16 febrero 2022

MERCK VERSUS PFIZER EN EUROPA . Los Últimos Datos de la Eficacia del Antiviral de Merck Podrían No Convencer a la EMA . La Propia Merck Ya Comunicó Que El Beneficio Que Ofrece MOLNUPIRAVIR se Reduce del 50% al 30% ... De esta Manera es PFIZER la Beneficiaria con su Tratamiento Oral ( PAXLOVID ) con una Eficacia del 89% .

  • *.- Merck Podría No Conseguir la Autorización de la EMA por los "problemáticos" datos de su eficacia.
  • *.- La Farmacéutica reconoció que el porcentaje era mucho menor al anunciado inicialmente : de cerca del 50% al 30% Contra Hospitalizaciones y Muertes por COVID-19. 
  • *.- Los Funcionarios Europeos que han hablado con Financial Times confirman que los sistemas nacionales de atención médica en Europa están favoreciendo a Paxlovid de Pfizer, un Antiviral que ha demostrado una eficacia del 89%.  ...

COVID . APLIDIN FASE III . Según me Acaban de Enviar ... El Dr. Baloira Opina Que el Reclutamiento un Poco Lento ... en Mayo Podría Concluir ... Luego Otros Dos Meses Para Analizar los Resultados y Presentarlos ...

 


REMDESIVIR ( Gilead ) Sube su Status . Los Últimos Resultados Obtenidos Demuestran Que es Eficaz Contra Díez Variantes COVID, Incluida Ómicron ... Y ADEMÁS INHIBE DIRECTAMENTE la REPLICACIÓN DEL VIRUS .

 Los Resultados de este Estudio se Han Presentado Para su Publicación en una Revista Revisada Por Pares y se Han Presentado Como Preprint en el Servidor Preimpresión 'BioRxiv'.

¿ Cómo Funciona REMDESIVIR Contra el Covid-19 ? .


EL ANTIVIRAL INHIBE DIRECTAMENTE la REPLICACIÓN DEL VIRUS dentro de las células del huésped al dirigirse a la ARN polimerasa dependiente del ARN del SARS-CoV-2. 

Al entrar en el organismo, el fármaco se transforma en el metabolito trifosfato activo, que se incorpora al ARN viral y  Detiene la Replicación del Virus Dentro de las Células Infectadas .

El estudio analizó casi 6 millones de secuencias de variantes aisladas disponibles públicamente y confirmó que la proteína nsp12, la diana de la ARN polimerasa del antiviral, está bien conservada para todas las variantes. Una caracterización más detallada confirmó que ninguna de las pocas mutaciones identificadas de nsp12 que prevalecen en algunas de las variantes del SARS-CoV-2 afecta a la susceptibilidad del virus al tratamiento.

"Estos resultados aportan pruebas de la actividad antiviral consistente y duradera de remdesivir en todas las variantes conocidas que han surgido a lo largo de la pandemia, incluida Ómicron, y apoyan su uso continuado para el tratamiento de Covid-19 para las variantes actuales de SARS-CoV-2. Ahora que una nueva versión de Ómicron (subvariante BA.2) está aumentando su circulación en todo el mundo, estos últimos datos también sugieren que remdesivir conservará la actividad antiviral contra esta nueva subvariante porque la ARN polimerasa viral a la que se dirige no contiene ninguna mutación única adicional .

 Gilead evalúa continuamente la actividad del antiviral contra las variantes virales", ha declarado el vicepresidente Senior de Investigación Virológica de Gilead Sciences, Tomas Cihlar. ...

Combinar BREQUINAR con REMDESIVIR o MOLNUPIRAVIR es EFICAZ Contra el COVID ... ¡ DEMOSTRADO ! : Se Potencian , Inhiben el Crecimiento del Virus y Reducen el Riesgo de Resistencia .

COVID19 . Tras las Aprobaciónes Aceleradas Vía Emergencia ... Las Próximas Aprobaciones por Parte de las Agencias Regulatorias Cada Vez Serán Más Exigentes Tanto en Plazos Como en Eficacia ... De Cara a los Futuros Tratamientos SARS-CoV-2 Llega la I+D Combinatoria . Descubren Que BREQUINAR Combinado con MOLNUPIRAVIR o REMDESIVIR ... Ofrece Mejores Sinergias . Post By NATURE .

Una Investigación Identifica los Beneficios de Combinar estos Antivirales Para inhibir el Crecimiento del SARS_CoV_2 .

" Demostramos Que BREQUINAR y MOLNUPIRAVIR Funcionan Mejor Juntos que cualquiera de los dos Fármacos por Separado ".

A medida que el Virus sigue propagándose y mutando, queremos medicamentos que sean accesibles, fáciles de administrar y eficaces contra las variantes actuales y futuras", explica el coinvestigador principal del estudio, Matthew Frieman.

Los investigadores identificaron 122 fármacos que mostraron actividad antiviral contra el coronavirus. Uno de los fármacos identificados fue el remdesivir, que ha sido aprobado para tratar la infección por Covid-19 mediante una inyección por vía intravenosa, y otro fue el molnupiravir, que se presenta en una píldora cuyo uso fue autorizado en los últimos meses. Sus resultados sugieren que estos fármacos son más potentes cuando se utilizan en combinación que por separado. ...

Novak Djokovic Revela a la BBC Por Qué No se Ha Vacunado Contra la COVID : Siempre He Apoyado la Libertad de Elegir lo Que Metes en Tu Cuerpo .

 "Nunca he Estado en Contra de la Vacunación, Pero Siempre he Apoyado la Libertad de Elegir lo Que Metes en Tu Cuerpo", le dijo Novak Djokovic a la BBC en esta Entrevista Exclusiva .

El tenista serbio, número uno del mundo, también dijo que preferiría dejar de ganar trofeos antes que ser forzado a vacunarse contra la covid-19.

Sin embargo, aclaró que no se le debe asociar al movimiento antivacunas, pero que apoya el derecho individual a elegir .

También dijo que estaba dispuesto a sacrificar su participación en competiciones como Wimbledon y el Abierto de Francia antes que ser obligado a vacunarse contra la covid .

Preclinical studies with ONC201/TIC10 and LURBINECTEDIN as a novel combination therapy in small cell lung cancer (SCLC) .

 Am J Cancer Res. 2022 Feb 15;12(2):729-743. eCollection 2022.

ABSTRACT

The American Cancer Society estimates that ~15% of all lung cancers are categorized as small cell lung cancer (SCLC) with an overall five-year survival rate of less than 7%. Due to disease aggressiveness, more other malignancies, the standard of care is based on clinical efficacy rather than helpful biomarkers. Lurbinectedin is a small molecule RNA polymerase II inhibitor that binds the minor groove of DNA to induce double-strand breaks. Lurbinectedin has efficacy towards SCLC cells at sub-nM concentration and received accelerated FDA approval in 2020 for metastatic SCLC that progressed on platinum-based therapy. ONC201/TIC10 is a TRAIL pathway-inducing compound that with demonstrated clinical efficacy in H3K27M-mutated diffuse midline glioma and neuroendocrine tumors, in early phase clinical trials. We hypothesized that combining ONC201 and lurbinectedin may yield synergistic and targeted killing of SCLC cells. SCLC cell lines H1048, H1105, H1882, and H1417 were treated with ONC201 and lurbinectedin and cell viability was determined using a CellTiter-Glo assay using varying drug concentrations. Synergistic growth inhibition of SCLC cells was noted with combination of ONC201 and lurbinectedin. Induction of the integrated stress response mediator ATF4 and CHOP was observed with ONC201 and lurbinectedin along with induction of PARP cleavage indicative of apoptosis in response to cellular stress. Additionally, SCLC lines treated with the combination therapy displayed increased DNA breakage-related proteins such as phosphorylated Chk-1, Wee1 and γ-H2AX. Combination index revealed the most potent synergy occurred at the concentrations of 0.16 μM ONC201 and 0.05 nM lurbinectedin in the H1048 cell line, demonstrating highly efficient and selective killing of these tumor cells in vitro. While these therapies showed potency against the cell lines derived from SCLC patients, it is noteworthy that the combination showed significantly less toxicity to healthy human lung epithelial cells. Future studies could explore the combination of ONC201 and lurbinectedin in SCLC cell lines, SCLC patient-derived organoids, other tumor types, including in vivo studies and clinical translation.