Yondelis // Macrophages // OncoImmunology . Mantovani : "L'Immunoterapia, la Sfida Contro il Cancro" .

L'Immunologo è stato uno dei pionieri del settore. Il suo commento sulle potenzialità del vaccino antitumore testato in Germania sull'uomo .

di VALERIA PINI // 1 Giugno 2016 .

TRE PAZIENTI con melanoma in stadio avanzato, in cui è statotestato un vaccino potenzialmente 'universale' contro i tumori. Ideato da esperti dell'università Johannes Gutenberg a Mainz, il vaccino è costituito da una capsula di molecole di grasso e contiene un 'cuore genetico', un piccolo Rna su cui sono scritte le 'istruzioni' per attivare le cellule del sistema immunitario del paziente a sferrare una forte risposta immunitaria contro il tumore. Alberto Mantovani, uno dei più notiimmunologi in campo internazionale, direttore scientifico dell'IRCCS Istituto clinico Humanitas e docente di Patologia generale è stato uno dei primi a studiare le potenzialità dell'immunologia contro il cancro.

Professor Mantovani come giudica questa sperimentazione?

"Lo studio è su tre persone e bisogna guardare a queste cose con cautela. Questo lavoro, al di là delle implicazioni cliniche, ci ricorda l'importanza di combinare quello che sappiamo di immunologia del cancro e genomica. Si riesce sempre di più a colpire il tallone d'Achille del tumore. I tumori cambiano spesso faccia, sono un bersaglio moblie. Ma proprio perché cambiano in continuazione maschera, questo costituisce un punto debole. Il sistema immunitario può riconoscere questo cambiamento. E questo emerge nella ricerca tedesca. Si possono individuare, volta per volta, le nuove maschere dei tumori. L'approccio di vaccinazione è la nuova sfida. Finora sono stati usati solo in via preventiva, non in fase terapeutica. E' un nuovo passo delle nuove cure contro il cancro che puntano su immunologia e immunoterapia".

In che settore sono stati ottenuti i risultati migliori con l'immunoterapia?

"Nel melanoma abbiamo già ottenuto risultati importanti. Il nostro sistema immunitario è come un'automobile con molti freni. Nei tumori ci sono 'tanti freni'. Uno di questi, il CTLA4, è stato tolto nel melanoma permettendo al 20% dei pazienti trattati di sopravvivere e di essere qui a 10 anni di distanza. Lavorando su un altro freno sono sicuro che otterremo il 50% di risultati positivi nel melanoma avanzato. Queste stesse terapie sono state approvate anche per il tumore al polmone e per il carcinoma alle vie urinarie. Va detto però he è presto per dire se il prolungamento di sopravvivenza porterà anche a delle cure".

Lei studia questo settore da anni. Siamo sulla strada giusta?

"Dagli anni '90 stiamo usando gli anticorpi per combattere il cancro. Sono stati fatti molti progressi e per me è l'avverarsi di un sogno. Sono stati messi a punto dei farmaci, come il trabectedin, che riescono a fermare quella parte 'dell'esercito immunologico' che aiuta il cancro e non lo ferma. Sono i macrofagi, i poliziotti corrotti. Quando un macrofago entra all’interno di un tumore acquisisce una serie di funzioni che favoriscono pericolosamente lo sviluppo delle cellule maligne. Siamo sulla strada giusta per trovare nuove cure contro il tumore, anche se ci vorrà tempo".


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En Relación :

Yondelis A Drug from the Sea that Strikes Tumor-Associated Macrophages .

OncoImmunology . June 2013 . Landes Bioscience .
In summary, our findings delineated a new mechanism of action of a clinically useful and commercially available anticancer agent while providing strong proof-of-concept evidence in support of the therapeutic targeting of macrophages in cancer patients. Trabectedin is currently used in a limited number of oncological indications, often as second-line treatment.

Our results open interestingperspectives for the rational exploitation of this peculiar agent in cancer therapy.

Este mecanismo de acción es particular a 'Yondelis' y no se observa con ninguna de los otros agentes antitumorales estudiados.


Tumor-associated macrophages (TAMs) and other myeloid cells that infiltrate neoplastic lesions promote tumor progression and are associated with poor patient prognosis. We have recently demonstrated that trabectedin, a licensed and commercially available anticancer agent, is selectively cytotoxic for TAMs and their circulating precursors (monocytes). The macrophage-depleting effect of trabectedin is a key component of its antitumor activity.

    

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Este Descubrimiento en la Acción del Yondelis contra los Macrofagos tuvo ya una Amplia Repercusión en el 2013 :

Role of Macrophage Targeting in the Antitumor Activity of Trabectedin .

http://www.sciencedirect.com/science/journal/15356108/23/2

There is widespread interest in macrophages as a therapeutic target in cancer. Here, we demonstrate that trabectedin, a recently approved chemotherapeutic agent, induces rapid apoptosis exclusively in mononuclear phagocytes. In four mouse tumor models, trabectedin caused selective depletion of monocytes/macrophages in blood, spleens, and tumors, with an associated reduction of angiogenesis. By using trabectedin-resistant tumor cells and myeloid cell transfer or depletion experiments, we demonstrate that cytotoxicity on mononuclear phagocytes is a key component of its antitumor activity. Monocyte depletion, including tumor-associated macrophages, was observed in treated tumor patients.

 Trabectedin activates caspase-8-dependent apoptosis; selectivity for monocytes versus neutrophils and lymphocytes is due to differential expression of signaling and decoy TRAIL receptors.

This unexpected property may be exploited in different therapeutic strategies.


Copyright © Elsevier Inc. All rights reserved.

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Yondelis Nueva Espectativa :

 Existe ya Prueba de Concepto de que Trabectedin Puede Actuar de Policia Bueno y Cargarse a los Policias Corruptos ( Fagocitos ) que en lugar de Atacar a la celulas Cancerigenas ... Permiten que estas Crezcan y se expandan ( Metastasis ) .

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La Nueva Propiedad del Yondelis recogida en la Prensa ... cada editorial con un analisis propio  :

http://www.repubblica.it/salute/ricerca/2013/02/12/news/farmaco_cellule_corrotte-52477493/

http://scienze.befan.it/trabectedina-un-farmaco-anti-tumore-dai-molluschi-marini/

http://www.bolognatg24.it/top-news/2013/02/13/40652/un-mollusco-marino-la-nuova-arma-contro-il-cancro/

http://www.italiasalute.it/2779/h/La-trabectedina-aggredisce-tumore-e-i-suoi-alleati.html

http://www.campanianotizie.com/attualita/mondo/51189-tumori-dai-caraibi-farmaco-che-uccide-poliziotti-corrotti-cancro.html

http://www.ogginotizie.it/214887-tumori-un-farmaco-dai-molluschi-marini/

http://scienze.fanpage.it/i-nuovi-effetti-antitumorali-di-un-farmaco-ricavato-dal-mollusco-marino/

http://www.healthdesk.it/ricerca/articolo/5828/1360693406

http://www.policliniconews.it/schede.cfm?id=511&Un_nuovo_farmaco_pu%C3%B2_bloccare_le_cellule_tumorali

http://notizie.tiscali.it/articoli/scienza/13/02/mollusco-marino-nuovo-farmaco-contro-tumori.html

http://affaritaliani.libero.it/cronache/sconfiggere-i-poliziotti-corrotti120213.html

Bayer Collaborates with U.S. National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP) to Investigate Stivarga® (Regorafenib) Tablets as Additional Adjuvant Therapy in Colon Cancer . Post by Celtia .

WHIPPANY, N.J., June 1, 2016 /PRNewswire .

Bayer and the U.S. National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP), a leading clinical trials cooperative group, are collaborating on a new Phase III study to investigate Stivarga® (regorafenib) tablets as an additional adjuvant therapy in colon cancer. The ARGO trial will investigate regorafenib as a single agent for the adjuvant treatment of Stage IIIB and IIIC colon cancer following completion of standard adjuvant chemotherapy. In this stage, the tumor has started to invade the wall of the colon, but not yet spread to other distant organs.

"In 2016, more than 134,000 adults in the United States will be diagnosed with colorectal cancer. Two-thirds of these cases, or more than 95,000, will be cancers of the colon," said Norman Wolmark, M.D., Chairman of the NSABP. "Despite receiving adjuvant chemotherapy, patients with stage IIIB and IIIC colon cancer are at risk of developing metastatic disease, meaning that the disease has spread from the colon to distant organs. We are keen to explore if regorafenib could help patients at earlier stages of the disease."

The Phase III study ARGO, a randomized, double-blind, placebo-controlled study, will be conducted by NSABP, with Bayer offering consultation as well as financial support. If positive, Bayer may use the results as the basis for regulatory filings to health care authorities to support an expanded indication for the use of Stivarga in this earlier stage of disease.

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Inmunoterapia abre la puerta a una vacuna universal contra el cáncer .

Se trata de una técnica que instruye al sistema inmune para atacar a los tumores.

Las pruebas también se hicieron en ratones demostrándose que la “vacuna” fue eficaz contra el crecimiento agresivo de tumores en ratones.

Por: EFE | 1 de junio de 2016

La inmunoterapia abre la puerta a una vacuna universal contra el cáncer.

Un grupo de científicos acaba de dar un paso hacia la creación de una vacuna universal contra el cáncer, gracias a una técnica que instruye al sistema inmune para atacar a los tumores.

De acuerdo con un artículo publicado en la revista Nature, un equipo de científicos dirigidos por el profesor Ugur – Sahin de la Universidad de Johannes Gutenberg utilizó trozos del material genético (ARN) de varios tumores y las pusieron en nano partículas de grasa, que luego fueron inyectadas a animales de experimentación y a algunos pacientes que padecían etapas avanzadas de los respectivos tumores.

Las observaciones permitieron demostrar que estos trozos de material genético del tumor activaron las células encargadas de seleccionar los objetivos (blancos) de ataque del sistema de defensas del cuerpo. De igual forma también se obtuvo respuesta de las células T, también llamadas células asesinas (que normalmente combaten infecciones) y a través de esos dos mecanismos lograron atacar los tumores con resultados esperanzadores.


Los investigadores evidenciaron que en un paciente un tumor linfático redujo sustancialmente su tamaño, después de la administración de la vacuna, en otro, se logró mantener después de siete meses la ausencia de crecimiento tumoral luego de que los tumores iniciales fueron extirpados. En otro paciente se observó que el cáncer metastásico que había comprometido incluso sus pulmones, después de la vacuna, logró mantenerse estable. Este último considerado uno de los tumores más difíciles de manejar.

Las pruebas también se hicieron en ratones demostrándose que la “vacuna” fue eficaz contra el crecimiento agresivo de tumores en ratones.

Los científicos han encontrado hasta ahora dificultades para descubrir mecanismos efectivos de vacunación debido a que las células cancerígenas son similares en muchos aspectos a las normales, por lo que el sistema inmunitario evita atacarlas.

Solo se produce una respuesta defensiva eficiente cuando las células cancerígenas producen antígenos -sustancias que fomentan la creación de anticuerpos- distintos a los que expresan las células sanas.

Otro de los factores que frenan la respuesta inmune al cáncer es que el crecimiento de los tumores no va acompañado de señales inflamatorias importantes, como las que ocurren durante una infección microbiana, que disparan la respuesta autoinmune.

Por esos motivos, el sistema inmunitario en ocasiones tolera, o incluso promueve, la formación de un tumor.

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