2SMALL (NCT04253145) fase I parte: lurbinectidina (LUR) en combinación con atezolizumab (ATZ) para pacientes (pts) de cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso (ES-SCLC) de segunda línea .
El tratamiento de primera línea actual para el CPCNP-ES incluye quimioterapia más un inhibidor de PD-L1. La FDA aprobó recientemente el LUR para pacientes con CPCNP tratados previamente. 2SMALL es un estudio de fase 1/2 de dos partes que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia del LUR en combinación con ATZ como tratamiento de segunda línea para el CPCNP-ES. Aquí informamos los datos de la parte de fase I del ensayo 2SMALL (fecha de corte de datos: 14-07-2021)
Métodos 2SMALL fase I fue un ensayo de exploración de dosis, de un solo brazo y de etiqueta abierta. Los pacientes elegibles tenían CPCNP confirmado, que progresaron al tratamiento de primera línea basado en platino, puntuación de estado funcional ECOG de 0-1 y función orgánica adecuada; no se permitió la exposición previa a inmunoterapia. Durante la fase de búsqueda de dosis, los pacientes recibieron dosis crecientes de LUR (2,5 mg/m2 - 3,2 mg/m2) el día (D) 1 más una dosis fija de ATZ (1200 mg) cada 3 semanas siguiendo un diseño estándar de escalada de dosis 3+3. Los puntos finales del estudio incluyeron la definición del perfil de seguridad y la dosis recomendada. Los objetivos adicionales incluyeron la eficacia (ORR y PFS).
Resultados Se trataron 26 pacientes, incluidos 14 varones (53,84 %), con una mediana de edad de 60,6 años. Cinco pacientes recibieron LUR 2,5 mg/m2 + ATZ 1200 mg y 3 pacientes fueron evaluables sin DLT. De los 21 pacientes que recibieron LUR 3,2 mg/m2 + ATZ 1200 mg (6 pacientes con G-CSF primario), 5 pacientes (20,83 %) desarrollaron DTL: 2 pacientes con neutropenia febril G3 (9,52 %) (1 paciente con trombocitopenia G4), 2 pacientes con neutropenia G4 que duró más de 72 h (9,52 %), 1 paciente con trombocitopenia G4 (4,76 %). Los eventos adversos hematológicos más frecuentes ≥ grado 2 (21 pts) fueron neutropenia (42,86%), trombocitopenia (28,57%), anemia (19,05%); linfopenia (4,76%) y neutropenia febril (4,76%). El EAT no hematológico ≥ grado 2 más común fue astenia 30,76%. No se reportaron muertes relacionadas con el tratamiento. Se observaron respuestas objetivas en 15 pts (ORR: 57,69%), incluyendo respuestas completas en 2 pts (7,69%), respuesta parcial en 13 pts (50%). 6 pts tuvieron enfermedad estable (26,92%) y 3 pts enfermedad progresiva (11,54%). La tasa de control de la enfermedad fue del 84,61%. Con 8 puntos censurados por progresión, la mediana de SSP fue de 4,93 meses (rango 3,37 - 7,67 meses).
Conclusiones La combinación de LUR más ATZ fue bien tolerada, sin toxicidades inesperadas. La toxicidad hematológica transitoria fue limitante de la dosis. La dosis recomendada para estudios posteriores es LUR 3,2 mg/m2 en D1 + ATZ 1200 mg D1 con G-CSF. La actividad antitumoral preliminar es notable. La parte II del ensayo 2SMALL está en curso y proporcionará más datos sobre la eficacia y seguridad del régimen para el CPCP de segunda línea.