, Barcelona, Spain

Dr Cruz speaks with ecancer at ESMO 2016 about trials for lurbinectidin in patients for whom PARP inhibition is no longer and option.

She describes the mechanisms by which resistance to other medications can be subverted by lurbinectidin, and reports its suitability even for tumours with resistance to standard therapy cisplatin.

Lurbinectidin is discussed further by Dr Judith Balmaña, who spoke with ecancer here.

Breast Cancer Study Results On PM01183 . ( Video ESMO 16 ) .

Dr Judith Balmaña - Vall d'Hebron Instituto de Oncología, Barcelona, Spain

Dr Balmaña speaks with ecancer at ESMO 2016 about using lurbinectidin, a trabectidin analogue, in the treatment of breast cancer.

She describes its mechanism of action, aiming to use the resulting gene suppression and DNA damage selectively in tumour cells, and gives results of progression-free and overall survival among multiple patient cohorts.

Dr Balmaña outlines further research into the timing and exposure factors that may influence patient response to lurbinectidin, especially PARP inhibitors, and studies of its activity in other tumour sites.

Lurbinectidin was discussed further by Dr Cristina Cruz as a possible course of treatment in PARP inhibitor resistant patients.




Judith Balmaña, MD, PhD, on Metastatic Breast Cancer: Study Results on Lurbinectedin /// 2016 ESMO Congress .

PharmaMar , con su Farmaco PM01183 , está a punto de entrar en un Nuevo Mercado, que le Reportaría Importantes Ventas en el Futuro ... a las espectativas de Ovario y Pulmón hay que añadirle la de Mama .

PharmaMar abre la vía a un nuevo mercado: un fármaco en fase de investigación contra el cáncer de mama .
Alberto Vigario // El Economista // 11 Octubre 2016 .

...

PM01183 Combinado con Capecitabine ( ESMO ) . T. Sauri next to our poster. Waterfall plot in pink for Metastatic Breast Cancer / Colorectal or Pancreatic treated with Capecitabine + Lurbinectedin ( ESMO16 ) .

Jose Mª Fernandez Sousa . El Precio de la Acción de PharmaMar está hoy Tirado /// Las Ventas de Yondelis No han Tocado Techo ni Mucho Menos /// La Salida al Nasdaq se Planteo con una Capitalización de 1000 Millones ... ¿ Habra que esperar volver a cotizar a 4,45 euros ? .

"Hemos parado la salida a bolsa en EEUU hasta valer de nuevo 1.000 millones" .

Alberto Vigario ( El Economista ) 8/10/2016 .

La Farmacéutica PharmaMar -dejó de llamarse Zeltia hace justo un año- tenía previsto su salto a la bolsa de EEUU, seguramente al Nasdaq, en este año 2016. Sin embargo, varios factores han llevado a la compañía a aplazar esa operación sine die, como anuncia su presidente José María Fernández Sousa-Faro en esta entrevista con motivo del Congreso internacional de Biotecnología BioSpain, celebrado recientemente en Bilbao.


¿Sigue en marcha la operación de salida a bolsa en EEUU?

La salida a bolsa en EEUU la planteamos cuando teníamos una capitalizacion bursátil de 1.000 millones de euros, pero ahora estamos bastante por debajo de esos 1.000 millones (603 millones a fecha de ayer). Nuestra liquidez ha bajado mucho y vamos a esperar a que la acción se recupere. Intentar ahora una salida al mercado sería diluir al accionista de manera innecesaria. Ha sido un año bursátil de pena. Ya lo vimos en enero en la reunión de analistas de JP Morgan, donde las caras de tristeza anunciaban que el año iba a ser muy malo. Yo creo que, en general, el sector biotecnológico donde competimos nosotros se recuperará y volverá la inversión seguramente el año que viene. Nosotros, de momento, seguimos adelante con buenos resultados de nuestros fármacos en investigación y cuando sea el momento nos lo plantearemos otra vez.

¿Por qué ha habido ese desánimo general en el sector en este año?

La biotecnología está parada porque a partir de la segunda mitad del año pasado las declaraciones de Hillary Clinton, anunciando que si ella ganaba iba a recortar el precio de los medicamentos, hizo hundir todo el sector de la biotecnología, menos alguna cosa puntual. Y ahora están todos a la expectativa a ver qué pasa en las elecciones. Lo que yo sé es que el sector farmacéutico apuesta por Donald Trump, aunque suene un poco chocante en España, pero por alguna razón allí el sector no quiere a Hillary Clinton. Hasta tal punto que alguna compañía farmacéutica le ha prestado su director de relaciones públicas a Donald Trump para la campaña.

¿Hay miedo a que gane Hillary?

Hay miedo a invertir en este momento de indecisión, luego ya cuando gane uno de los dos la situación se suele normalizar. A ellos les gustaría tener algo mejor donde elegir, pero mientras tienen ese miedo. La diferencia con nosotros es que allí sí hay un contrapeso con los dirigentes. De todas formas, el dinero está ahí, ahora se ha retirado del sector de la biotecnología a la expectativa de lo que pase, pero yo creo que el año que viene ya tiene que volver. También Obama iba a reformar todo el Medicare y al final no pudo hacer apenas nada. Lo que sí está claro es que ese temor ha provocado que las salidas a bolsa de biotecnológicas se hayan parado en EEUU.

¿Confía en que suba la acción?

El precio de la acción de PharmaMar está hoy tirado. El año pasado perdimos en dos meses 500 millones de capitalización bursátil. Valíamos 1.000 millones de euros y pasamos a valer sólo 500 millones. Nosotros creemos que hubo unas actuaciones muy sospechamos y por eso lo denunciamos a la CNMV. A los dos meses, nos dijo que no había visto nada y lo hemos recurrido ante la Audiencia Nacional. No me quedo con esa explicación. Creo que en general falta un poco de regulación en nuestro mercado, la gente está cada vez más sin saber qué pasa en bolsa. Antes se invertía porque se creía en ese valor y se podía revalorizar. Ahora juegan con maquinitas y así se mueven los valores. Estamos en manos de esta gente. Nuestro valor hay días que pega un pico de subida y no sé por qué. Están jugando con él. Yo ya no sé por qué baja o sube mi acción. Y si no lo sabe el presidente... Por eso la gente está saliendo de bolsa.

Sin embargo, este último año han tenido buenas noticias sobre la evolución de sus fármacos...

Sí, en otoño tuvimos dos muy buenas noticias. Se aprobó nuestro fármaco Yondelis en EEUU y en Japón. Nuestros socios ya empezaron a vender a final de año, con lo cual ya se nota en las ventas de 2016. Ellos lograron un precio en EEUU al doble del que lo vendemos en Europa y en Japón lo tienen a un precio similar. Y por lo que sabemos se está vendiendo bastante bien.

¿Seguirán subiendo los ingresos por Yondelis o han tocado techo?

No, no han tocado techo ni mucho menos. El año pasado tuvimos récord de ventas en Yondelis con 98 millones de euros. Y éste, según las cifras que tenemos están subiendo nuestras ventas en Europa un 10 por ciento, así es que si todo va bien superaremos este año por primera vez los 100 millones de euros en ventas sólo de Yondelis. Ha ocurrido históricamente que cuando un producto se estaba vendiendo en Europa y a los años se empezaba a vender en EEUU, como ha sido nuestro caso, las ventas en Europa dan también un salto. Además, las ventas en EEUU y Japón nos vienen muy bien, porque tenemos un 11,25 por ciento de royalties por ventas con nuestros socios.

¿Qué resultados económicos espera entonces para este año?

En los últimos resultados tuvimos un incremento de ventas y un ebitda positivo. Este año hemos incrementado muchísimo el gasto en I+D por la cantidad de estudios nuevos que estamos haciendo con lo cual ya veremos cómo queda el ebitda a final de año. De todas formas, tenemos varios acuerdos de licencia, del que alguno de ellos ya vamos a cobrarlo este año y tenemos que ver cuándo cerramos otros acuerdos de licencia para ver si los cobramos este año o ya el siguiente.

Yondelis como Opción para Pacientes con Deficiencia de BRCA.

Trabectedin as a Chemotherapy option for patients with BRCA deficiency.

Cancer Treatment Reviews // Volume 50, November 2016, Pages 175–182 .

Bradley J. Monk , 
Domenica Lorusso ,
Antoine Italiano ,
Stan B. Kaye, ,
Miguel Aracil, ,
Adnan Tanović, ,
Maurizio D’Incalci

Abstract

Trabectedin is a marine-derived product that was originally isolated from the Caribbean sea squirt Ecteinascidia turbinata and the first anticancer marine drug to be approved by the European Union. It is currently used as a single agent for the treatment of patients with soft tissue sarcoma after failure of anthracyclines and ifosfamide, or for those patients who are unsuited to receive these agents, and in patients with relapsed, platinum-sensitive ovarian cancer in combination with pegylated liposomal doxorubicin. Trabectedin has a unique multi-faceted mechanism of action that involves transcription regulation and DNA repair systems, including transcription-coupled nucleotide excision repair and homologous recombination repair (HRR) as the main hallmarks of its antiproliferative activity. In addition, trabectedin has shown the ability to modulate the tumor microenvironment. Indeed, the activity of trabectedin is related to altered function and expression of DNA repair genes, such as BRCA1 (BReast-CAncer susceptibility gene 1) and BRCA2. The particular sensitivity of sarcoma, ovarian and breast cancer cells deficient in HRR, previously observed in preclinical models, now has been confirmed in the clinical setting as well, suggesting that BRCA mutations are associated with improved clinical responses to trabectedin. Current efforts are focused on the evaluation of these unique features of trabectedin and on the identification of predictive factors for patients with an objective to determine whether a deficiency of HRR DNA repair pathway could impact the clinical benefit achieved from trabectedin.

PM01183 Ha Cumplido el Objetivo Fijado en la Fase II en Cáncer de Mama al Registrase una Tasa de Respuesta Global ( TRG ) en el 41 % de las Pacientes ... por lo que Continuara su Desarrollo Clinico .

PharmaMar comunica resultados positivos del ensayo de Fase II con lurbinectedina en cáncer de mama metastásico BRCA 1/2 en el congreso ESMO 2016 .


*.- Los datos se presentaron en una sesión oral durante el congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (abstract #2333) .

*.-  El estudio cumplió el objetivo inicial al registrarse una tasa de respuesta global (TRG) en el 41 % de las pacientes. En el subgrupo de pacientes con mutación BRCA 2 la TRG fue del 61 %, mientras que en aquellas con BRCA 1 fue del 26 % .

Madrid, 10 de octubre de 2016.-

 PharmaMar (MSE:PHM) anuncia resultados positivos del estudio de Fase II con lurbinectedina (PM1183) en pacientes con cáncer de mama metastásico BRCA 1/2 que habían recibido previamente, como máximo, tres tratamientos con quimioterapia para la enfermedad metastásica. 

Aproximadamente un 5-10 % de los cánceres de mama están asociados con una mutación hereditaria del gen BRCA (BRCA 1 o BRCA 2)i. Actualmente el tratamiento de estas pacientes es similar al de cualquier otro tipo de cáncer de mama y está, fundamentalmente, condicionado por el estado del receptor hormonal y HER2 que presentan. Sin embargo, estudios recientes realizados en torno a esta mutación están poniendo de manifiesto que este tipo de tumores se comportaría como una entidad distinta dentro del cáncer de mama y que, por lo tanto, las pacientes que lo padecen podrían beneficiarse de tratamientos más específicos.

La doctora Judith Balmaña, especialista en Oncología Médica del Hospital Universitario Vall d'Hebron de Barcelona e investigadora principal del ensayo, ha presentado los datos en una sesión oral en el marco del Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO, por sus siglas en inglés), que se está celebrando en Copenhague (Dinamarca) del 7 al 11 de octubre.

El objetivo principal del estudio es analizar la actividad antitumoral de lurbinectedina en esta población de pacientes en términos de tasa de respuesta global (TRG), de acuerdo a los criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST V1.1). En total, se trataron 54 pacientes y se confirmó una reducción significativa del tamaño del tumor en 22 de ellas (TRG: 41%), por lo que se cumplió el objetivo inicial del estudio que requería que, al menos, 17 pacientes mostraran dicha respuesta. Es importante destacar que la tasa de respuesta global en el subgrupo de pacientes con mutación del gen BRCA 2 fue del 61 %, mientras que en aquellas con BRCA 1 alcanzó el 26 %.

Además de este parámetro, se evaluaron otros como la duración media de respuesta (6.7 meses); la supervivencia media libre de progresión (4.1 meses); la supervivencia global a un año (15.9 meses); y el beneficio clínico (reducción de lesiones tumorales o estabilidad por al menos tres meses), el cual se observó en el 61 % de las pacientes.

A lo largo del ensayo clínico, se ajustó la dosis inicial de lurbinectedina de 7 mg a 3.5 mg/m2, administrado en ambos casos de forma intravenosa cada 3 semanas, con el objeto de mejorar el perfil de seguridad del fármaco.

El equipo investigador liderado por la Dra. Balmaña llegó a la conclusión de que lurbinectedina (PM1183) es un fármaco activo en cáncer de mama metastásico con mutación BRCA, incluso independientemente del tratamiento previo con platino. Con el ajuste de la dosis a 3.5 mg/m2, se mejoró sustancialmente la tolerancia al fármaco manteniendo su eficacia.

PharmaMar continuará el desarrollo clínico de esta molécula en pacientes con este tipo de cáncer de mama metastásico en vista de los resultados clínicos obtenidos en este ensayo de Fase II.

*******************************

El Cáncer de Mama es el más frecuente entre las mujeres en los países occidentales. 

Aproximadamente un 5-10 % de los cánceres de mama están asociados con una mutación hereditaria del gen BRCA (BRCA 1 o BRCA 2). 

Se estima que las pacientes portadoras de mutaciones en los genes BRCA 1 o 2 tienen un riesgo de desarrollar cáncer de mama durante su vida del 60-70 % y del 45-55 %, respectivamente. 

Cerca del 12 % de la población general femenina padecerá cáncer de mama alguna vez en su vida .

Booth of Pharmamar at ESMO 2016 .

Great excitement among the Media about the results of PM1183 in #BRCA 1/2. @judithbalmana is attending Media #ESMO2016 @ASCO @OncEd #BCSM

***********************

Arturo Soto, MD: "we can observe that PM1183 shows efficacy both
in combination and as single agent" #ESMO2016.

 hhace 4 hora

Arturo Soto, MD: "At this year’s #ESMO2016 we will announce the latest breakthroughs obtained with lurbinectedin in multiple tumor types".

***************

#ESMO16: Dr. Axel Le Cesne on the results of trabectedin vs best supportive care in advanced soft tissue sarcoma .

Conclusions

The authors concluded that the pre-planned PFS analysis in this study demonstrated a significant improvement in median PFS with trabectedin over BSCin patients with pretreated advanced STS of multiple histologies, thereby meeting the primary endpoint of the study.

A major impact of trabectedin was observed in the lipo-leiomyosarcoma STS cohort (median PFS in the BSC and trabectedin arm were 1.4 month and 5.13 month (HR: 0.29, p < 0.0001), respectively), whereas in the non lipo-leiomyosarcoma STS group the median PFS were 1.51 month and 1.8 month (statistically non-significant difference). 

http://

PM01183 ESMO 2016 . Resultados de Fase II en Cáncer de Mama ( Abstrat 2230 ) con 54 Pacientes que Incluyen : "" Una Paciente con Respuesta Completa " , 21 Pacientes con Respuesta Parcial ... Unos Resultados que Permiten Acudir a la FDA y Programar Conjuntamente el Camino a Seguir .

PM01183 ( Lurbinectedin ) :

*.- Luis Mora adelantó a EG que “los datos de fase II presentados ahora en ESMO son buenísimos”, por lo que se augura una rápida evolución hacia nuevas fases de desarrollo más avanzadas.

*.- Esta no es la única indicación en la que está investigando PharmaMar con PM1183. En cáncer de ovario platino resistente se está muy cerca de acabar el reclutamiento y los primeros datos del ensayo fase III se recibirán en el segundo semestre de 2018. “Si los datos son positivos iniciaremos la preparación del dossier de registro”, asegura Mora .

*.- Del mismo modo que en cáncer de pulmón de célula pequeña en 2014 PM1183 fue elegida por exposición oral en Chicago en ASCO, y los resultados fueron realmente excepcionales, con más de 60 por ciento de respuestas y una supervivencia libre de progresión en segunda línea que hasta ese momento ningún fármaco había alcanzado. De hecho, ya está en marcha el ensayo de fase III, que se inició en agosto de 2016. “Incluirá 600 pacientes en 150 hospitales de Europa,Estados Unidos y Sudamérica. Puede ofrecen a los pacientes una alternativa terapéutica en una enfermedad donde hace más de 20 años que no se aprueba nada”, enfatiza Mora entusiasmado.



*******************************************************

Tenemos el Abstract presentado en el Congreso de ESMO ... otra cosa es la Presentación Oral que ha realizado Judith Balmaña en la que seguramente habra añadido más datos .


ABSTRACT 

223O - Anti-tumor activity of PM01183 (lurbinectedin) in BRCA1/2-associated metastatic breast cancer patients: results of a single-agent phase II trial

Background

PM01183 (lurbinectedin) is a new anticancer drug that blocks trans-activated transcription, induces DNA double-strand breaks and modulates the tumor microenvironment. PM01183 activity has been observed in different tumor types, and in patients resistant to platinum-based chemotherapy (CT). The activity observed against homologous-recombination-deficient cell lines prompted a phase II trial in metastatic breast cancer (MBC) patients (pts) with deleterious germline BRCA mutations (BRCA+).
Methods

BRCA+ MBC pts pretreated with ≤ 3 CT regimens in the advanced/metastatic setting, measurable disease per RECIST v1.1, performance status (PS) ≤ 1, and adequate major organ function were treated with PM01183 IV q3wk. A protocol amendment adjusted the starting dose from 7 mg fixed dose (FD) to 3.5 mg/m2 to improve safety. Primary endpoint was overall response rate (ORR) by RECIST v1.1 with further development of PM01183 if ≥ 17 responses of 53 evaluable pts were confirmed.


RESULTS :

As of May 2016, 54 eligible pts (median age 43 years, median 1 prior advanced CT) have been treated (35 with 7 mg FD; 19 with 3.5 mg/m2). PS 0: 30 pts; prior anthracyclines: 45 pts, taxanes: 47 pts, platinum: 27 pts, PARP inhibitors: 9 pts; >2 metastatic sites: 33; BRCA 1: 30 pts; triple negative: 31 pts.

Most common grade (G) 3–4 related adverse events (7 mg FD / 3.5 mg/m2) were (%): neutropenia 71 / 50 (G4: 51/6); febrile neutropenia 29 / 6; thrombocytopenia 26 / 6 (G4; 20/0); G3 fatigue 17 / 17; transaminase increase 26 / 11 (G4; 3/0); and G3 nausea 9 / 6.
Conclusions

Primary endpoint was met. PM01183 is an active drug in BRCA+ MBC, regardless of prior platinum treatment. At 3.5 mg/m2, the tolerance improved notably, while maintaining the efficacy. Further development is warranted in this indication and a Phase 3 trial is planned.

Median cycles (range)	4 (1–24)
Best overall response	n = 51 evaluable
CR	1 (2%)
PR	19 (37%)
SD	22 (43%)
PD	9 (18%)
ORR (95%CI)	39% (26–54) 37 / 44% (7 mg FD / 3.5 mg/m2)
- Platinum pretreated	23% (9–44)
Median duration of response months (95%CI)	4.6 (3.4–11.3)
Progression-free survival months (95%CI)	4.1+ (2.6–6.0)

Yondelis en ESMO . Trabectedin Improves PFS vs Best Supportive Care in Sarcoma .

Compared with best supportive care, trabectedin significantly improves progression-free survival among patients with pretreated advanced soft tissue sarcoma, according to a study presented at the European Society for Medical Oncology (ESMO) 2016 Congress.

...

PM01183 . Luis Mora : Los Datos de Fase II en Cancer de Mama que seran presentados hoy en el Congreso de ESMO ... Son Buenisimos .

PharmaMar espera el registro de Aplidin mientras desarrolla cuatro nuevos compuestos.

MARCOS GARCÍA

Madrid

|

07 oct 2016 - 12:30 h

|

ElGlobal.net

A la hora de hablar de biotecnología en España PharmaMar ocupa un puesto relevante. Esta pequeña gran compañía tiene actualmente cuatro compuestos oncológicos en desarrollo, un producto comercializado (Yondelis en Europa, Estados Unidos, Japón...) y otro a la espera del beneplácito regulatorio en Europa y Asia (Alplidin).

PharmaMar es la punta de lanza de la investigación biotecnológica hecha en España. Así lo confirma a EG Luis Mora, director general de la unidad de negocio de Oncología de PharmaMar. “La biotecnología está viva y compañías que tengan un producto en el mercado y que tengan tantos compuestos en fases clínicas como nosotros en España no hay. Nosotros nos consideramos pioneros de la biotecnología en España por la magnitud de la compañía — 88,6 millones de euros en ventas en el primer semestre de 2016 —. Tenemos siete socios repartidos por el mundo y una amplia red de ventas”.

Pero su pipeline es extenso para el volumen de la compañía y totalmente enfocado al desarrollo de antitumorales de origen marino. Buena parte de esas esperanzas se resumen en el potencial de su molécula PM1183, que en cáncer de mama ha sido elegida para una exposición oral en el próximo congreso de la European Society for Medical Oncology (ESMO), que se celebra en Copenhagen (Dinamarca) del 7 al 11 de octubre. Luis Mora adelantó a EG que “los datos de fase II que serán presentados ahora en ESMO son buenísimos”, por lo que se augura una rápida evolución hacia nuevas fases de desarrollo más avanzadas.

Esta no es la única indicación en la que está investigando PharmaMar con PM1183. En cáncer de ovario platino resistente se está muy cerca de acabar el reclutamiento y los primeros datos del ensayo fase III se recibirán en el segundo semestre de 2018. “Si los datos son positivos iniciaremos la preparación del dossier de registro”, asegura Mora.

Del mismo modo que en cáncer de pulmón de célula pequeña en 2014 PM1183 fue elegida por exposición oral en Chicago en ASCO, y los resultados fueron realmente excepcionales, con más de 60 por ciento de respuestas y una supervivencia libre de progresión en segunda línea que hasta ese momento ningún fármaco había alcanzado. De hecho, ya está en marcha el ensayo de fase III, que se inició en agosto de 2016. “Incluirá 600 pacientes en 150 hospitales de Europa,Estados Unidos y Sudamérica. Puede ofrecen a los pacientes una alternativa terapéutica en una enfermedad donde hace más de 20 años que no se aprueba nada”, enfatiza Mora entusiasmado.

¿Igualará Aplidin aYondelis?

Yondelis, comercializado como tratamiento de segunda y tercera línea en sarcoma y cáncer de ovario, es la mejor carta de presentación de la innovación en PharmaMar, pero Aplidin, fármaco centrado en mieloma múltiple y el linfoma de células T, se encuentra a las puertas del registro y aspira a igualar en ingresos y éxito a Yondelis. “Acabamos de presentar el dossier de registro a la EMA, el ensayo pivotal fue positivo y ahora esperamos por los tiempos de evaluación, que en el segundo semestre del año que viene tener la opinión de la EMA. Luego habrá que esperar uno o dos meses para esperar la decisión definitiva de la Comisión Europea. Es una gran noticia, no solo para PharmaMar, sino para toda la biotecnología española porque es un producto enteramente de investigación española y con el se hizo el primer ensayo fase I en España”, concluye Mora.

Por otro lado, PharmaMar cuenta con otras moléculas como PM184 para tumores sólidos y cáncer de mama o PM050489 y PM060184. Estas dos últimas están aún en fases muy tempranas de desarrollo, “pero están demostrando una actividad muy buena. Incluso con una de ellas hemos hecho trabajos internos junto a otra compañía americana que puede que esté dirigida a una tecnología, también para cáncer, diferente a la que estamos usando, estoy hablado de los anticuerpos conjugados”, señala Luis Mora.

PM01183 . Habra que Esperar al Sabado dia 8 para que Judith Balmaña Haga Publicos ( en Presentación Oral ) los Resultados de Fase II Mama Hereditario ( BRCA 1 - 2 ) .

La Doctora Judith Balmaña es Directora de la Unidad  de Detección Precoz y Prevención del Cáncer del Instituto Oncológico Josep Baselga ( IOB ) .

Su área de especialización se centra en la evaluación de los factores de riesgo de desarrollo del cáncer, el seguimiento de individuos con riesgo más elevado de desarrollar cáncer por sus antecedentes personales o familiares, el asesoramiento genético y seguimiento médico de individuos con una predisposición hereditaria al cáncer, y el desarrollo de fármacos específicos para tumores con alteraciones genéticas hereditarias.

El Ejemplo más Claro y Relevante que podía desarrollar este tipo de Cancer es Angelina Jolie ... 


**************************************

Presentación Oral del PM01183 Mama BRCA 1- 2 en el Congreso de ESMO de este Fin de Semana :

Anti-Tumor Activity of PM1183 ( Lurbinectedin ) in BRCA 1/2- Associated Metastatic Breast Cancer Patients: Results of a Single Agent Phase II Trial .

 Presentación Oral en la Sala Viena .

Sábado, 8 de octubre. 11:00 a 12:30 horas. 

Autor principal: Judith Balmaña, MD, et al. Hospital Universitario Vall d´Hebron e Instituto Vall d´Hebron de Oncología, Barcelona. España .

PM01183 esta Consiguiendo Importantes Resultados en Varias Lineas Clinicas Oncologicas : Ovario , Pulmón , Mama ... tambien en el Sarcoma de EWING .

P.J. : Donde no llega Yondelis ... llega y convence PM01183 ... y para PharmaMar y sus Accionistas no es lo mismo Yondelis que PM01183 ... ya que de momento PM01183 es 100 % de PharmaMar .


****************************************

PM01183 inactivates the Ewing sarcoma oncoprotein EWS-FLI1 by redistributing it within the nucleus.

Copyright 2016, American Association for Cancer Research.

Published OnlineFirst October 3, 2016 

Harlow ML, Maloney N, Roland J, Guillén-Navarro MJ, Easton MK, Kitchen-Goosen SM, Boguslawski EA, Madaj ZB, Johnson BK, Bowman MJ, D'Incalci M, Winn ME, Turner L, Hostetter G, Galmarini CM, Aviles PM, Grohar PJ.

Abstract

There is a great need to develop novel approaches to target oncogenic transcription factors with small molecules. 

Ewing sarcoma is emblematic of this need, as it depends on the continued activity of the EWS-FLI1 transcription factor to maintain the malignant phenotype. 

We have previously shown that the small molecule trabectedin interferes with EWS-FLI1. Here we report important mechanistic advances and a second-generation inhibitor to provide insight into the therapeutic targeting of EWS-FLI1.

 We discovered that trabectedin functionally inactivated EWS-FLI1 by redistributing the protein within the nucleus to the nucleolus. 

This effect was rooted in the wild-type functions of the EWSR1, compromising the N-terminal half of the chimeric oncoprotein, which is known to be similarly redistributed within the nucleus in the presence of UV light damage.

 A second-generation trabectedin analog lurbinectedin (PM01183) caused the same nuclear redistribution of EWS-FLI1, leading to a loss of activity at the promoter, mRNA, and protein levels of expression. 

Tumor xenograft studies confirmed this effect and it was increased in combination with irinotecan, leading to tumor regression and replacement of Ewing sarcoma cells with benign fat cells. 

The net result of combined lurbinectedin and irinotecan treatment was a complete reversal of EWS-FLI1 activity and elimination of established tumors in 30-70% of mice after only 11 days of therapy. 

Our results illustrate the preclinical safety and efficacy of a disease-specific therapy targeting the central oncogenic driver in Ewing sarcoma.

PharmaMar Shows New Clinical Data on Yondelis® and Lurbinectedin at ESMO 2016 .

MADRID, October 5, 2016 .

* During this congress, PharmaMar will inform in an oral session the results of its Phase II clinical trial with lurbinectedin in patients with BRCA 1/2 metastatic breast cancer .

* A prospective randomized phase III comparing trabectedin versus the best supportive care in patients with pretreated advanced soft tissue sarcoma(T-SAR trial) will be presented in an oral session by the French Sarcoma Group .

PharmaMar (MCE:PHM) will present the data obtained from various clinical trials carried out with its antitumoral compounds of marine origin: Yondelis® (trabectedin) and lurbinectedin (PM1183), at the European Society of Medical Oncology (ESMO) congress that will take place in Copenhagen (Denmark), from the 7th to the 11th of October.

During this congress, PharmaMar will participate at different posters sessions and/or oral presentations the latest clinical advances of these molecules. In this edition, PharmaMar will present, among others, the results of a single-agent (lurbinectedin) Phase II trial in patients with BRCA 1/2 -associated metastatic breast cancer. Moreover, the French Sarcoma Group will introduce the data from a Phase III prospective study carried out in France (T-SAR), which compares trabectedin versus the best supportive care in patients with pretreated advanced soft tissue sarcoma (ASTS).

"At this year's edition of ESMO, we will announce the latest breakthroughs obtained with lurbinectedin in different tumor types. Through the various clinical trials that PharmaMar has running, we can observe that PM1883 is effective in combination and also as single-agent. This allows us to think that we have a great molecule for the treatment of different types of solid tumors, such as breast and endometrial cancers, amongst others", as Dr. Arturo Soto, director of Clinical Development at PharmaMar´s Oncology Business Unit, explains.

Yondelis /// Chronic Lymphocytic Leukemia /// Macrofagos asociados a Tumores ( TAM ) . Lenalidomide and Yondelis Prevent TAM Recruitment Mainly Through CCL2 Blockade.

En Relación : Los Macrófagos Asociados al Tumor.- 

Los Macrófagos asociados al tumor TAM, se comportan como reguladores de la tumorogénesis, bien sea como residentes o como derivados de la médula ósea o bazo. 

Los macrófagos son considerados clásicamente como células efectoras durante la defensa inmune, sin embargo numerosos estudios han demostrado su papel en la progresión tumoral . 

Estos macrófagos son una fuente importante de proteasas, como la cisteína y la catepsina, que participan en la progresión tumoral . Los TAM presentan funciones antagónicas entre la homeostasis del tejido normal y la tumorogénesis, razón por la cual los macrófagos son funcionalmente plásticos y pueden alterar su fenotipo para adaptarse a diferentes condiciones fisiológicas .

*************************************

Revista Nature , Octubre 2016 .

B Cells and Macrophages pursue a common path toward the Development and Progression of Chronic Lymphocytic Leukemia .

G Galletti , F Caligaris-Cappio and M T S Bertilaccio .

* Department of Experimental Therapeutics, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas, USA .

* Division of Experimental Oncology, IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy .

* Vita-Salute San Raffaele University, Milan, Italy .

The development and progression of chronic B-cell tumors depend on a complex microenvironmental network of cells that include monocyte-derived macrophages. In chronic lymphocytic leukemia (CLL) the survival of malignant cells is supported in vitro by nurse-like cells (NLCs) which differentiate from CD14+ monocytes and have been identified as tumor associated macrophages (TAMs).

The role of the monocyte/macrophage lineage in CLL has been extensively studied in vitro but only recently has been investigated in in vivo models. We here discuss how the cellular and molecular interactions that physiologically occur between B cells and macrophages can be subverted in chronic B lymphoid malignancies. Clinical approaches for the therapeutic targeting of TAMs are under evaluation.

Promising strategies, along with a direct impact on the malignant cells, affect crucial pathways involved in the interaction of leukemic cells with TAMs. As an example, ibrutinib reduces CLL cell chemoattraction by inhibiting macrophage secretion of CXCL13.

Lenalidomide and trabectedin prevent TAM recruitment mainly through CCL2 blockade. 

Most advanced strategies aim at depleting macrophages by targeting the CSF1/CSF1R pathway which is fundamental for TAM survival. Of note, CSF1 transcripts are significantly more abundant in progressive CLL patients when compared with stable CLL and the frequency of CSF1R+ TAMs correlates with poor survival in hematological malignancies.

The successful combination of CSF1R inhibition with currently available agents targeting malignant cells might represent the next therapeutic frontier in CLL.

Conceivably these approaches may become applicable to numerous chronic B lymphoid malignancies.

PharmaMar y Boryung Pharm Firman un Acuerdo de Licencia y Comercialización para Aplidin® en Corea . Con la Firma del Contrato Boryung Pharm Realizara un Pago por Adelantado . En el Acuerdo tambien Constan Pagos por Hitos Alcazados y por las Posibles Ventas .

PharmaMar Conservará los Derechos de Producción en Exclusiva y Suministrará el Producto a Boryung Pharm para su Uso Comercial.

Madrid, 4 de octubre 2016 .

– PharmaMar (MSE:PHM) ha anunciado hoy un acuerdo de licencia con la compañía Boryung Pharm para comercializar el compuesto
antitumoral de origen marino Aplidin® (plitidepsina) en Corea del Sur.

 Según los términos del acuerdo, PharmaMar recibirá un pago por adelantado por la firma del contrato, pagos recurrentes por ventas, y remuneraciones adicionales por los hitos regulatorios alcanzados por Aplidin®. 


PharmaMar conservará los derechos de producción en exclusiva y suministrará el producto a Boryung Pharm para su uso comercial.

Aplidin® es el fármaco que desarrolla PharmaMar para tratar el mieloma múltiple en recaída o refractario, y el linfoma de células T angioinmunoblástico. 

La Compañía anunció en marzo de 2016 que el ensayo clínico de Fase III (ADMYRE) con plitidepsina
arrojó resultados positivos para el tratamiento del mieloma múltiple .

“La alianza con Boryung Pharm contribuirá a la comercialización de plitidepsina en Corea del Sur. Este será nuestro tercer acuerdo de licencia en Asia”, ha explicado Luis Mora, director general de la unidad de negocio de Oncología de PharmaMar. “Estamos deseando trabajar con nuestro socio en Corea y avanzar en el terreno regulatorio para conseguir la comercialización de Aplidin®”, ha añadido.

Por su parte, el CEO de Boryung Pharm, Mr. Tae-Hong Choi, ha indicado que “nos alegramos de trabajar con PharmaMar para asegurar que este tratamiento para mieloma múltiple esté disponible cuanto antes para los pacientes en Corea”. También ha añadido que “a pesar de los notables avances en oncología en los últimos años, esta patología sigue sin tener cura. Por lo tanto, Aplidin® podría considerarse como una nueva pauta de tratamiento para este difícil cáncer”.

PharmaMar y Boryung Pharmaceutical Firman Acuerdo de Licencia para la Venta de Aplidin en Corea del Sur para el Tratamiento de Myeloma Multiple .

Boryung Pharma to Commercialize Aplidin from Spain.

PharmaMar und Boryung Pharm Sign gehen einen Lizenzvertrag über Aplidin® (Plitidepsin) in Korea ein .

Published: 2016-10-04 14:14
Updated: 2016-10-04 14:14

Boryung Pharmaceutical(003850) reported on Oct. 4 that it has signed a technology introduction contract with PharmaMar of Spain for rights to launch and commercialize Aplidin, a treatment option for multiple myeloma, in Korea.

By Yun Jeong-hyeon

Comercializan dos pruebas genéticas para cáncer mama y ovario .

Efe.  Valencia.

La empresa valenciana Bemygene ha iniciado la comercialización, en exclusiva en España, de dos pruebas genéticas que permiten conocer las posibilidades de padecer cáncer de mama y ovario hereditario teniendo en cuenta posibles mutaciones en la información genética. Se trata de 'myBRCA' y 'myBRCA HiRisk', dos test de diagnóstico genético con los paneles más ampliados que en otras pruebas similares y herramientas de secuenciación del genoma de "altísima precisión" que, según ha asegurado a EFE Teresa Valdés, primera ejecutiva de Bemygene, "aporta un gran beneficio real para la salud".

La empresa valenciana tiene un año y medio de vida y en enero pasado se alió con la norteamericana Veritas Genetics, referente internacional en la investigación genética y entre cuyas filas se encuentra George Church, considerado uno de los padres de la genética. Valdés ha destacado que Bemygene es la primera empresa española especializada en prevención del cáncer y asesoramiento genético y, al igual que Veritas Genetics, nació del entorno universitario e investigador como empresa emergente (startup) y sus impulsores son científicos emprendedores.

...

Aplidin - PharmaMar /// Septiembre ha Marcado un Antes y un Despues para el Segundo Farmaco de la Compañia /// Doce Puntos a tener en Cuenta que dan a Pensar que lo Mejor de este Farmaco esta por Llegar .

Pharma Jonpi , 30 Septiembre 2016 .

Si Agosto fue el Mes del PM01183 ... ( Picar para ver en el siguiente Titular ) :

PM01183 - PharmaMar /// Agosto 2016 ha Marcado un Antes y un Despues /// OK del IDMC ( EEUU ) a su Fase III Ovario e Inicio de Fase III Pulmón .

... Septiembre lo ha sido para el Segundo Farmaco de PharmaMar ... Aplidin :

La Compañía Farmacéutica PharmaMar ha solicitado ante la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) la autorización de comercialización de Aplidin (plitidepsina) en combinación con dexametasona para el tratamiento del mieloma múltiple. Para el presidente de esta compañía farmacéutica, José María Fernández de Sousa, se trata de un «hito importante para la investigación española», ya que este fármaco de origen marino es capaz dereducir en un 35% el riesgo de que progrese este cáncer de la sangre, la segunda enfermedad hematológica maligna en orden de frecuencia, después del linfoma de Hodgkin.

ADMYRE es un ensayo clínico pivotal, randomizado, abierto, internacional, multicéntrico de fase III que incluyó a 255 pacientes en 83 centros médicos de 19 países (incluidos Estados Unidos, Europa y Asia-Pacífico) .

Es muy significativo haber firmado Cuatro acuerdos incluso antes de conocerse los resultados del ensayo.

Se esta en conversaciónes para conseguir más licencias porque es un producto que, si ya nos están pagando dinero a pesar de que aún no está autorizado, es que piensan que lo vale .

La doctora María Victoria Mateos,hematóloga del Hospital Clínico de Salamanca, entrevistada recientemente por este medio de comunicación, ha sido la investigadora principal del estudio de registro ADMYRE. Esta especialista forma parte del grupo de expertos que ha ensayado el nuevo medicamento y en el que han participado 255 pacientes con esta enfermedad de 83 centros médicos de 19 países. Mateos explicaba en esta entrevista cómo el nuevo fármaco suponía una nueva esperanza en el tratamiento de este cáncer de la sangre al comprobar cómo en el grupo de enfermos tratados con Aplidin se reducía en un 35 por ciento el riesgo de morir o de que la enfermedad progresara ... Por lo tanto, tenemos un mensaje esperanzador porque podemos considerar que Aplidina será un nuevo fármaco que se pueda incorporar al arsenal terapéutico de nuestros Pacientes con Mieloma.

Los 12 puntos a tener en cuenta :

1º .- Junio de 2015 - PharmaMar Anunciaba que el reclutamiento de pacientes del ensayo pivotal de Fase III con APLIDIN® (plitidepsin) para el tratamiento del mieloma múltiple, denominado ADMYRE, se ha completado con éxito. El estudio, para el que se había previsto en un inicio incluir 250 pacientes, han reclutado 255 pacientes en 71 centros médicos en todo el mundo, incluyendo EE.UU., Europa, Asia, Australia y Nueva Zelanda.

*******************************

2º .- Julio 2014 llegaba el Primer Acuerdo de Comercialización alcanzado con Chugai Pharma que bien sabida es su relación con el Gigante Suizo Roche :

Según se establece en los términos del acuerdo, PharmaMar recibe un pago inicial de 5 millones de euros por la firma del acuerdo; se contemplan asimismo pagos adicionales que podrían alcanzar una cifra total de más de 30 millones de euros si se consiguen determinados hitos relativos al desarrollo del compuesto así como otros objetivos regulatorios y comerciales referentes al mismo.

PharmaMar y Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. han anunciado que PharmaMar SA, filial oncológica íntegramente participada por Zeltia, y Chugai Pharma Marketing Ltd, participada íntegramente por Chugai Pharmaceutical Co., Ltd, han firmado un acuerdo de licencia en función del cual Chugai Pharma Marketing comercializaría Aplidin®, producto de PharmaMar para el tratamiento de mieloma múltiple, en ocho países europeos(Francia, Alemania, Reino Unido, Benelux, Irlanda y Austria).

PharmaMar mantendrá los derechos de producción en exclusiva y venderá el producto a Chugai para su comercialización en los territorios objeto del acuerdo.

*******************************

3º .- 23 Julio del 2015 llegaba el Segundo acuerdo de licencia y comercialización de su compuesto antitumoral Aplidin con TTY Biopharm en Taiwán.

Pharmamar recibirá un pago por adelantado por la firma del acuerdo, pagos recurrentes por ventas, y remuneraciones adicionales por los hitos regulatorios alcanzados por el fármaco, cuyo principio activo es la plitidepsina.

Un acuerdo que bien podría abrir la puerta a la consecución de mas acuerdos en el area Asiatica ... con China // Japón a la Cabeza .

********************************

4º .- 20 Agosto 2015 PharmaMar comunicaba el Tercer acuerdo de licencia con la farmacéutica Specialised Therapeutics Australia para comercializar el compuesto antitumoral de origen marino Aplidin en Australia y Nueva Zelanda.

La compañía recibirá un pago por adelantado por la firma del acuerdo, pagos recurrentes por ventas, y remuneraciones adicionales por los hitos de ventas y regulatorios alcanzados por Aplidin. Además, PharmaMar conservará los derechos de producción en exclusiva y suministrará el producto a STA para su uso comercial en Australia y Nueva Zelanda.

El consejero delegado de Specialised Therapeutics Australia, Carlo Montagner aseguró que "el mieloma múltiple es una enfermedad rara, pero con un tasa de supervivencia baja. Hay por tanto una necesidad de desarrollar nuevas terapias, y los datos hasta hoy sugieren que Aplidin podría ser un fármaco first-in-class para mejorar las herramientas terapéuticas en esta enfermedad".

**********************************

5º .- PharmaMar y Specialised Therapeutics Asia firmaban , el 2 de Febrero 2016 , el 4º acuerdo de licencia y comercialización para APLIDIN® (plitidepsina) para varios países de Asia .

Un acuerdo de licencia con la farmacéutica Specialised Therapeutics Asia Pte, Ltd (STA), establecida en Singapur, para comercializar el compuesto antitumoral de origen marino APLIDIN® (plitidepsina) en tumores hematológicos en otros 12 países asiáticos: Brunei, Camboya, Indonesia, Laos, Malasia, Myanmar, Papúa Nueva Guinea, Filipinas, Singapur, Timor Oriental, Tailandia y Vietnam.

Por su parte, el Consejero Delegado de Specialised Therapeutics Asia, Carlo Montagner, ha explicado que “trabajamos con PharmaMar con el objetivo de asegurar que esta terapia esté disponible para pacientes con mieloma múltiple en regiones clave del sudeste asiático, así como en Australia y Nueva Zelanda, tan pronto como sea posible".

Según los términos del acuerdo, PharmaMar recibirá un pago por adelantado por la firma del acuerdo, pagos recurrentes por ventas, y remuneraciones adicionales por 2 los hitos de ventas y regulatorios alcanzados por APLIDIN® (plitidepsina).

PharmaMar conservará los derechos de producción en exclusiva y suministrará el producto a STA para su uso comercial en estos 12 países asiáticos.

*****************************

6º .- Aplidin según los resultados presentados en los últimos congresos esta demostrando que es un “ First in class drug ” destacando por primera vez su mecanismo de acción que muestra que su diana terapéutica en las células tumorales es la proteína eEF1a .

*****************************

7º .- La Food and Drug Administration (FDA) ya dio el OK a la propuesta de PharmaMar sobre el proceso de producción del fármaco.

*****************************

8º .- Aplidin® Tiene el Status de Fármaco Huérfano por la Comisión Europea (CE) y la FDA para Mieloma Múltiple (MM).

*******************************

9º .- Se Confirma que la Proteína eEF1A2 es la Diana Farmacológica de Aplidin®. Esta proteína tiene numerosas funciones dentro de la célula tumoral, algunas de las cuales con marcado carácter Oncogénico.

*******************************

10º .- 19 Mayo 2016 :

PharmaMar comunica resultados positivos en el ensayo de Fase I de Aplidin en combinación con Velcade ( bortezomib ) y dexametasona para pacientes con mieloma múltiple en el congreso de la Sociedad Americana de Oncología Clínica .

*.- Los datos se presentaron el 3 de junio en una sesión oral durante el 52 congreso de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (abstract #8006) .

*.- Se obtuvo una tasa de respuesta del 56% de los pacientes tratados, con una duración de respuesta de seis meses o más en el 90 % de ellos. El 72 % de los pacientes presentó beneficio clínico .

* .- La hematóloga María Victoria Mateos del Hospital Clínico de Salamanca presentó los resultados de esta primera etapa del ensayo clínico en Chicago. Explicó que Aplidin funciona contra este cáncer de la sangre induciendo el estrés oxidativo y causando la muerte celular por apoptosis. Mateos cree que existe una buena sinergia entre el medicamento de la farmacéutica española Pharmamar y Velcade .

Es decir, juntos son más eficaces.

**************************

11º .- 14 Junio 2016 :

Aplidin inicia Estudio de Registro en Linfoma de Células T Angioinmunoblástico . Se Acuerda con la FDA que dicho estudio sea con un solo brazo .

***********************

12º .- Lo que ahora estamos pidiendo a la Agencia Europea es que nos apruebe una combinación doble, pero el camino que estamos siguiendo es el de la combinación triple y vamos a lanzar una de combinación cuádruple. Esto significa prolongar la vida de estos pacientes todo lo que sea posible .

Aplidin llegará -salvo imprevistos- al Mercado en el Segundo Semestre de 2017 , consolidando a PharmaMar como el principal fabricante mundial de compuestos oncológicos de origen marino.

Yondelis ( El Policia Bueno ) Puede Matar a los Macrófagos ( Los Policias Corruptos ) que Facilitan la Propagación de las Células Cancerosas ( Metastatsis ) y Mejorar por tanto los Tratamientos Contra el Cáncer .

Dr. Mantovani : La Inmunoterapia ... el Desafio contra el Cancer .

...

Lei studia questo settore da anni. Siamo sulla strada giusta?

"Dagli anni '90 stiamo usando gli anticorpi per combattere il cancro. Sono stati fatti molti progressi e per me è l'avverarsi di un sogno. Sono stati messi a punto dei farmaci, come il Yondelis ( Trabectedin ), che riescono a fermare quella parte 'dell'esercito immunologico' che aiuta il cancro e non lo ferma. Sono i macrofagi, i poliziotti corrotti. 

Quando un macrofago entra all’interno di un tumore acquisisce una serie di funzioni che favoriscono pericolosamente lo sviluppo delle cellule maligne. Siamo sulla strada giusta per trovare nuove cure contro il tumore, anche se ci vorrà tempo".

***************************************************

En Relación :



Los investigadores del Cáncer han encontrado que la Metástasis depende de la cooperación de una subpoblación de Macrófagos, una asociación que se puede romper mediante Interacciones con Drogas apropiadas . “Esto sugiere que una Terapia antiMacrófagos tendría un Impacto en los Pacientes aún con Enfermedad Metastásica”, dijo el Dr. Pollard. “Los Macrófagos mismos, o sus vías de señalización únicas representan Blancos Terapéuticos nuevos que pueden ser Eficaces para Reducir la Mortalidad del Cáncer”.

Una de estas Drogas podría ser el Yondelis según lo publicado por Cientificos Italianos :

*.- Yondelis Nueva Espectativa :

Existe ya Prueba de Concepto de que Trabectedin Puede Actuar de Policia Bueno y Cargarse a los Policias Corruptos ( Fagocitos ) que en lugar de Atacar a la celulas Cancerigenas ... Permiten que estas Crezcan y se expandan ( Metastasis ) .

*************

*.- This unexpected property may be exploited in different therapeutic strategies.

**************

*.- La trabectedina aggredisce il tumore e i suoi alleati
Il farmaco elimina anche le cellule “fiancheggiatrici”

Alcune cellule immunitarie, in particolare i macrofagi presenti in grande quantità nei tumori, non solo non svolgono il proprio ruolo di difesa, ma al contrario aiutano lo sviluppo e la diffusione del cancro, come poliziotti corrotti che, anziché arrestare i malviventi, li aiutano coprendone le malefatte.

Da queste osservazioni - che 30 anni fa sembravano un’eresia ma ormai sono universalmente accettate - è nata un’attenzione crescente al microambiente infiammatorio che circonda la cellula tumorale, nel quale e grazie al quale essa prolifera e dissemina metastasi a distanza. Ciò ha aperto la strada a strategie alternative di lotta al cancro, mirate a colpire non solo il tumore ma anche il microambiente.

*************

*.- Role of Macrophage Targeting in the Antitumor Activity of Trabectedin:


Paola Allavena, responsabile del Laboratorio di Immunologia Cellulare dell’Humanitas e Maurizio D’Incalci, direttore del Dipartimento di Oncologia del Mario Negri, coordinatori della ricerca, ci spiegano il meccanismo d’azione della trabectedina: in pratica, il farmaco è in grado di uccidere le cellule tumorali e di bloccare la loro proliferazione interagendo con il DNA. 

Ma la molecola ha anche un altro meccanismo d’azione anti-cancro: colpisce non solo la parte malata ma anche il microambiente tumorale, cioè i tessuti circostanti. Uccide quindi quel gruppo di cellule immunitarie che popolano il tessuto tumorale e che, anziché difendere l’organismo, vengono corrotte dal tumore e aiutano le cellule cancerose, stimolandone la proliferazione e favorendone la disseminazione.