29 octubre 2025

En el Ensayo IMFORTE se Descartaron a los Pacientes con Enfermedad Refractaria, Que Representan un Subgrupo de Hasta el 20 % de los Pacientes ... .


TARGETED ONCOLOGY  , OCTOBER 2025 .





AÑADIR INMUNOTERAPIA A la QUIMIOTERAPIA BASADA EN PLATINO ES UN ESTÁNDAR DE ATENCIÓN ESTABLECIDO PARA EL SMALL CELL LUNG CANCER EXTENSIVE-STAGE ( SCLC-ES ) .


SE ESTÁN REALIZANDO MÁS INVESTIGACIONES SOBRE EL MANTENIMIENTO Y LA TERAPIA POSTERIOR PARA ESTA POBLACIÓN DE PACIENTES CON RESULTADOS DE SUPERVIVENCIA DEFICIENTES .


¿ CUÁLES FUERON LOS RESULTADOS DE EFICACIA CON LURBINECTEDIN ?


El Primer Criterio.de Valoración que analizaremos es la PFS y, posteriormente, la OS .

Al analizar la PFS entre la cohorte de Pacientes que recibieron LURBINECTEDIN.y MANTENIMIENTO frente a los PACIENTES que solo recibieron ATEZOLIZUMAB como MANTENIMIENTO, observamos una diferencia significativa en la mediana de PFS tras la finalización de la INDUCCIÓN: 5,4 meses frente a 2,1 meses .

 Observamos que la Mediana de tiempo de INDUCCIÓN fue la misma: 3,2 Meses en ambos grupos; por lo tanto, se añaden 3 meses a cada uno de ellos, obteniendo aproximadamente 8 meses si se realiza el MANTENIMIENTO con LURBINECTEDIN , frente a los mismos 5 meses que observamos con IMpower133 y CASPIAN para el grupo de ATEZOLIZUMAB, con un HR de 0,54 [ IC del 95 %: 0,43-0,67; p < 0,0001 ] .

Con el Tiempo, Podemos Observar Que los Pacientes Finalmente Experimentan Progresión .

 No se observa la misma cola de la curva que veremos con las curvas de TARLATAMAB [ IMDELLTRA ] y otras INMUNOTERAPIAS en el CÁNCER DE PULMÓN MICROCÍTICO ( SCLC ).

 En ese sentido, es importante considerar el componente Inmunogénico en el Tratamiento del Paciente .


Al Analizar la OS , También se Observó una Mejora Significativa.  La MEDIANA de OS fue de 13,2 meses FRENTE a 10,6 meses [ HR: 0,73; IC del 95 %: 0,57-0,95; p = 0,0174 ] .

 A primera vista, se podría decir que es similar a IMpower133 y CASPIAN, pero esto se refiere al momento de completar los 3 meses de INDUCCIÓN, por lo que se trata más bien de una comparación de 16 meses frente a 13 meses .

El GRUPO de CONTROL , de hecho, tuvo un Rendimiento Ligeramente Superior al de las cohortes con inhibidores de puntos de control en IMpower133 y CASPIAN, pero aun así se observó una mejora de aproximadamente 2,5 a 3 meses en la mediana de OS .

Recuerde que el 88 % de los Pacientes ya había Presentado una Respuesta Radiográfica a PLATINO, ETOPÓSIDO y ATEZOLIZUMAB .

 Aproximadamente el 20 % de los Pacientes del Grupo de LURBINECTEDIN Presentó una Respuesta Objetiva Adicional, y Aproximadamente el 10 % de los Pacientes del Grupo de ATEZOLIZUMAB También la Presentó .

 Se observa cierto retraso en la respuesta a los inhibidores de puntos de control, lo que podría explicar esa cohorte . Creo que ese 20 % probablemente incluye un 10 % adicional que presentó algún grado de enfermedad macroscópica más activa y que posteriormente respondió a LURBINECTEDIN .


¿ CUÁLES FUERON LOS RESULTADOS DE SEGURIDAD CON LA TERAPIA DE MANTENIMIENTO DUAL ?


Me Gusta Centrarme en los EVENTOS ADVERSOS ( EA ) Relacionados con el TRATAMIENTO [EAR] de GRADO 3 o 4. 

Observamos un AUMENTO SIGNIFICATIVO de EAR de GRADO 3 o 4 en el Grupo de LURBINECTEDIN [ 25,6 % FRENTE al 5,8 % con ATEZOLIZUMAB SOLO ] .

Se Trata Principalmente de CITOPENIS , incluso con G-CSF, pero también de ANEMIA, TROMBOCITOPENIA y, en algunos Pacientes, MAYOR FATIGA .

Otro resultado que me gusta observar es la interrupción del fármaco en estudio debido a EA . Creo que también es un indicador de la tolerancia general a ese tratamiento, y observamos cifras mucho más precisas .

Se trata del 3 % [ CON ATEZOLIZUMAB SOLO ] frente a aproximadamente el 6 % de pacientes que interrumpen cualquier fármaco debido a EA .

Las TASAS de EAR de grado 3 o 4 ciertamente aumentaron en la cohorte de LURBINECTEDIN , pero [hubo] una diferencia mucho menor en la interrupción en la cohorte de LURBINECTEDIN .

 Una observación interesante… No tengo una buena hipótesis mecanicista, pero al analizar el ATEZOLIZUMAB, los EA de especial interés que requieren esteroides, que presumiblemente son EA INMUNORELACIONADOS , observamos un 16 % en el grupo de LURBINECTEDIN más ATEZOLIZUMAB frente al 8 % en el GRUPO de ATEZOLIZUMAB . 

Quizás haya algo de cierto en eso… añadir QUIMIOTERAPIA a los inhibidores de puntos de control expone a más antígenos y puede provocar una mayor respuesta inmunitaria .

Pero pensando en TOXICIDADES de grado 3 o 4 y TOXICIDADES GENERALES … [ las más comunes ] son ​​ANEMIA, TROMBOCITOPENIA, e incluso con G-CSF, NEUTROPENIA . 


Sabemos que la NEUTROPENIA es una de las PRINCIPALES TOXICIDADES ASOCIADAS … así que todavía había una cantidad considerable de neutropenia de grado 3 o 4, lo mismo para la TROMBOCITOPENIA . 

Cuando profundizamos en lo que Nuestros EVENTOS de grado 3 o 4 aumentan con LURBINECTEDIN , creo que ninguno de nosotros se sorprendería . 

La No CITOPENIA más grande es la FATIGA, que vemos con LURBINECTEDIN . [Hay] posiblemente algo de TOXICIDAD GASTROINTESTINAL , pero generalmente es leve, y las TASAS de NEUTROPENIA FEBRIL son CLAVE . 

Con la salvedad de que… más del 90% de los pacientes en el grupo de LURBINECTEDIN recibieron G-CSF, la TASA de NEUTROPENIA FEBRIL fue del 1,7% en comparación con el 0% con la cohorte de inhibidores de puntos de control .

 Las infecciones de grado 3 o 4 fueron similares; 6,6% frente a 5%, [respectivamente]; el soporte universal de G-CSF es la clave a recordar para este conjunto de datos . ...