Small Cell Lung Cancer Pipeline Insight 2023 . Análisis de Más de 100 Posibles Tratamientos Novedosos en el Horizonte Que se Espera Que Transformen el Paradigma del Tratamiento de SCLC .

 

J&J Unveils Long-Term Data on Rybrevant For Non-Small Cell Lung Cancer .

 

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  *.- Johnson & Johnson's Janssen's unit said data on Rybrevant (amivantamab) indicated the biologic showed long-term efficacy and safety.
• *.- After a median follow-up of 19.2 months, the median overall survival (OS) with Rybrevant was 23 months, while two-year OS was 47%.
• *.- The objective response rate was 37% with a median duration of response of 12.5 months and median progression-free survival of 6.9 months.
• *.- No new safety signals were recorded.
• *.- The results were presented at the European Lung Cancer Congress.
• *.- Read why Seeking Alpha contributor Jonathan Weber recently called J&J (NYSE:JNJ) a buy . ...

Marzo 2023 . MILADEMETAN VS Trabectedin Fase III

 Esmo 2023 

Inhibidor de MDM2 milademetan: perfil de seguridad y manejo de eventos adversos (EA)

Número de presentación

43O

Tiempo de lección

11:00 - 11:10

Altavoces

• Chiara Fabbroni (Milán, Italia)

Autores

• Chiara Fabbroni (Milán, Italia)
 
• Robin L. Jones (Londres, Reino Unido)
 
• Tammy Linback (Newark, Estados Unidos de América)
 
• Elaine Macneilly (Newark, Estados Unidos de América)
 
• Feng Xu (Newark, Estados Unidos de América)
 
• Laetitia Simeral (Filadelfia, Estados Unidos de América) .

Fondo

Milademetan (RAIN-32) es un inhibidor de MDM2 de molécula pequeña que se está desarrollando para el tratamiento de tumores de tipo salvaje TP53 dependientes de MDM2. En un primer estudio de fase I en humanos, milademetan mostró una actividad clínica prometedora en liposarcomas desdiferenciados (DDLPS). Se identificó un programa intermitente (3/14 días) para abordar las toxicidades citopénicas en el objetivo y se recomendó para el desarrollo clínico futuro. Otros dos estudios de milademetan están en curso: MANTRA, un estudio aleatorizado de fase III de milademetan frente a trabectedina en DDLPS irresecable/metastásico con progresión en ≥1 terapias sistémicas previas; y MANTRA-2, un estudio de canasta de fase II de milademetan en tumores sólidos avanzados de tipo salvaje TP53 amplificado con MDM2. Presentamos una descripción general de los datos de seguridad de milademetan de estudios de fase I y II y orientación sobre el manejo de EA clave.

Métodos

Fase I: Los pacientes con tumores sólidos avanzados recibieron milademetan qd a través de cuatro horarios (21/28d; 28/28d; 7/28d; 3/14d). MANTRA-2: los pacientes con tumores sólidos de tipo salvaje TP53 amplificados con MDM2 recibieron milademetan 260 mg una vez al día, 3/14 días. Las recomendaciones de manejo se basaron en la experiencia clínica de diferentes centros (n=9).

Resultados

La seguridad de milademetan se caracteriza por AA hematológicos y gastrointestinales (Tabla). El programa óptimo fue el programa de dosificación intermitente (3/14d). Los datos preliminares de la fase II son consistentes con los hallazgos de la fase I. No se informaron eventos de sangrado. Mesa: 43O

Fase I	Fase II (MANTRA-2) a
	Otros horarios b (n=78)	3/14 días 260 mg (n=20)	3/14 días 260 mg (n=15)
	todo el grado	Grado ≥3	todo el grado	Grado ≥3	todo el grado	Grado ≥3
Hematológico, %
Trombocitopenia	67	35	45	15	27	20
Anemia	42	18	20	0	7	0
Neutropenia	29	19	10	5	7	7
No hematológico, %
Náuseas	73	3	80	0	20	0
vómitos	28	3	50	5	27	0
Diarrea	33	0	25	0	13	0

Los datos son EA relacionados con el tratamiento. 

Conclusiones

Milademetan tiene un perfil de seguridad bien establecido con efectos adversos hematológicos y gastrointestinales, efectos comunes de la clase de inhibidores de MDM2. Los antieméticos deben considerarse como profilaxis de las náuseas/vómitos. Un programa de dosificación intermitente (3/14d) mitiga el riesgo de mielosupresión y se esperan con interés los resultados del estudio MANTRA de este programa. La educación de los proveedores de atención médica, los médicos y los pacientes en el manejo de estos EA es importante para la adherencia y maximizar el beneficio potencial de la terapia.

Identificación de ensayos clínicos

NCT01877382 y NCT05012397.