Lurbinectedin (LY01017)
La Cotización en Hong Kong se Considera un "Atajo" Para Que los Medicamentos Innovadores Extranjeros Ingresen a China .
La Política de "Hong Kong-Macao Pharmaceutical Machinery" les Ayuda a Dar el Primer Paso Para Ingresar al Continente.
CHINA :
Actualmente Lurbinectedin está en Ensayos Clínicos de Fase I en el Continente .
El Progreso es Fluido y No Debería Ser Difícil Abrir el Mercado Después de Que se Apruebe LY01017 . ...
*.- LA MITAD DE LOS VACUNADOS NO DESARROLLAN SÍNTOMAS .
*.- LOS NO VACUNADOS QUE TERMINABAN EN el HOSPITAL TAMBIÉN SE HAN VISTO REDUCIDOS A LA MÍNIMA EXPRESIÓN .
Para estos Casos Tenemos un Protocolo Específico, Que Contempla la Administración del Antiviral Remdesivir, " Incluso de Forma Ambulatoria, Durante Tres Días ".
En Cuanto al Ensayo Clínico con APLIDIN :
*.- Según se Ha Publicado en el Clínical Trials ... La Conclusión de Dicho Ensayo se Espera Ahora Para Diciembre ...
La Falta de cuadros graves siempre es motivo de aplauso, pero también tiene sus efectos colaterales a nivel de investigación.
En el Chup, por ejemplo, al igual que en otros hospitales del país, "está habiendo problemas de reclutamiento" de pacientes para desarrollar el ensayo clínico del Aplidin, un antiviral desarrollado por la farmacéutica gallega PharmaMar que pretende bloquear la reproducción del SARS-CoV-2.
De hecho, esta Fase del ensayo debería acabar a finales de mes, pero es posible que el período se alargue", explica Baloira .
La Inmunoterapia con Anticuerpos Monoclonales, como el Atezolizumab, puede ayudar al sistema inmunitario del cuerpo a atacar el cáncer y puede interferir con la capacidad de crecimiento y diseminación de las células tumorales.
La Radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales y reducir los tumores.
Administrar Radioterapia además de Atezolizumab puede prolongar el tiempo sin que el cáncer de pulmón de células pequeñas crezca o se disemine en comparación con Atezolizumab solo.
ABSTRACT
Existe una necesidad urgente de terapias antivirales altamente eficaces en huéspedes inmunodeprimidos que desarrollan la enfermedad por coronavirus (COVID-19), con especial preocupación por aquellos afectados por neoplasias hematológicas malignas.
Aquí, presentamos el caso de un varón de 75 años con leucemia linfocítica crónica que fue deficiente en poblaciones de linfocitos B CD19CD20 debido al tratamiento previo con anticuerpos monoclonales anti-CD20. El paciente presentó neumonía grave por COVID-19 debido a una infección prolongada por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo grave y fue tratado con dos ciclos del antiviral plitidepsina sobre una base de uso compasivo. Posteriormente, el paciente alcanzó una carga viral indetectable y su neumonía se resolvió.++
El tratamiento con plitidepsina fue bien tolerado sin ninguna otra toxicidad hematológica o cardiovascular. Este caso apoya además la plitidepsina como un posible fármaco antiviral en pacientes con SARS-CoV-2 afectados por inmunodeficiencias y neoplasias hematológicas malignas .
Los pacientes afectados por neoplasias hematológicas malignas constituyen una población única con respecto a la infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2). Esta población ha demostrado un mayor riesgo de infección persistente con SARS-CoV-2, y resultados graves y mortalidad debido a la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) [1, 2].
Además de la neoplasia maligna en sí, los tratamientos contra el cáncer pueden producir efectos a corto y largo plazo en las poblaciones linfocíticas. El impacto del tratamiento en el sistema inmunitario es de particular importancia en el caso de los anticuerpos monoclonales anti-CD20 (rituximab, obinutuzumab), que, a pesar de la variabilidad entre los pacientes, generalmente conducen a la reducción (o agotamiento) de las subpoblaciones de linfocitos B que persisten durante meses.
Aquí, informamos el curso clínico y virológico de una infección viral prolongada por SARS-CoV-2 en un paciente adulto previamente tratado por LLC con obinutuzumab, que estaba en remisión completa de su neoplasia hematológica maligna. El tratamiento con plitidepsina se concedió para uso compasivo según lo autorizado por la Agencia Española de Medicamentos (AEMPS) (AUT334100148189/21) [3]. El paciente firmó el consentimiento informado para el tratamiento y antes de la preparación del manuscrito.
Un hombre de 75 años con antecedentes de LLC llegó al departamento de emergencias (DE) con 1 semana de tos seca y cansancio en enero de 2021. La infección por SARS-CoV-2 se confirmó mediante muestras de hisopo nasofaríngeo (NP) y una reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa en tiempo real (RT-PCR; consulte el archivo adicional 1: Material complementario). Se registraron morbilidades cardiovasculares adicionales, incluida la fibrilación auricular permanente y la cardiopatía isquémica estable.
Después de 22 días de enfermedad continuada, el paciente ingresó en nuestro hospital por fiebre persistente, fatiga, aparición de insuficiencia respiratoria y opacidades bilaterales en curso por radiografía de tórax. El paciente tenía niveles indetectables de anticuerpos contra el SARS-CoV-2, y la citometría de flujo sanguíneo periférico mostró niveles indetectables de células B CD19 y CD20.++
El paciente experimentó una progresión adicional de la gravedad clínica y de la imagen 48 días después del inicio de la enfermedad, lo que provocó el uso compasivo de plitidepsina 2,5 mg c.d. durante tres días de acuerdo con los protocolos disponibles. El umbral del ciclo RT-PCR (Ct) valor era 23 en el momento en que se inició la plitidepsina (Archivo adicional 1: Fig. 1S-2S, tabla 1S-4S).
Cronología de los principales parámetros de laboratorio y microbiológicos durante y después del tratamiento con plitidepsina. Se han tomado como referencia dos puntos temporales: el número de días desde el inicio de los síntomas del SARS-CoV-2 y el número de días desde el ingreso hospitalario. La plitidepsina se administró en los días 49-51 y 65-67 después del inicio de los síntomas. Los parámetros mostrados en el curso clínico son los siguientes: Una carga viral cuantitativa (log10 copias/ml) utilizando muestras de hisopos nasofaríngeos (línea de puntos grises). Línea azul B SpFI (AU). Recuento total de linfocitos C (células/mm3) (línea roja). Unidades arbitrarias au, CsA ciclosporina A, relación SpFi de saturación de oxígeno en sangre (SpO2)/fracción de oxígeno inspirado (FiO2) igual o inferior a 300 UA
El día 61, se administró una dosis única de 20 g de inmunoglobulina humana por vía intravenosa; 24 horas más tarde (y dos semanas después del primer ciclo de plitidepsina), se inició un segundo ciclo equivalente de plitidepsina. El día 74, el paciente recibió su primera prueba RT-PCR negativa y posteriormente fue negativo para SARS-CoV-2 en tres muestras consecutivas. El paciente fue dado de alta del hospital el día 82 y no experimentó ningún signo de recaída del SARS-CoV-2 durante el seguimiento ambulatorio.
La replicación viral prolongada del SARS-CoV-2 se reconoce cada vez más como un problema clínico emergente entre las personas inmunocomprometidas. La neumonía subaguda o crónica por COVID-19 puede causar daño pulmonar persistente y puede provocar fenómenos de escape viral [4,5,6,7]. Un defecto subyacente en la respuesta inmune es la razón principal de la replicación viral en curso y el aclaramiento viral defectuoso en pacientes con neoplasias hematológicas malignas debido a la ausencia de precursores de células B. Además, las deficiencias del sistema inmunitario secundarias al tratamiento con anticuerpos monoclonales anti-CD20 pueden perjudicar el desarrollo de anticuerpos neutralizantes después de dos dosis de vacunas de ARNm contra el SARS-CoV-2 [8].
La plitidepsina es un inhibidor conocido de la replicación del SARS-CoV-2, cuyo mecanismo de acción antiviral se ha descrito recientemente utilizando un modelo mutante resistente a los medicamentos [9]. En resumen, la actividad antiviral de la plitidepsina está mediada por la inhibición del factor de elongación de la proteína eucariota huésped 1α (eEF1A). A través de la inhibición de eEF1A, la plitidepsina previene la expresión de la proteína nucleocápside (N) del SARS-CoV-2, particularmente temprano durante la infección, probablemente inhibiendo la traducción del ARN viral (10).
El informe actual tiene limitaciones obvias. Aunque solo describe a un paciente, el resultado exitoso observado aquí debe evaluarse en el contexto del mal pronóstico para los pacientes inmunocomprometidos con neoplasias malignas hematológicas. Otra limitación de este estudio es que no pudimos amplificar y secuenciar el ARN viral a partir de muestras de hisopo recogidas, por lo que la variante precisa del SARS-CoV-2 que infectó a este paciente sigue siendo desconocida. Tampoco fue posible capturar los cambios en el perfil de citoquinas del paciente durante el ingreso hospitalario y durante las infusiones de plitidepsina.
Hasta donde sabemos, esta es la primera evidencia del uso exitoso de un potencial antiviral contra el SARS-CoV-2 en un paciente con neoplasia hematológica maligna y células B agotadas debido a la terapia previa con LLC y con replicación viral prolongada. El paciente fue seguido durante seis meses desde que fue dado de alta del hospital sin signos de recaída o reinfección por SARS-CoV-2.
"Hay muy pocos antivirales de molécula pequeña, si es que hay alguno, que se hayan descubierto que funcionen de manera profiláctica para prevenir infecciones", dijo Héctor Aguilar-Carreno , profesor asociado de virología en el Departamento de Microbiología e Inmunología de la Facultad de Medicina Veterinaria, y un autor principal del artículo, " A TMPRSS2 Inhibitor ACTS as a pan-SARS-CoV-2 prophylactic and therapy ". Otros autores principales incluyen a Francois Jean, profesor asociado de microbiología e inmunología en la Universidad de British Columbia en Vancouver, y Richard Leduc, profesor de farmacología en la Université de Sherbrooke.
“Este es el primero de su tipo”, dijo Aguilar-Carreno. “Una ventaja es que funciona temprano en la infección, incluso después de que alguien ya haya adquirido el virus”.
La terapia de amplio espectro se probó en ratones expuestos a la primera cepa detectada en los EE. UU. en el estado de Washington en 2020, así como a la cepa Delta, pero no se probó en la variante Omicron, aunque los investigadores son optimistas de que seguirá siendo eficaz . ...
*.- EUROPA . PHARMAMAR Espera Terminar Dicho Ensayo en Mayo 2025 y lo Usará Como Estudio de Registro Para Iniciar la Solicitud de Venta Para la Misma Patología en la Unión Europea .
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Lurbinectedin US . PharmaMar Para Poder Conseguir la Aprobación Completa en EEUU Para el Tratamiento de Segunda Línea del Cáncer de Pulmón Microcítico ... Debe Llevar a Cabo , Como Sponsor , Otra Fase III Para Intentar Batir al Topotecán ( Con el Ensayo Atlantis No lo Consiguió ) . Esta Ya a Punto de Iniciar el Reclutamiento ... Y Esta Previsto Que Termine en Mayo 2025 .
Por lo Que " PHARMAMAR " está a Punto de Iniciar Ya el Reclutamiento de Dicha Nueva Fase III ... Previsto en Principio Para Enero 2022 y Que ha Fecha de Hoy Aún No se ha Iniciado ... Y Que Concluirá en MAYO 2025 .
El Ensayo Clínico de Fase III Atlantis Que Llevó a Cabo PharmaMar y Que Tenía Que Servir Para la Obtención de la Full Aproval en EEUU Para el Tratamiento de Cáncer de Pulmón Microcítico y También Para la Aprobación en Europa ... Terminó en Fiasco ... " No Superó al Topotecán ".
**.- Por ello " PHARMAMAR " Tiene Que Volver a Realizar Otra Fase III en el Intento de Superar al Topotecán de una Vez ... Y Conseguir Por Fin la Full Aproval en EEUU y el Ok en Europa .
**.- Se Trata del Ensayo Clínico Confirmatorio de Fase III, Lagoon, Que Evalúa Lurbinectedina Para el Tratamiento de Pacientes con Cáncer de Pulmón Microcítico Recurrente.
" SI ÉL RESULTADO ES POSITIVO " :
LAGOON Servirá Como Ensayo Confirmatorio de Lurbinectedin Para Asegurar la Aprobación Completa en EE.UU. De Igual Forma, se Utilizará como ensayo de registro ante la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, European Medicines Agency) Para Obtener la Autorización de Comercialización en Europa .
¿"" PERO Y SI EL RESULTADO DE FASE III LAGOON NO ES POSITIVO ""? :
... Mejor No Contemplar esta Opción ...
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Concretamente, el Tratamiento Combina NIRMATRELVIR , Que Sirve Para Bloquear la Replicación del Virus Mediante la Inhibición de la Enzima Proteasa ; y el RITONAVIR, Cuya Función es Aumentar la Duración de la Efectividad.
A partir de la próxima semana ya se podrá administrar a pacientes contagiados porque estará en los hospitales de las diferentes comunidades autónomas. Ya en el mes de enero, el Gobierno anunció la compra de 350.000 dosis de este antiviral, y ahora parece que su llegada será inminente.
La Farmacéutica Pfizer anunció que este tratamiento oral contra el COVID-19 también es eficaz conta la variante ómicron, una de las más contagiosas que hemos vivido durante la pandemia. Según comunicó la empresa, los estudios sugieren que el tratamiento "tiene el potencial de mantener concentraciones de plasma muy superiores a la cantidad necesaria para evitar que ómicron se replique en las células". ...
