PharmaMar avanza en su fármaco para el cáncer de pulmón .

13.06.2018 .

Las acciones de PharmaMar repuntaron ayer un 1,62% después de que la compañía revelase que solicitará a la FDA americana el cambio del objetivo primario en el ensayo de fase III de su fármaco Zepsyre para casos de cáncer de pulmón microcítico. La compañía pide modificar el objetivo del fármaco, que pasaría de ser de supervivencia libre de progresión a supervivencia global, después de que los estudios de fase II con lurbinectedina revelasen una supervivencia global de 11,8 meses.

Esteller Group . Nuevo fármaco epigenético contra el linfoma de las células del manto .

Un estudio del grupo del investigador catalán Manel Esteller presenta un fármaco epigenético capaz de frenar el crecimiento de las células de linfoma de las células del manto, un cáncer caracterizado por su comportamiento agresivo. Este efecto beneficioso se observó en células cultivadas, estudios murinos y células extraídas de pacientes . ...

Alzheimer . Fracasa un Tratamiento. Nuevo revés para la ciencia .

12 de Junio de 2018 .

El laboratorio farmacéutico británico AstraZeneca anunció el martes el fracaso de un tratamiento contra el Alzheimer que desarrollaba con la empresa estadounidense Eli Lilly, un nuevo revés para la investigación médica sobre esta enfermedad.

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La desgarradora foto de un niño acompañando a su hermana en las últimas horas de vida de la pequeña tras su lucha contra el cáncer .

En noviembre de 2016, la pequeña Adalynn Sooter, oriunda de Rodgers, Arkansas (EEUU), fue diagnosticada con un tumor cerebral. Como parte del tratamiento fue sometida a 33 sesiones de quimioterapia, lo que permitió matar a las células cancerosas. Sin embargo, tiempo después regresaron.

Con apenas cuatro años, "Addy", como la llamaba su familia, murió el pasado 3 de junio.

Matt, su papá, compartió una desgarradora, pero a la vez conmovedora, foto a través de su cuenta de Facebook. En la misma se puede observar a su hijo Jackson, de seis años, consolando y acompañando a su hermana en sus últimos días de vida.

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BME and JB Capital Markets to bring together 13 Spanish midcaps with U.S. investors in New York . Representing a combined market value of €35 billion.

The companies that will be represented are Acciona, BME, CIE Automotive, Ebro Foods, Hispania, Inmobiliaria Colonial, LAR España, Mediaset, Merlin Properties, Metrovacesa, Parques Reunidos, PharmaMar and Sacyr, which have a combined market value of €35 Billion.

Seventh edition of the “Spanish Small & Midcaps Conference”.

Tuesday, 12 June, marks the start of the seventh edition of the “Spanish Small & Midcaps Conference”, co-hosted by BME and JB Capital Markets in New York. The Conference will bring together the senior managers of 13 Spanish listed companies of medium and small capitalisation with over 40 US institutional investors interested in exploring opportunities in the Spanish market.

Through the more than 100 one-on-one meetings scheduled, top international investors will have the opportunity to meet Spanish companies in order to provide them with information for their investment decisions.

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Zepsyre ( Lurbinectedin ) Focus - Small Cell Lung Cancer Virtual Roundtable .

In this clip the panel goes over newly released data concerning Lurbinectedin.

Description : H. Jack West, MD, Medical Director, Thoracic Oncology Program, Swedish  Institute, Founder & President, Grace Global Resource for Advancing Cancer Education leads this section on immunotherapy of a three part series dedicated to the advancements in treatment of small cell lung cancer. 

The discussants include Anne Chiang MD, PhD, Associate Professor, Yale University School of Medicine, Deputy Chief Medical Officer, Chief Network Officer, Smilow Cancer Hospital, Taofeek Owonikoko, MD, PhD, MSCR, Professor, Department of Hematology & Medical Oncology, Emory University School of Medicine, Co-Chair, Clinical & Translational Review Committee, Winship Cancer Institute of Emory University, Jeff Petty, MD, Director, Thoracic Oncology Program, Professor of Medicine, Section on Hematology and Oncology, Wake Forest School of Medicine. 

In this clip the panel goes over newly released information concerning immunotherapy for small cell lung cancer patients.

Zepsyre Pulmón Ofrece Mejores Posibilidades de éxito . PharmaMar Solicita el cambio del Objetivo Primario a Supervivencia Global en el ensayo ATLANTIS .

Picar sobre el texto :

Explicación del cambio :

Pharmamar // "Road show' en EEUU // A la conquista de América: 13 empresas españolas harán gira por Nueva York

PharmaMar una de ellas . BME y JB Capital ponen en contacto a cotizadas españolas con inversores en Nueva York .

EN EL 'SPANISH SMALL & MIDCAPS CONFERENCE'

Valencia Plaza / 11/06/2018 -

MADRID (EP). Bolsas y Mercados Españoles (BME) y JB Capital Markets arrancan este martes en Nueva York la séptima edición del 'Spanish Small & Midcaps Conference', en la que se darán cita los equipos directivos de 13 compañías cotizadas españolas de pequeña y mediana capitalización con más de 40 inversores institucionales norteamericanos, interesados en analizar oportunidades en el mercado español.

Las compañías asistentes son Acciona, BME, CIE Automotive, Ebro Foods, Hispania, Inmobiliaria Colonial, LAR España, Mediaset, Merlin Properties, Metrovacesa, Parques Reunidos, Pharma Mar y Sacyr. Entre todas suman una capitalización bursátil de 35.000 millones de euros.

Según informa BME, en el marco de esta conferencia se celebrarán más de 100 encuentros privados entre inversores de primer nivel internacional y empresas españolas, que tendrán la oportunidad de conocer y ampliar información sobre estas compañías con el objetivo de facilitar la toma de decisiones a la hora de invertir en ellas.

Con esta iniciativa, BME y JB Capital Markets pretenden aumentar la visibilidad de los fundamentales de estas compañías y su gobierno corporativo en el mercado americano, lo que redundará en una mayor liquidez y capacidad de financiación.

Aplidin . PharmaMar Firma un Acuerdo de Licencia con Pint Pharma International para la Comercialización y Distribución en Argentina, Bolivia, Brazil, Chile, Colombia, Ecuador, Méjico, Paraguay, Perú, Uruguay y Venezuela.

PharmaMar firma un acuerdo de licencia con Pint Pharma International para la comercialización y distribución de Aplidin^®

Madrid, 11 de junio de 2018 – PharmaMar (MSE:PHM) ha anunciado hoy la firma de un acuerdo de licencia con Pint Pharma International para la comercialización y distribución del antitumoral de origen marino Aplidin® (plitidepsina) en Argentina, Bolivia, Brazil, Chile, Colombia, Ecuador, Méjico, Paraguay, Perú, Uruguay y Venezuela.

Según los términos del contrato, Pìnt pagará por hitos que no se dan a conocer y pagará también royalties a PharmaMar a cambio de los derechos para registrar, comercializar y distribuir Aplidin® en cada uno de los territorios anteriormente mencionados. PharmaMar conservará los derechos de producción en exclusiva y suministrará el producto para su uso clínico y comercial.

La compañía presentó en el Congreso ASH de diciembre de 2017, en San Diego (EE.UU.), los resultados del ensayo clínico de fase III (ADMYRE) con plitidepsina, en el que se alcanzaba su objetivo primario de supervivencia libre de progresión y sus objetivos secundarios, como la supervivencia global y seguridad, aportando al tratamiento del mieloma múltiple un novedoso mecanismo de acción.

Según palabra de Luis Mora, Director General de la unidad de negocio de Oncología de PharmaMar, “estamos ante nuestra primera alianza estratégica con Pint Pharma International para la comercialización de Aplidin®, desarrollado para tratar el mieloma múltiple. Este acuerdo está alineado con nuestro compromiso de aportar terapias novedosas a los pacientes de todo el mundo”.   

Por su parte, David Muñoz, CEO de Pint Pharma, ha explicado que “estamos orgullosos de poder incluir Aplidin® a nuestro portfolio de oncología hematológica. Este acuerdo fortalecerá aún más nuestra misión de permitir que la población latinoamericana con problemas severos de salud viva mejor al garantizarles acceso temprano a soluciones terapéuticas innovadoras”. 

Myeloma . Aplidin-Dexamethasone Combo Improves Survival in Advanced Multiple Myeloma Patients, Phase 3 Trial Reports . Se Podrá Decir más Alto ... Pero más Claro Imposible !!! .

JUNE 8, 2018 Stacy Grieve, PhDBY STACY GRIEVE, PHD IN NEWS .

Combining Aplidin (plitidepsin) with dexamethasone significantly extends their survival in heavily pretreated multiple myeloma patients compared to dexamethasone alone, data from a Phase 3 trial show.

PharmaMar, Aplidin’s maker, presented these findings in an oral presentation at the recent 2018 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting in Chicago. Details can be found in the abstract “Overall survival (OS) results of randomized phase III study (ADMYRE trial) of plitidepsin and dexamethasone (DXM) vs. DXM alone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM): Evaluation of the crossover impact.”

Aplidin is a synthetic chemical that was originally isolated from the marine invertebrate Aplidium albicans. It targets the cancer-causing gene eEF1A2, which is produced in excess by multiple myeloma cells.

The Phase 3 trial, called ADMYRE (NCT01102426), compared the safety and efficacy of Aplidin plus dexamethasone to dexamethasone alone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma who had received three to six prior therapies, including Velcade (bortezomib), and Revlimid (lenalidomide) or thalidomide.

The trial, designed to assess the time a patient lived without disease worsening as its primary goal, randomly assigned patients in a 2:1 ratio, meaning that for each patient receiving dexamethasone, two would receive the combination.

The trial allowed patients in the dexamethasone arm to crossover to combination treatment if their disease progressed after eight or more weeks taking dexamethasone.

Results previously presented at the ASH meeting in December 2017 showed that patients receiving the Aplidin combo lived almost two month longer before their disease progressed, compared to those in the dexamethasone arm. This represented a 35 percent reduction in the risk of death or disease worsening.

More patients also responded to the combination treatment than to monotherapy — 13.8 percent versus 1.7 percent. The median duration of response were 12 months in patients taking Aplidin and 1.8 months in the only patient who had responded to dexamethasone.

At the time, researchers also saw a trend toward longer survival with the Aplidin combo, 11.6 months versus 8.9 months.

Now, researchers assessed survival rates taking into account those who crossed over to the combination arm after progressing on dexamethasone. This was achieved with two statistical models, the rank preserving structural failure time (RPSFT) and the two-stage methods.

Of the 84 patients treated with dexamethasone, 37 (44%) switched to the combination treatment after progression.

Using RPSFT, researchers found that patients treated with Aplidin survived a median of 11.6 months, compared to 7.2 months for those treated with dexamethasone alone.

With the two-stage methods, patients in the combination lived a median of 11.6 months, compared to 6.4 months in the single-agent group. This model showed a 37.8 percent reduction in the risk of death.

“Plitidepsin in combination with DXM [dexamethasone] demonstrated a clinically significant benefit in terms of overall survival in heavily pretreated RRMM, a disease where new therapeutic alternatives are still needed,” the researchers wrote.

Las pequeñas grandes victorias contra el cáncer .

Una bacteria encontrada en Canarias entre las 10 nuevas especies más espectaculares de 2017 . Post by Celtia .

RAQUEL DÍAZ

 Madrid

8 JUN. 2018 15:52

Los expertos estiman que quedan alrededor de 12 millones de especies por descubrir y las ya conocidas suponen sólo una quinta parte de esa cifra. Tristemente al año también desaparecen unas 20.000. De entre las halladas el año pasado (algunas en peligro de extinción), el comité liderado por el doctor Quentin D. Wheeler (del Instituto Internacional para la Exploración de Especies (IISE)) coordinado por el investigador Antonio G. Valdecasas (del Museo Nacional de Ciencias Naturales (MNCN-CSIC)) publica el ranking de las 10 más espectaculares.

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Aplidin ( Plitidepsin ) Mejora la SG en Mieloma Múltiple .

8 jun 2018 // GacetaMedicaCom .

Plitidepsina (Aplidin,PharmaMar) Mejora la Supervivencia Global (SG) en Mieloma Múltiple, según los Resultados del Estudio Admyre, presentados en la reunión anual de ASCO.

En concreto, en la investigación se ha analizado el impacto en la supervivencia de los pacientes que tras recibir dexametasona como agente único recayeron y posteriormente fueron tratados con plitidepsina en combinación con dexametasona.

De los 84 pacientes tratados en el brazo comparador (dexametasona como agente único) el 44 por ciento, es decir 37 pacientes, fueron tratados a continuación con la combinación con plitidepsina.

Se trató de un ensayo clínico de fase III que incluyó a 255 pacientes con mieloma múltiple que habían recaído después de haber recibido previamente al menos tres y no más de seis regímenes terapéuticos, que compara la seguridad y eficacia de plitidepsina con dexametasona frente a dexametasona sola. El objetivo primario de este estudio era la supervivencia libre de progresión, que resultó positivo al demostrarse una reducción del riesgo de progresión del 35 por ciento sobre el comparador.

"Si matamos el mar, la temperatura en Madrid subiría 36 grados" . Post by Celtia.

SIN EL MAR, LA TIERRA SE CONVERTIRÍA EN VENUS. EL MAR NOS DA MÁS DE LA MITAD DEL OXÍGENO QUE RESPIRAMOS.

Best of European Biotech at ASCO 2018 .

BY HELEN ALBERT

06/06/2018 

Not able to attend the biggest cancer conference of the year? No problem. We have summarized what we think are the most interesting therapy developments presented by European biotech’s at ASCO this year.

Once again, the cream of the cancer specialist crop gathered in Chicago to discuss and present the latest findings in cancer research at the annual American Society of Clinical Oncology (ASCO) meeting.

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Njaoamine I . A Cytotoxic Polycyclic Alkaloid from the Haplosclerida Sponge Haliclona (Reniera) sp. .

Author links open overlay panel Carlos Urda / Carmen Cuevas .

• A New Alkaloid was Isolated from a Sponge of Haliclona (Reniera) sp Genus.

• It’s characterized by a Tricyclic Nitrogenated, one of them bearing a Quinoline.

• It Displays Cytotoxic Activity against Human Tumor Cell Lines in Micromolar Range.


Abstract :

A new cytotoxic polycyclic alkaloid containing a quinoline moiety, njaoamine I (1) has been isolated from the methanol extract of the sponge Haliclona (Reniera) sp. collected at Okuza Island, Tanzania. The structure of compound 1 was determined by 1D and 2D NMR and HRMS data analysis. Its relative configuration was elucidated by a NOESY experiment and confirmed by comparison of its NMR spectral data to those of njaoamines A–H. Moreover, njaoamine G (2) was also detected by LC/MS analysis of the methanol extract. Njaoamine I (1) displays cytotoxic activity against a panel of three human tumor cell lines in the micromolar range.

Cáncer de Pulmón, Lurbinectedin Efectivo !!! . El Estudio de Fase II Muestra Resultados Prometedores .

La Tasa Global de Respuesta Ha Sido del 39,3 % .

El Cáncer de Pulmón puede tener una Nueva Opción Terapéutica.

 De hecho, PharmaMar ha presentado nuevos datos sobre la Lurbinectedina, una Molécula de Investigación para el tratamiento del Cáncer de Pulmón Recidivante de Células Pequeñas.

Un estudio de Fase II reclutó a 15 Pacientes, que luego aumentó a 100 después de observar 5 respuestas en los primeros 15 Pacientes. 

El punto final primario del estudio es medir la tasa de Respuesta Global, también evaluando otros Objetivos secundarios, como la duración de la respuesta, la Supervivencia libre de progresión, la Supervivencia General y el perfil de Seguridad.

La Duración Promedio de la Respuesta fue de 6,2 meses y la Supervivencia General obtuvo un promedio de 12 meses.

Con respecto al Perfil de Seguridad, el efecto secundario más común fue la Mielosupresión: el 39% de los Pacientes tenían un grado 3/4 de Neutropenia y el 9% tenían tuvo Neutropenia febril.

No se produjo muerte tóxica.

"Los Pacientes que participan en este estudio con Cáncer de Pulmón de Xélulas Pequeñas están respondiendo favorablemente al tratamiento con lurbinectedin como un agente único, hemos observado que la Molécula Resulta Activa en este grupo de Pacientes, esperamos tener más información una vez que la inscripción este completada y podamos evaluar a todos los Pacientes ", dijo el Dr. Arturo Soto, Director de Desarrollo Clínico de la División de Oncología de PharmaMar.

Yondelis ( Trabectedin ) . Dr Alex le Cesne , Oncológist , Sarcoma Expert at Gustave Roussy . ASCO 2018 .

Zepsyre ( Lurbinectedin ) . Resultados de un Estudio Internacional sobre el Sarcoma de Ewing .

Miércoles 6 de junio de 2018 05:01.

CHICAGO - Un estudio sobre Lurbinectedin (PM1183), un nuevo agente terapéutico contra el Sarcoma de Ewing, se presentó en el Congreso Americano de Oncología ASCO en Chicago.

La Molécula Bloquea la Transcripción e induce doble cadena de ADN se rompe, lo que lleva a la Muerte de la Célula Enferma.

El estudio involucró a nivel internacional y el Instituto Ortopédico Rizzoli de Bolonia, la Universidad de Texas, Anderson Cancer Center en Houston, Texas, el Centro de Oncología Sacroma en Santa Mónica, California, la Universidad de Colorado en Denver, el 'Hospital Vall D' Hebron en Barcelona, ​​el Hospital Universitario Sanchinarro en Madrid y el Instituto Jules Bordet en Bruselas.

Sarcoma de Ewing tambien está vinculado a mutaciones genéticas en el ADN (cromosomas 11 y 22 en el 85% de los casos) con translocaciones, es decir, un fragmento del cromosoma 11 se va a colocar junto con el gen EWS en el cromosoma 22, activando y haciendo desarrollar enfermedad.

La molécula de Pharmamar, también publicada en el Journal of Clinical Oncology, puede interferir con este tipo de enlace con los diversos promotores tumorales y, por lo tanto, con las diversas proteínas sintetizadas.

El ensayo multicéntrico, y en la fase II participaron 28 pacientes con una edad media de 33 años y mostró enfermedad estable en el 42,8% de los casos de más de 4 meses. (A.Cap.) .

Por qué el deporte ayuda más que el reposo a vencer al cáncer . Post by Celtia .

Se ha demostrado que realizar actividad física durante la terapia mejora algunas poblaciones celulares.
Fortalece el organismo para tolerar mejor los tratamientos y atacar al cáncer.
El ejercicio consigue reducir algunos de los síntomas comunes de las terapias oncológicas, como la fatiga.
En Chicago se acaba de presentar un estudio que relaciona el deporte con menor riesgo de muerte en los supervivientes adultos de cáncer infantil.

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PharmaMar presenta en ASCO en sesión oral . la supervivencia global ajustada del estudio ADMYRE con plitidepsina .

Para ver mejor picar sobre los textos :

JB Capital Markets dotará de más liquidez a las acciones de PharmaMar .

5/06/2018 - MADRID (EP).

PharmaMar ha suscrito este lunes un contrato de liquidez con JB Capital Markets por importe de 600.000 euros, con el objetivo de favorecer la liquidez de las transacciones y la regularidad de la cotización de sus acciones.

Según informó la empresa a la Comisión Nacional del Mercado de Valores (CNMV), JB Capital Markets podrá realizar operaciones de compra y venta de 407.319 acciones de PharmaMar en los mercados regulados, a través del mercado de órdenes.

Este contrato de liquidez tiene una vigencia de doce meses, a contar desde este martes 5 de junio, y se entenderá como prorrogado por el mismo período de forma tácita salvo que una de las partes haga alguna indicación contraria.

Lurbinectedina (PharmaMar) es Eficaz en el Tratamiento del Cáncer de Pulmón Microcítico Recurrente .

MADRID, 4 Jun. (EUROPA PRESS) -

Lurbinectedina, de PharmaMar, es eficaz en el tratamiento del cáncer de pulmón microcítico recurrente, según nuevos datos sobre la cohorte de pacientes con cáncer de pulmón microcítico que forma parte del ensayo 'basket' de fase II con lurbinectedina como agente único, presentados en el marco del congreso de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés), que se celebra estos días en Chicago (Estados Unidos).

El ensayo multicéntrico de fase II estudia la seguridad y eficacia de lurbinectedina en diferentes tumores sólidos, entre ellos cáncer de pulmón microcítico recurrente, tras haber recibido un tratamiento previo de quimioterapia. Tras observarse cinco respuestas en los primeros 15 pacientes en esta indicación, se amplió el estudio a 100. ...

El mercado de oncología llegará a los 200.000 millones en cinco años .

BELÉN DIEGO  |    04.06.2018 - 19:32

El mercado de oncología llegará a los 200.000 millones en 2022, con una tasa de crecimiento del 10-13% en los próximos cinco años, según un nuevo informe de IQVIA.

El número de nuevos tratamientos contra el cáncer aprobados en los últimos cinco años es 63. El ascenso de las inmunoterapias tiene en los anti PD-1 y los anti-PD-L1 sus principales trampolines. Son fármacos con una eficacia que se extiende a diversos tumores sólidos y que se emplean en 23 tipos de cáncer diferentes, según este nuevo análisis.

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Merck Expone Resultados de Tepotinib para Cáncer de Pulmón Avanzado No Microcítico .

MADRID 4 JUN, 2018 .

En la Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO), que se celebra en Chicago hasta este martes, 5 de junio, la compañía farmacéutica Merck ha anunciado que la terapia dirigida en investigación con tepotinib mostró actividad clínica en un estudio en Fase II puesto en marcha en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado que presentan alteraciones por omisión del exón 14 de MET. ...

Europa autoriza el uso de 'Perjeta' (Roche), después de cirugía, para cáncer de mama incipiente HER2 .

MADRID, 4 Jun. (EUROPA PRESS) -

La Comisión Europea ha autorizado el uso de pertuzumab, registrado por Roche con el nombre de 'Perjeta', en combinación con trastuzumab ('Herceptin') y quimioterapia (en adelante, esquema terapéutico con Perjeta) para el tratamiento adyuvante de pacientes adultas con cáncer de mama incipiente con mutación de HER2 y alto riesgo de recaída.

El esquema terapéutico con 'Perjeta' debe administrarse durante un total de un año (hasta 18 ciclos) como parte de un esquema terapéutico completo para el cáncer de mama incipiente, e independientemente del momento de la intervención quirúrgica. ...

Fase leve del alzhéimer: ni estrés ni depresión, alzhéimer .

Los primeros síntomas empiezan a asomar y todavía le echamos la culpa al estrés, la edad o la depresión. Y resulta que es alzhéimer.

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Una paciente ha visto desaparecer todos sus tumores gracias a la inmunoterapia . Post by Celtia .

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Desarrollan en huevos de gallinas un nuevo modelo de tumor que podría servir para tratar el cáncer de ovario .

MADRID, 4 Jun. (EUROPA PRESS) -

Investigadores del Instituto de Ciencias de Materiales de Células Integradas de la Universidad de Kioto (iCeMS) en Japón, junto a científicos estadounidenses, han desarrollado en huevos de gallinas un nuevo modelo de tumor que podría servir para tratar el cáncer de ovario.

"Nos sorprendió cuando se formó el tumor en tres días. Esto es muy rápido teniendo en cuenta que lleva semanas hacer lo mismo con los ratones. Podemos comenzar a utilizar este modelo para detectar medicamentos contra el cáncer adaptados a las necesidades de cada paciente con cáncer. El proceso puede completarse en una semana", han dicho los expertos. ...

Los tratamientos y sus combinaciones acorralan al cáncer .

ASCO . El Congreso Americano de cáncer, el más importante del Mundo, presenta pocas novedades en tratamientos, pero confirma que las terapias están mejorando la esperanza de vida de muchos pacientes ...

Pharmamar con fecha 4 de junio de 2018 ha suscrito un contrato de liquidez con la entidad JB Capital Markets, Sociedad de Valores, S.A.U. con el objeto de favorecer la liquidez de las transacciones y la regularidad de la cotización de sus acciones.

Aplidin ( Plitidepsin ) ASCO18 - 4 de Junio . Aplidin en Combinación con DXM Demostró un Beneficio Clínicamente Significativo en Términos de Supervivencia Global en RRMM Altamente Pretratados . Una Enfermedad donde todavía se Necesitan Nuevas Alternativas Terapéuticas.

Overall Survival (OS) Results of Randomized Phase III study (ADMYRE trial) of Plitidepsin and Dexamethasone (DXM) vs. DXM Alone in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM) : 

Evaluation of the Crossover Impact.

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Meeting : 2018 ASCO Annual Meeting

Author(s) : Javier Gomez, Sonia Extremera, Antonio Nieto; PharmaMar, Madrid, Spain.

Abstract:

Background: 

Plitidepsin is a synthetic cyclic depsipeptide isolated from the marine tunicate Aplidium albicans targeting the proto-oncogene eEF1A2, which is over-expressed in multiple myeloma cells. In ADMYRE trial, Plitidepsin plus dexamethasone (DXM) (Arm A) met the primary endpoint (progression-free survival) and showed a survival improvement versus DXM alone (Arm B) (ASH 2017).

Methods: 

RRMM patients with at least three but not more than six prior regimens, including at least bortezomib and lenalidomide/thalidomide, were randomized at 2:1 ratio to receive plitidepsin 5 mg/m2 D1 and 15 plus DXM 40 mg D1,8,15 and 22 (Arm A), or DXM 40 mg D1,8,15 and 22 (Arm B) every four weeks. The rank preserving structural failure time (RPSFT) and the two-stage methods were used to present overall survival (OS) results after mitigating the crossover effect.

Results:

Two-hundred fifty-five patients were enrolled: (Arm A: 171/Arm B: 84). Thirty-seven patients in Arm B (44%) switched to Arm A after progression. Intention-to-treat (ITT) analysis not discounting the crossover effect showed a 20.3% risk reduction in favor of Arm A (median OS: A 11.6 mo. B: 8.9 mo.; HR = 0.797; log-rank p = 0.1261). Risk reduction improved to 32.4% with the RPSFT method (median OS: A 11.6 mo. B: 7.2 mo.; HR = 0.676; log-rank p = 0.0103) and to 37.8% with the two-stage method (median OS: A 11.6 mo. B: 6.4 mo.; HR = 0.622; log-rank p = 0.0015). Although assumptions for RPFST and two-stage analyses were plausibly met, statistically significant risk reductions were still maintained when severe penalizations were applied, with median OS differences around four months.

Conclusions: 

Plitidepsin in combination with DXM demonstrated a clinically significant benefit in terms of overall survival in heavily pretreated RRMM, a disease where new therapeutic alternatives are still needed.

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Zepsyre ASCO18 - 4 de Junio . Fase 1 en Pacientes Japóneses .

Phase I Trial of Lurbinectedin (PM1183) in Japanese Patients with Advanced Tumors: Results of the Dose Escalation Part.

Presented Monday, June 4, 2018


Authors:

Shunji Takahashi, Toshio Shimizu, Toshihiko Doi, Jose Antonio Lopez-Vilariño, Rafael Nuñez, Carmen Maria Kahatt, Carlos Fernandez, Katrin Zaragoza, Hiromi Sasamoto, Arturo Soto-Matos; Cancer Institute Hospital of JFCR, Tokyo, Japan; Department of Experimental Therapeutics, National Cancer Center Hospital, Tokyo, Japan; National Cancer Center Hospital, Chiba, Japan; PharmaMar, Madrid,... View More

Abstract Disclosures

Background:

PM1183 (lurbinectedin, Zepsyre) is a new anticancer agent that inhibits activated transcription, induces DNA double-strand breaks leading to apoptosis and modulates tumor microenvironment. The recommended dose (RD) in non-Japanese patients (pts) is 3.2 mg/m2 on Day 1 every three weeks (q3wk), with reversible myelosuppression as dose-limiting toxicity (DLT).


Methods:

Japanese pts with solid tumors (excluding CRC or CNS primary tumors), adequate organ function and ECOG PS 0-2 were treated at 3 different dose levels (DLs), 1.5 mg/m2, 2.5 mg/m2 and 3.2 mg/m2, using a 3+3 design.

Results:

Fifteen pts (10 female / 5 male) were treated and evaluated for safety and efficacy. Median age was 52 years (38-65), albumin 4 mg/dL (3.5-4.6) with 2 median previous lines (1-3). Tumors were, among others, biliopancreatic (3), esophageal (2), endometrial (2) and breast (1). 2 out of 4 pts on DL3 (3.2 mg/m2) had a DLT consisting of a grade (G) 4 neutropenia and a G3 neutropenia lasting > 7 days. Eight pts were treated at the RD established on 2.5 mg/m2, with G2 neutropenia leading to dose reduction and dose delay in 1 pt each. Main adverse events at the RD were hematological with 1 pt (12.5%) presenting G3 neutropenia. Other G3/4 toxicities included a non-drug related G4 hypokalemia (12.5%). Non-hematological toxicities were exclusively G1/2, including G2 ALT increase (50%), AST increase (25%), anorexia (25%), nausea (25%), fatigue (12.5%) and dyspnea (12.5%). At RD, 1 pt (12.5%) with metastatic breast cancer achieved a durable partial response and 3 pts (37.5%) had confirmed stable disease. PK at RD (n= 6 pts) showed a similar behavior to non-Japanese pts, with a mean (standard deviation) total body clearance (CL) of 10.5 (4.5) L/h, half-life of 50.7 (18.1) h and volume of distribution at steady-state of 375.5 (172.0) L.

Conclusions:

The RD of PM1183 in Japanese pts is 2.5 mg/m2 q3wk, with mild toxicity. Main DLTs were hematological. Hints of activity were observed in breast cancer. Japanese pts showed a similar CL to non-Japanese pts, but with a 26.5% lower distribution volume. A new cohort is exploring PM1183 3.2 mg/m2 (non-Japanese RD) in Japanese pts receiving G-CSF support.

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Yondelis ASCO18 - 4 de Junio . A French Sarcoma Group (FSG) Trial.

Results of a Prospective Randomized Phase III T-SAR Trial Comparing Trabectedin (T) vs Best Supportive Care (BSC) in Patients with Padvanced Soft Tissue Sarcoma (ASTS): A French Sarcoma Group (FSG) Trial.

Presented Monday, June 4, 2018 .

Authors:

Axel Le Cesne, Jean-Yves Blay, Didier Cupissol, Antoine Italiano, Corinne Delcambre, Nicolas Penel, Nicolas Isambert, Christine Chevreau, Emmanuelle Bompas, Francois Bertucci, Loic Chaigneau, Sophie Piperno-Neumann, Sébastien Salas, Maria Rios, Cecile Guillemet, Jacques Olivier Bay, Isabelle Laure Ray-Coquard, Leila Haddag, Olivier Mir, Stéphanie Foulon; Gustave Roussy Cancer Campus,... View More

Abstract Disclosures

Background:

With the exception of a study in translocation-related STS (Kawai, 2015), T has never been compared to BSC in a study including patients (pts) with all sarcoma histotypes. The efficacy, safety and quality of life of T vs BSC as second or later treatment line were evaluated in pts with ASTS in a multicenter FSG trial.

Methods:

The study enrolled pts ≥18 years of age with histologically proven ASTS who progressed after at least 1 anthracycline-containing regimen (≤3 previous chemotherapy (CT) lines), stratified by L-STS (lipo-leiomyosarcoma) and non L-STS and with a WHO performance status score 0-1. Pts were randomized 1:1 to receive either T (1.5 mg/m2 24h every 3 weeks) or BSC until disease progression (PD), unacceptable toxicity, or patient’s request. Pts allocated to BSC could cross over to T at PD. The primary endpoint was progression-free survival (PFS).

Results:

Between January to November 2015, 103 pts (median 65 yrs (range 22-84), grade 3 ASTS in 57% of cases, median number of 1 prior CT lines) were enrolled by 16 FSG centers, 52 in the T arm and 51 the BSC arm. Pts with L-STS and non L-STS represented 60% and 40% of pts, respectively. Two pts refused to be allocated in the BSC arm and received other CT. The objective response rate (ORR) in the T arm was 11.8%, all observed in the L-STS group (ORR: 18.8% in L-STS). 23% of pts in the T arm received more than 9 cycles of T. The median PFS were 1.5 months (m) in the BSC arm and 3.1m in the T arm (HR: 0.39, p < 0.0001). In the L-STS cohort, the median PFS were 1.4m and 5.1m in the BSC and T arm (HR: 0.29, p < 0.0001), respectively, whereas in the non L-STS group they were 1.5m and1.8 m (p = 0.16). A cross-over was performed in 92% of pts included in the BSC arm. By After a median follow-up of 25.7 months, the differences on OS were not statistically significant between the two arms, 13.6 m vs 10.8 m in the T and BSC arms respectively (p = 0.86).

 Conclusions: 

This study met its first endpoint as a preplanned PFS analysis showed a significant improvement in median PFS with T over BSC in pts with pretreated ASTS of multiple histologies. L-STS pts benefit the most from T therapy in terms of prolonged tumor control.

Zepsyre . Tumori: la ricerca vien dal mare, caccia a nuove armi contro il cancro dei bimbi .

 Filomena Fotia

Il sarcoma di Ewing – tumore raro che colpisce soprattutto bambini e adolescenti under 20 – passa inizialmente inosservato, anche allo sguardo attento di mamma e papà. I suoi sintomi si possono confondere con i postumi di una caduta, ma quando dolore e infiammazione non guariscono in tempi ragionevoli devono scattare un’analisi approfondita e indagini più mirate. Ed è allora che arriva la diagnosi, una fitta al cuore che sperimentano le famiglie di un centinaio di pazienti ogni anno.

Il Sarcoma di Ewing rappresenta il 15% di tutti i sarcomi primari delle ossa: il dolore è il sintomo principale e come altri è molto aspecifico (febbre, stanchezza o perdita di peso). Talvolta il tumore può disseminato in altri organi lontani e, in caso di micrometastasi, anche in maniera così piccola da risultare invisibile agli esami.

Dal mare arriva l’ispirazione alla ricerca che sta esplorando una potenziale arma per combattere questa neoplasia. Si chiama lurbinectedina e mima molti composti naturali di origine marina. I dati di uno studio sperimentale internazionale su questo nuovo agente terapeutico (Pm1183) che blocca la trascrizione e induce rotture del doppio filamento del Dna, portando alla morte della cellula malata, sono stati presentati al Congresso degli oncologi americani dell’Asco (American Society of Clinical oncology). La ricerca ha coinvolto un centro italiano, l’Istituto ortopedico Rizzoli di Bologna, con l’Università del Texas, l’Anderson Cancer Center di Houston in Texas, il Sarcoma Oncology Center di Santa Monica in California, l’Università del Colorado a Denver, l’Hospital Vall D’Hebron di Barcellona, l’ospedale universitario Sanchinarro di Madrid e l’Istituto Jules Bordet di Bruxelles.

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Zepsyre . Una nuova molecola aumenta la sopravvivenza dei pazienti con il raro sarcoma di Ewing .

redazione 3 Giugno 2018 .

È un tumore raro che colpisce soprattutto bambini e adolescenti. Rappresenta il 15% di tutti i sarcomi primari delle ossa e il suo sintomo principale è il dolore.

Ora per il sarcoma di Edwin dal congresso annuale dell’arriva una nuova opzione terapeutica: il farmaco lurbinectedina (PM1183) che in uno studio di fase II ha mostrato la capacità di stabilizzare la terapia. 

La sperimentazione ha coinvolto 28 pazienti con un’età media di 33 anni. È stato condotto all’Istituto Ortopedico Rizzoli di Bologna con l’Università del Texas, l’Anderson Cancer Center di Huston in Texas, il Sacroma Oncology Center di Santa Monica in California, l’Università del Colorado a Denver, l’Hospital Vall D’ Hebron di Barcellona, L’Ospedale universitario Sanchinarro di Madrid e l’Istituto Jules Bordet di Bruxelles. 

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Zepsyre . I ‘piccoli eroi’ correranno contro il sarcoma di Ewing .

3 GIUGNO, 2018 .

A fine giugno ci sarà una corsa non competitiva di bambini (e non solo) vestiti da supereroi con la ‘Super Hero Run’ e il ricavato andrà ad un’associazione pazienti sul sarcoma di Ewing

Si contano appena un centinaio di casi ogni anno ma la diagnosi è per ogni genitore una fitta al cuore. Il sarcoma di Ewing è un tumore raro ma colpisce soprattutto bambini e adolescenti under 20 e rappresenta il 15 per cento di tutti i sarcomi primari delle ossa. Il dolore è il sintomo principale e come altri è molto aspecifico (febbre, stanchezza o perdita di peso) e a volte si confonde con cause totalmente indipendenti da un tumore come una caduta. Ma se il dolore e l'infiammazione non guariscono in un tempo ragionevole, è però opportuno rivolgersi al medico, per un’analisi approfondita e indagini più mirate. A volte infatti può anche esser disseminato in altri organi lontani e, in caso di micrometastasi, anche in maniera così piccola da risultare invisibile agli esami. Di questa tremenda malattia si parla al congresso americano di oncologia (Asco) di Chicago, che riunisce fino al 5 giugno quasi 40 mila persone tra specialisti, associazioni, caregiver provenienti da tutto il mondo. In particolare verrà presentato uno studio sulla lurbinectedina (PM1183), un nuovo agente terapeutico contro il sarcoma di Ewing, che blocca la trascrizione e induce rotture del doppio filamento del Dna, portando alla morte della cellula malata.

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Zepsyre ASCO18 - 3 de Junio . Resultados de la Fase II con " Lurbinectedin como Agente Único " para el Tratamiento de Pacientes con Cáncer de Pulmón de Celulas Pequeñas ( SCLC ) . " Compelling Activity ".

Madrid , 4 de Junio 2018 . 

PharmaMar presenta nuevos resultados con lurbinectedina como agente único en pacientes con cáncer de pulmón microcítico recurrente en ASCO 2018 .

• Se trata del ensayo basket de fase II que comenzó reclutando 15 pacientes con cáncer de pulmón microcítico recurrente y que se ha  ampliado a 100, tras obtenerse respuestas positivas.
   
• En un total de 61 pacientes ya analizados, se han observado respuestas en un 39,3%, con una mediana de duración de respuesta de 6,2 meses, y una mediana de supervivencia global de 12 meses. 

• El objetivo principal del estudio es la tasa global de respuesta, con  otros objetivos secundarios que incluyen la duración de respuesta, la supervivencia libre de progresión, la supervivencia global y el perfil de seguridad.

• “Los pacientes incluidos en este estudio con cáncer de pulmón microcítico están respondiendo favorablemente al tratamiento con lurbinectedina como agente único. Hemos observado que la molécula es activa en este grupo de pacientes, sin embargo tendremos más información una vez terminemos el reclutamiento y evaluemos a todos los pacientes”, explica el Dr. Arturo Soto, director del departamento de Clínica de la unidad de negocio de Oncología de PharmaMar.

Efficacy and Safety of Lurbinectedin (PM1183) in Small Cell Lung Cancer (SCLC) : Results from a Phase 2 Study.

Sub-category : Small Cell Lung Cancer

Abstract No : 8570

Author(s) : Jose Manuel Trigo Perez, Alexandra Leary, Benjamin Besse, Daniel E. Castellano, Santiago Ponce Aix, Jennifer ARRONDEAU, Victor Moreno, Bernard Doger, Rafael Lopez, Ahmad Awada, Christiane Jungels, Martin David Forster, Valentina Boni, Pilar Lardelli, Mariano Siguero, Carmen Maria Kahatt, Arturo Soto-Matos, Rebecca Sophie Kristeleit; Hospital Virgen de la Victoria, Malaga, Spain; Gustave Roussy Cancer Campus, Villejuif, France; Gustave Roussy, Villejuif, France; Hospital 12 de Octubre, Madrid, Spain; Hôpital Cochin, Paris, France; START Madrid-FJD, Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz, Madrid, Spain; IDIS; CIBERONC,Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Santiago De Compostela, Spain; Medical Oncology Clinic, Institut Jules Bordet, Université Libre de Bruxelles, Brussels, Belgium; University College London Hospitals, London, United Kingdom; START Madrid-CIOCC, Hospital Universitario San Chinarro, Madrid, Spain; PharmaMar, Madrid, Spain


Abstract Disclosures

Abstract :

Background : SCLC is a deadly cancer and despite initial 80% response, almost all patients (pts) will relapse and die of this disease. Limited options exist after failure of first line, with a median time to progression (TTP) of around 3.5 months. New therapeutic agents are needed. Lurbinectedin (L) is a new anticancer drug that blocks transcription and induces DNA double-strand breaks, leading to apoptosis.

Methods : A multicenter phase 2 basket trial to assess the efficacy and safety of L in several types of advanced solid tumors, including SCLC, is ongoing. In the SCLC cohort, 15 adult patients without brain metastases, who had received one prior chemotherapy line, were recruited. If at least one confirmed response was observed, recruitment would be increased to 100 patients. The study intervention comprised L 3.2 mg/m2 in a 1-hour infusion every 3 weeks.

Results : 50 pts were treated and evaluable for efficacy. Median age was 60 years (range, 40-83) and 29 (58%) were males. 45 (80%) had an ECOG of 0/1. 34 pts (68%) had metastatic disease at study entry. 25 (50%) pts had a chemotherapy free interval (CTFI) ≥ 90 days and 22 (44%) had a CTFI < 90 days (unknown in 3). Pts received a median of 5 cycles of therapy (range, 1-18) and a median total dose of 15.9 mg/m2 (range, 2.9-58.2). Nineteen pts (38%) had a partial response (PR); among pts with CTFI ≥ 90 days, 52% (13/25) had a PR. Twenty pts (40%) had disease stabilization, 6 of them for > 4 months. Median response duration was (K-M) 5.3 (CI 95% 2.8-8.8) and median progression free survival (PFS) was 4.2 months (CI 95% 2.8-6.3). Median PFS for pts with CTFI ≥ 90 days was 4.7 months 95% CI (3.1-7.4). Myelosuppression was the most common adverse event: 44% neutropenia grade (G) 3/4, 12% febrile neutropenia, and 8% thrombocytopenia G 3/4; 8 pts had dose delay due to neutropenia G2-4, and 10 pts had dose reduced because of neutropenia G4. G-CSF was given to 9 pts. There was one protocol-defined withdrawal due to neutropenia.

Conclusions : Lurbinectedin as a single agent shows compelling activity as second line treatment in SCLC, with an acceptable tolerability and manageable safety profile. No unexpected or grade 5 toxicity occurred. Updated results will be presented. 

Picar sobre la foto :

Zepsyre ( Atlantis ) ASCO18 - 3 de Junio . Lurbinectedin combinado con Doxorubicin . Fase III para el Tratamiento de Pacientes con Cáncer de Pulmón de Celulas Pequeñas ( SMCLC ) .

ATLANTIS : Global, Randomized Phase III Study of Lurbinectedin (L) with Doxorubicin (DOX) vs. CAV or Topotecan (T) in Small-Cell Lung Cancer after Platinum Therapy.

Principal Autor :

 Anna F. Farago, MD , PhD . Massachussetts General Hospital .

Meeting : 2018 ASCO Annual Meetin .
Abstract No : TPS8587
Author(s):

Anna F. Farago, Luis G. Paz-Ares, Tudor-Eliade Ciuleanu, Andrea Fülop, Alejandro Navarro, Laura Bonanno, Jose Antonio Lopez-Vilariño, Rafael Nuñez, Carmen Maria Kahatt, Gabor Kos, Arturo Soto-Matos; Massachusetts General Hospital, Boston, MA; University Hospital 12 de October, Madrid, Spain; Chiricuta Institute of Oncology, Cluj County, Romania; Orszagos Koranyi TBC es Pulmonologiai Intezet 6, Budapest, Hungary; Vall d'Hebron University Hospital, Barcelona, Spain; Istituto Oncologico Veneto IOV IRCCS, Padova, Italy; PharmaMar, Madrid, Spain; Syneos Health, Budapest, Hungary .

Abstract:
Background:

 Lurbinectedin (L), a synthetic analog of marine-based tetrahydroisoquinolone, blocks active transcription, produces DNA breaks and apoptosis, and affects the inflammatory microenvironment. L showed promising activity in combination with DOX in a phase I cohort of relapsed small cell lung cancer (SCLC) patients (pts) (overall response rate (ORR) = 67%, n = 21, ASCO 2015, abstract 7509). Most common toxicities were hematologic. Lower dose improved safety and confirmed activity in an expanded cohort (ORR = 37%, n = 27 SCLC pts). 

Methods: 

We present an ongoing multinational (20 countries), multicenter (154 sites), open-label, randomized phase III study of L/DOX vs. control arm (investigator choice of either cyclophosphamide, DOX and vincristine (CAV) or topotecan (T)). 600 pts will be randomized (1:1) and stratified according to ECOG performance status (PS), central nervous system (CNS) involvement, previous treatment with antiPD1/antiPD-L1, chemotherapy-free interval, and investigator´s choice of control arm. Interim safety analysis by an independent data monitoring committee (IDMC) is planned when the first 150 pts are randomized. The most relevant inclusion criteria are: age ≥18 years; confirmed SCLC diagnosis (if primary site unknown, Ki-67 expression > 50%); previous platinum-containing line (additional immunotherapy allowed); ECOG PS 0-2; adequate major organ function (including LVEF > 50%). Main exclusion criteria include chemotherapy-free interval < 30 days; prior treatment with L DOX or T; symptomatic or steroids-requiring CNS involvement. 

The primary objective is to determine a difference in progression-free survival (RECIST v.1.1) by independent review committee. 

Secondary endpoints include overall survival, survival rates at 12/18/24 months, antitumor response, duration of response, quality of life, safety, and pharmacokinetics.

The first patient was randomized in August 2016.

The Pre-Planned interim Safety Analysis was done on MAY 2018 and the IDMC Recommended to Continue the Trial Unmodified.

Trial recruitment is expected to be completed in Q2 2018.

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