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The first total synthesis of the cyclodepsipeptide pipecolidepsin A .
Marta Pelay-Gimeno,1, 2 Yésica García-Ramos,1, 2 Maria Jesús Martin,3 Jan Spengler,1, 2 José Manuel Molina-Guijarro,3 Simon Munt,3 Andrés M. Francesch,3 Carmen Cuevas,3 Judit Tulla-Puche1, 2 & Fernando Albericio1, 2, 4, 5
Journal name: Nature Communications
Volume: 4,Article number:2352
DOI: doi:10.1038/ncomms3352
Pipecolidepsin A is a head-to-side-chain cyclodepsipeptide isolated from the marine sponge Homophymia lamellosa. This compound shows relevant cytotoxic activity in three human tumour cell lines and has unique structural features, with an abundance of non-proteinogenic residues, including several intriguing amino acids. Although the moieties present in the structure show high synthetic difficulty, the cornerstone is constituted by the unprecedented and highly hindered γ-branched β-hydroxy-α-amino acid D-allo-(2R,3R,4R)-2-amino-3-hydroxy-4,5-dimethylhexanoic acid (AHDMHA) residue, placed at the branching ester position and surrounded by the four demanding residues L-(2S,3S,4R)-3,4-dimethylglutamine, (2R,3R,4S)-4,7-diamino-2,3-dihydroxy-7-oxoheptanoic acid, D-allo-Thr and L-pipecolic acid. Here we describe the first total synthesis of a D-allo-AHDMHA-containing peptide, pipecolidepsin A, thus allowing chemical structure validation of the natural product and providing a robust synthetic strategy to access other members of the relevant head-to-side-chain family in a straightforward manner.
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06 septiembre 2013
ESMO recognises oncologists with prestigious awards . Cora Sternberg es Consejera de PharmaMar .
Published on September 5, 2013 .The European Society for Medical Oncology (ESMO), the leading pan-European organisation representing medical oncology professionals, announced today the recipients of the annual society's prestigious awards, recognising excellence in oncology.
Cora Sternberg will receive the ESMO Award for her pioneering research into the treatment of genitourinary cancers .
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Células Mieloides Supresoras Derivadas , son Células del Sistema Inmune que han sido Identificadas como «traidoras» ya que ayudan al cáncer .
Al contrario de lo que deberían hacer, determinadas células de nuestro sistema inmune parecen trabajar a favor de nuestros enemigos y promover que las células tumorales puedan desarrollarse. En un trabajo que se publica en la revista Inmunity, un equipo de investigadores de la Universidad de Michigan (EEUU) asegura haber identificado a este subrgrupo de células que en vez de protegernos frente a las enfermedades, estaría estar haciendo más daño que bien.
Estas células «traidoras», denominadas células mieloides supresoras derivadas, ofrecen a las células tumorales una especie de refugio, donde a salvo de nuestro sistema inmune, las células madre del cáncer puede desarrollarse con total libertad. un lugar donde las células madre de cáncer sobreviven. Se cree que las células madre de cáncer son resistentes a la quimioterapia actual y los tratamientos de radiación, por lo que los científicos entienden que la muerte de las células madre del cáncer es crucial para la eliminación de la enfermedad. Y, no contentas con albergar a las células madre del cáncer, además ahogan el sistema inmune.
El enemigo en casa
«Tanto estas células como sus mecanismos no son buenas para el organismo, ya que permiten que las células madre de los tumores prosperen», asegura Weiping Zou, coordinador del trabajo quien añade que si se se obtiene un tratamiento que tenga como diana dichas células, Si podemos identificar una terapia que apunta a esta diana, «eliminaremos la supresión inmune y el apoyo a las células madre del cáncer. Esencialmente, mataremos dos pájaros de un tiro».
Los investigadores sospechan que las células inmunes proporcionan a las de cáncer aquellas propiedades que hacen que sean tan letales, y que sin las células inmunes, las células madre de cáncer no podrían progresar de manera eficiente.
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Estas células «traidoras», denominadas células mieloides supresoras derivadas, ofrecen a las células tumorales una especie de refugio, donde a salvo de nuestro sistema inmune, las células madre del cáncer puede desarrollarse con total libertad. un lugar donde las células madre de cáncer sobreviven. Se cree que las células madre de cáncer son resistentes a la quimioterapia actual y los tratamientos de radiación, por lo que los científicos entienden que la muerte de las células madre del cáncer es crucial para la eliminación de la enfermedad. Y, no contentas con albergar a las células madre del cáncer, además ahogan el sistema inmune.
El enemigo en casa
«Tanto estas células como sus mecanismos no son buenas para el organismo, ya que permiten que las células madre de los tumores prosperen», asegura Weiping Zou, coordinador del trabajo quien añade que si se se obtiene un tratamiento que tenga como diana dichas células, Si podemos identificar una terapia que apunta a esta diana, «eliminaremos la supresión inmune y el apoyo a las células madre del cáncer. Esencialmente, mataremos dos pájaros de un tiro».
Los investigadores sospechan que las células inmunes proporcionan a las de cáncer aquellas propiedades que hacen que sean tan letales, y que sin las células inmunes, las células madre de cáncer no podrían progresar de manera eficiente.
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