PharmaMar refuerza su Consejo de Administración con la incorporación del Doctor Carlos Cordón-Cardó . El nuevo consejero es director de la División de Patología Molecular del Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nueva York .
Madrid, 26 Junio 2006.
PharmaMar ha incorporado a su Consejo de Administración al doctor Carlos Cordón-Cardó, director de la división de Patología Molecular del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) de Nueva York y profesor asociado de Patología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Cornell. Cordón-Cardó es licenciado en Medicina por la Universidad Autónoma de Barcelona y Doctor en Biología Celular y Genética por la Universidad de Cornell.
Con más de 25 años de experiencia en oncología, Cordón-Cardó ha sido pionero en el desarrollo e implementación como disciplina de la patología molecular oncológica. Asimismo, es mundialmente reconocido por sus estudios de resistencia a múltiples fármacos y alteraciones moleculares de los genes supresores de tumores en cáncer humano.
Con este nombramiento, el Dr. Cordón-Cardó se convierte en el tercer científico que ocupa el cargo de Consejero en el órgano de administración de PharmaMar, junto a los actuales Consejeros Stan Kaye y John Smyth. Además, el Consejo de Administración de PharmaMar cuenta con el asesoramiento específico de los profesores Bruce Chabner y Daniel von Hoff como asesores científicos de dicho órgano colegiado.
José María Fernández Sousa, presidente de PharmaMar, afirmó que "el Dr. Cordón-Cardó es un experto en oncología a nivel mundial y su nombramiento enriquece la experiencia de PharmaMar en este campo. La oncología está evolucionando hacia terapias adaptadas a cada tipo de paciente, por lo que su experiencia de una visión integrada para el pronóstico, diagnóstico y tratamiento de los pacientes con cáncer será de gran importancia para nuestro desarrollo estratégico de fármacos".
Por su parte, el Dr. Cordón-Cardo comentó: "Estoy muy impresionado por el compromiso de PharmaMar por la terapia personalizada, así como el rigor clínico, científico y ético de la compañía en todos los aspectos, desde el hallazgo de nuevos fármacos hasta las evaluaciones de los ensayos clínicos. Conozco PharmaMar desde sus comienzos y tengo un gran respeto por su dirección y su equipo científico. Es muy gratificante observar que varios de los productos en ensayos clínicos ya están revelando eficacia clínica. La Oncología Molecular está cambiando el paradigma del cáncer y yo estoy dispuesto a ayudar a PharmaMar con lo mejor de mis capacidades".
16 septiembre 2006
FDA aprueba Gardasil , vacuna preventiva para el Cancer de Utero .....Genomica posee un Kit ( Clinical Arrays ) preciso en HPV .
Dada esta aprobacion ....Genomica SAU ( Zeltia ) posee el mejor y mas Kit para averiguar si una paciente tiene el virus del HPV ....y asi poderse vacunar o no ...:
Dada la variedad de virus existentes, los investigadores se han centrado en las dos más frecuentes, la 16 y la 18, que se consideran la causa del 70% de los cánceres de cuello de útero, el segundo más frecuente en mujeres (seis de cada 100.000).
El estudio de la vacuna, que ha sido realizado por los laboratorios Merck, es el penúltimo paso de la carrera para controlar mediante vacunación el cáncer de cérvix, el segundo más frecuente en mujeres. Se trata del primer éxito de vacunación contra el cáncer (aunque en este caso los anticuerpos no atacan directamente a las células cancerosas, sino al virus que las provoca).
En el ensayo han participado 12.167 mujeres, con edades entre los 16 y los 26 años, según Merck. Consiste en un experimento en fase III (con un elevado número de voluntarias y que es el último paso antes de iniciar los trámites para la aprobación del producto).
La llegada de la vacuna al mercado depende ahora de las respectivas agencias del medicamento: la FDA estadounidense, la EMEA europea y la española. El tiempo promedio del proceso puede representar que hasta dentro de un año y medio como poco la vacuna no esté disponible en España.
TRES INYECCIONES
La vacunación en el ensayo se ha realizado mediante tres inyecciones: tras una inicial, las siguientes se efectuaron a los dos y seis meses. Han participado voluntarias de Brasil, Colombia, Dinamarca, Estados Unidos, Finlandia, Islandia, México, Noruega, Perú, Polonia, Reino Unido, Singapur y Suecia. La mitad fue vacunada, y la otra mitad recibió placebo. El 50% de las mujeres tiene el virus del papiloma humano, pero en la mayoría de los casos esta infección no degenera en cáncer.
En el ensayo, ninguna de las voluntarias con los tipos 16 o 18 del virus del papiloma desarrolló cáncer, pero sí hubo algunas con lesiones precancerosas.
Ninguna de las mujeres que recibieron la vacuna sufrió efectos adversos que la obligaran a abandonar el ensayo. El inconveniente más mencionado son las molestias relacionadas con la inyección.
En todo el mundo se diagnostican cada año alrededor de medio millón de cánceres de cuello de útero, de los que mueren, sobre todo en los países pobres, casi 300.000 mujeres. En los países desarrollados los sistemas de análisis periódicos (la llamada prueba de Papanicolau) han reducido la progresión de la enfermedad. Además, el virus del papiloma está relacionado con un 50% de los casos de cáncer de pene.
Si el proceso de aprobación del producto llega hasta el final, la edad ideal para vacunar a las niñas será antes de que tengan las primeras relaciones sexuales, ha dicho Eliav Barr, director de investigación de Merck.
Aparte de la prevención del cáncer de cuello de útero, la vacuna se ha mostrado eficaz en evitar las verrugas causadas por otros dos tipos de papiloma, el 6 y el 11. Estas variedades del papiloma son responsables del 90% de las lesiones genitales. Su prevención es importante porque pueden degenerar en tumores o heridas, con el consiguiente riesgo de que actúen como vía de entrada de infecciones de transmisión sexual, como la sífilis, la gonorrea o el sida.
GENOTIPADO PREVIO
La vacuna, de momento, no cubre todos los tipos de virus del papiloma. Por eso pueden ser útiles los sistemas de genotipado previo. Estos dispositivos, como el desarrollado en España por Genómica, permiten identificar cuál de los más de 30 tipos de papiloma tiene la mujer, y de esa manera poner en alerta a los médicos y las mujeres ante los tipos más agresivos o evitar que se malgaste la vacuna con tipos para los que no sirva.
Numerosos científicos confían en que pronto la vacuna pueda aplicarse a todos los tipos de virus de papiloma. "Parece que pronto será aplicable a prevenir la mayoría de los casos de cáncer. Con cualquier enfermedad causada por un virus, la mejor manera de detenerlo y de prevenirlo es una vacuna", ha dicho Anne Szarevski, del Instituto de Investigación del Cáncer del Reino Unido. "Los resultados del ensayo son muy esperanzadores, tanto por el tamaño de la muestra como porque se ha llegado a una protección del 100%" en los tipos de virus más frecuentes, ha añadido la profesora de la Universidad de Cambridge (Reino Unido), Margaret Stanley.
Autor: E. de B.
Microarray de uso clínico para el genotipado de HPV
(HPV genotyping microarray).
Genomica SAU .
Segun la Generalitat de Catalunya .....son partidarios de implantar la vacuna a ""Todas "" las mujeres en edad fertil ...es decir a partir , creo, que de los 12 años .....ya que tambien se propaga con las relaciones sexuales .....se cree que el Gardasil lo apruebe la EMEA antes de terminar el año....
En EEUU Tambien son partidarios de la vacunacion total de la poblacion femenina en la franja de edad a partir de los 11 años :
SEÑALAN EXPERTOS ESTADOUNIDENSES SOBRE VACUNA CONTRA EL CANCER
30 de Junio del 2006
Panelistas recomiendan vacuna que previene virus causante del cáncer del útero.
Un panel de expertos estadounidenses señaló que las niñas desde los 11 años y las mujeres jóvenes de hasta 26 deberían recibir la vacuna que previene el virus de transmisión sexual causante del cáncer del útero.
El Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización acordó recomendar la vacunación con Gardasil a todas las niñas entre 11 y 12 años, las jóvenes de 13 a 26 y las mujeres con verrugas genitales u otro tipo de problemas.
La vacuna protege contra cuatro tipos del virus del papiloma humano, la infección más común que se transmite sexualmente. Una variante del virus causa verrugas genitales.
La Directora del Centro Nacional de Inmunización dijo que el medicamento es seguro y efectivo contra el cáncer del útero, la segunda causa de muerte por cáncer en el planeta.
****************************************************
Ya son 18 los Paises en los que hay distribuidor oficial :
Francia , Italia , Portugal , Grecia , Lituania , Mexico , Alemania ,Chile , Inglaterra , Suiza , Benelux ,Suecia ,Austria , Dinamarca , Turkia,Finlandia , Estonia y Letonia .
Genomica el año pasado incremento un 101% su I+D ......
Proximo evento al respecto :
GENOMICA estará presente en el 23th Internacional Papillomavirus Conference & Clinical Workshop, del 1 al 7 de Septiembre del 2006, que tendrá lugar en Praga, Republica Checa. Congreso organizado porla Sociedad Internacional de Papillomavirus .
En este encuentro se expondrán las últimas tendencias del mercado, basadas fundamentalmente en la importancia del tratamiento del HPV como enfermedad prevenible con la aparición de vacunas, tipos emergentes de riesgo de cáncer e importancia del genotipado. Todo este planteamiento de trabajo se presentará con el fin de erradicar el Papillomavirus, infección causante de cáncer de útero en 25-30% de todos los canceres de cabeza y cuello de útero.
En Inglaterra el precio del test parece ser rondara los 128 Euros ....
ARRAYS®-HPV CLÍNICO ( Genomica SAU ( Grupo Zeltia ) ) es una detección completa y un sistema genotyping que detecta los 35 tipos más frecuentes de HPV, asociados al riesgo (alto o punto bajo) de desarrollar carcinoma mucosal y el cáncer cervical.
HPV genotyping service (single sample)
Test includes 35 genotypes (main high and low risk).
Our price: £ 80.00
€ 128.00
Dada la variedad de virus existentes, los investigadores se han centrado en las dos más frecuentes, la 16 y la 18, que se consideran la causa del 70% de los cánceres de cuello de útero, el segundo más frecuente en mujeres (seis de cada 100.000).
El estudio de la vacuna, que ha sido realizado por los laboratorios Merck, es el penúltimo paso de la carrera para controlar mediante vacunación el cáncer de cérvix, el segundo más frecuente en mujeres. Se trata del primer éxito de vacunación contra el cáncer (aunque en este caso los anticuerpos no atacan directamente a las células cancerosas, sino al virus que las provoca).
En el ensayo han participado 12.167 mujeres, con edades entre los 16 y los 26 años, según Merck. Consiste en un experimento en fase III (con un elevado número de voluntarias y que es el último paso antes de iniciar los trámites para la aprobación del producto).
La llegada de la vacuna al mercado depende ahora de las respectivas agencias del medicamento: la FDA estadounidense, la EMEA europea y la española. El tiempo promedio del proceso puede representar que hasta dentro de un año y medio como poco la vacuna no esté disponible en España.
TRES INYECCIONES
La vacunación en el ensayo se ha realizado mediante tres inyecciones: tras una inicial, las siguientes se efectuaron a los dos y seis meses. Han participado voluntarias de Brasil, Colombia, Dinamarca, Estados Unidos, Finlandia, Islandia, México, Noruega, Perú, Polonia, Reino Unido, Singapur y Suecia. La mitad fue vacunada, y la otra mitad recibió placebo. El 50% de las mujeres tiene el virus del papiloma humano, pero en la mayoría de los casos esta infección no degenera en cáncer.
En el ensayo, ninguna de las voluntarias con los tipos 16 o 18 del virus del papiloma desarrolló cáncer, pero sí hubo algunas con lesiones precancerosas.
Ninguna de las mujeres que recibieron la vacuna sufrió efectos adversos que la obligaran a abandonar el ensayo. El inconveniente más mencionado son las molestias relacionadas con la inyección.
En todo el mundo se diagnostican cada año alrededor de medio millón de cánceres de cuello de útero, de los que mueren, sobre todo en los países pobres, casi 300.000 mujeres. En los países desarrollados los sistemas de análisis periódicos (la llamada prueba de Papanicolau) han reducido la progresión de la enfermedad. Además, el virus del papiloma está relacionado con un 50% de los casos de cáncer de pene.
Si el proceso de aprobación del producto llega hasta el final, la edad ideal para vacunar a las niñas será antes de que tengan las primeras relaciones sexuales, ha dicho Eliav Barr, director de investigación de Merck.
Aparte de la prevención del cáncer de cuello de útero, la vacuna se ha mostrado eficaz en evitar las verrugas causadas por otros dos tipos de papiloma, el 6 y el 11. Estas variedades del papiloma son responsables del 90% de las lesiones genitales. Su prevención es importante porque pueden degenerar en tumores o heridas, con el consiguiente riesgo de que actúen como vía de entrada de infecciones de transmisión sexual, como la sífilis, la gonorrea o el sida.
GENOTIPADO PREVIO
La vacuna, de momento, no cubre todos los tipos de virus del papiloma. Por eso pueden ser útiles los sistemas de genotipado previo. Estos dispositivos, como el desarrollado en España por Genómica, permiten identificar cuál de los más de 30 tipos de papiloma tiene la mujer, y de esa manera poner en alerta a los médicos y las mujeres ante los tipos más agresivos o evitar que se malgaste la vacuna con tipos para los que no sirva.
Numerosos científicos confían en que pronto la vacuna pueda aplicarse a todos los tipos de virus de papiloma. "Parece que pronto será aplicable a prevenir la mayoría de los casos de cáncer. Con cualquier enfermedad causada por un virus, la mejor manera de detenerlo y de prevenirlo es una vacuna", ha dicho Anne Szarevski, del Instituto de Investigación del Cáncer del Reino Unido. "Los resultados del ensayo son muy esperanzadores, tanto por el tamaño de la muestra como porque se ha llegado a una protección del 100%" en los tipos de virus más frecuentes, ha añadido la profesora de la Universidad de Cambridge (Reino Unido), Margaret Stanley.
Autor: E. de B.
Microarray de uso clínico para el genotipado de HPV
(HPV genotyping microarray).
Genomica SAU .
Segun la Generalitat de Catalunya .....son partidarios de implantar la vacuna a ""Todas "" las mujeres en edad fertil ...es decir a partir , creo, que de los 12 años .....ya que tambien se propaga con las relaciones sexuales .....se cree que el Gardasil lo apruebe la EMEA antes de terminar el año....
En EEUU Tambien son partidarios de la vacunacion total de la poblacion femenina en la franja de edad a partir de los 11 años :
SEÑALAN EXPERTOS ESTADOUNIDENSES SOBRE VACUNA CONTRA EL CANCER
30 de Junio del 2006
Panelistas recomiendan vacuna que previene virus causante del cáncer del útero.
Un panel de expertos estadounidenses señaló que las niñas desde los 11 años y las mujeres jóvenes de hasta 26 deberían recibir la vacuna que previene el virus de transmisión sexual causante del cáncer del útero.
El Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización acordó recomendar la vacunación con Gardasil a todas las niñas entre 11 y 12 años, las jóvenes de 13 a 26 y las mujeres con verrugas genitales u otro tipo de problemas.
La vacuna protege contra cuatro tipos del virus del papiloma humano, la infección más común que se transmite sexualmente. Una variante del virus causa verrugas genitales.
La Directora del Centro Nacional de Inmunización dijo que el medicamento es seguro y efectivo contra el cáncer del útero, la segunda causa de muerte por cáncer en el planeta.
****************************************************
Ya son 18 los Paises en los que hay distribuidor oficial :
Francia , Italia , Portugal , Grecia , Lituania , Mexico , Alemania ,Chile , Inglaterra , Suiza , Benelux ,Suecia ,Austria , Dinamarca , Turkia,Finlandia , Estonia y Letonia .
Genomica el año pasado incremento un 101% su I+D ......
Proximo evento al respecto :
GENOMICA estará presente en el 23th Internacional Papillomavirus Conference & Clinical Workshop, del 1 al 7 de Septiembre del 2006, que tendrá lugar en Praga, Republica Checa. Congreso organizado por
En este encuentro se expondrán las últimas tendencias del mercado, basadas fundamentalmente en la importancia del tratamiento del HPV como enfermedad prevenible con la aparición de vacunas, tipos emergentes de riesgo de cáncer e importancia del genotipado. Todo este planteamiento de trabajo se presentará con el fin de erradicar el Papillomavirus, infección causante de cáncer de útero en 25-30% de todos los canceres de cabeza y cuello de útero.
En Inglaterra el precio del test parece ser rondara los 128 Euros ....
ARRAYS®-HPV CLÍNICO ( Genomica SAU ( Grupo Zeltia ) ) es una detección completa y un sistema genotyping que detecta los 35 tipos más frecuentes de HPV, asociados al riesgo (alto o punto bajo) de desarrollar carcinoma mucosal y el cáncer cervical.
HPV genotyping service (single sample)
Test includes 35 genotypes (main high and low risk).
Our price: £ 80.00
€ 128.00
Zeltia espera comercializar el anticancerígeno 'Yondelis' en 2007
28-6-2006
Zeltia espera comercializar el anticancerígeno 'Yondelis' en 2007
16.46h. Registrará el fármaco ante la EMEA en uno o dos meses ·· La compañía distribuirá 300.000 acciones de forma gratuita entre empleados y directivos
E.P. VIGO
La empresa gallega de biotecnología Zeltia y, en concreto su filiar Pharmamar, presentará "en uno o dos meses" el dossier de registro del medicamento 'Yondelis' ante la Agencia Europea de Evaluación del Medicamento (EMEA), y espera poder comercializarlo en el año 2007.
Así lo anunció hoy el presidente de Zeltia, José María Fernández Sousa-Faro, en la Junta General de Accionistas celebrada hoy en Vigo, en la que el directivo de la compañía explicó que el proceso de este medicamento, utilizado en el tratamiento de sarcoma de tejidos blandos (diversos tipos de cáncer), es "el más avanzado" y destacó los buenos resultados en pacientes con liposarcomas mixoides, resultados que fueron presentados en el congreso oncogólico de Asco (EE.UU.) a principios de junio.
Además, Fernández Sousa-Faro anunció a los accionistas que en julio de 2007 se finalizaría el proceso de reclutamiento de pacientes para la fase III del compuesto en el tratamiento de cáncer de ovarios. Asimismo, confirmó que existen negociaciones avanzadas con alguna otra empresa para el desarrollo conjunto del 'Aplidin', un medicamento para el tratamiento de otras patologías de tipo oncológico, como la leucemia, mieloma múltiple y melanoma.
Por otra parte, en la reunión se confirmó que otra de las filiales de Zeltia, Neuropharma, sigue avanzando en la creación de varios medicamentos para tratar el Alzheimer. Es el caso del NP-12, que se encuentra en la fase I, o del NP-61 que antes de fin de este año estará en "fase preclínica avanzada".
Al margen de las filiales farmacéuticas, el presidente de la empresa repasó la actividad de otras compañías, como Xylazel, fabricante de pinturas y tratamientos de madera, o Zelnova, que este año adquirió la filial italiana Copyr.
Datos económicos
La Junta de Accionistas aprobó también las cuentas de 2005, que arrojaron un balance de 37 millones de euros de pérdidas, motivadas, según fuentes de la empresa, porque cambió la normativa de contabilidad y, a partir de 2004, las inversiones en I+D+i pasaron a ser consideradas gastos.
Por otra parte, el presidente anunció a la Junta la puesta en marcha de un Plan de Entrega Gratuita de Acciones a empleados y directivos de Zeltia que, siendo trabajadores indefinidos, cumplan durante el ejercicio 2006 con más de 50 por ciento de sus objetivos. Así, la empresa adquirirá acciones propias para distribuir gratuitamente entre estos empleados, hasta un máximo de 300.000 títulos.
Asimismo, el presidente de la empresa recordó la consecución durante el pasado año, y por medio de la participación en un consorcio farmacéutico, de una subvención de 14,6 millones de euros a través del programa 'Cenit', desarrollado por el Centro para el Desarrollo Tecnológico Industrial.
Zeltia espera comercializar el anticancerígeno 'Yondelis' en 2007
16.46h. Registrará el fármaco ante la EMEA en uno o dos meses ·· La compañía distribuirá 300.000 acciones de forma gratuita entre empleados y directivos
E.P. VIGO
La empresa gallega de biotecnología Zeltia y, en concreto su filiar Pharmamar, presentará "en uno o dos meses" el dossier de registro del medicamento 'Yondelis' ante la Agencia Europea de Evaluación del Medicamento (EMEA), y espera poder comercializarlo en el año 2007.
Así lo anunció hoy el presidente de Zeltia, José María Fernández Sousa-Faro, en la Junta General de Accionistas celebrada hoy en Vigo, en la que el directivo de la compañía explicó que el proceso de este medicamento, utilizado en el tratamiento de sarcoma de tejidos blandos (diversos tipos de cáncer), es "el más avanzado" y destacó los buenos resultados en pacientes con liposarcomas mixoides, resultados que fueron presentados en el congreso oncogólico de Asco (EE.UU.) a principios de junio.
Además, Fernández Sousa-Faro anunció a los accionistas que en julio de 2007 se finalizaría el proceso de reclutamiento de pacientes para la fase III del compuesto en el tratamiento de cáncer de ovarios. Asimismo, confirmó que existen negociaciones avanzadas con alguna otra empresa para el desarrollo conjunto del 'Aplidin', un medicamento para el tratamiento de otras patologías de tipo oncológico, como la leucemia, mieloma múltiple y melanoma.
Por otra parte, en la reunión se confirmó que otra de las filiales de Zeltia, Neuropharma, sigue avanzando en la creación de varios medicamentos para tratar el Alzheimer. Es el caso del NP-12, que se encuentra en la fase I, o del NP-61 que antes de fin de este año estará en "fase preclínica avanzada".
Al margen de las filiales farmacéuticas, el presidente de la empresa repasó la actividad de otras compañías, como Xylazel, fabricante de pinturas y tratamientos de madera, o Zelnova, que este año adquirió la filial italiana Copyr.
Datos económicos
La Junta de Accionistas aprobó también las cuentas de 2005, que arrojaron un balance de 37 millones de euros de pérdidas, motivadas, según fuentes de la empresa, porque cambió la normativa de contabilidad y, a partir de 2004, las inversiones en I+D+i pasaron a ser consideradas gastos.
Por otra parte, el presidente anunció a la Junta la puesta en marcha de un Plan de Entrega Gratuita de Acciones a empleados y directivos de Zeltia que, siendo trabajadores indefinidos, cumplan durante el ejercicio 2006 con más de 50 por ciento de sus objetivos. Así, la empresa adquirirá acciones propias para distribuir gratuitamente entre estos empleados, hasta un máximo de 300.000 títulos.
Asimismo, el presidente de la empresa recordó la consecución durante el pasado año, y por medio de la participación en un consorcio farmacéutico, de una subvención de 14,6 millones de euros a través del programa 'Cenit', desarrollado por el Centro para el Desarrollo Tecnológico Industrial.
Trabectedin (ET-743) has activity in uterine leiomyosarcoma and warrants further investigation.
2006 Jun 22
Activity of trabectedin (ET-743, Yondelis) in metastatic uterine leiomyosarcoma.
Tewari D, Saffari B, Cowan C, Wallick AC, Koontz MZ, Monk BJ.
Division of Gynecologic Oncology, Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California Irvine, Orange, CA 92868, USA.
BACKGROUND.: The ongoing search for more effective agents in the treatment of uterine leiomyosarcomas is warranted because of the poor prognosis related to these tumors. CASE.: A case of advanced, recurrent and refractory uterine leiomyosarcoma is presented that responded to trabectedin (ET-743) 1.2 mg/m2 intravenously over 24 h every 3 weeks after failing four prior regimens. A durable objective response lasting at least 8 months was documented. CONCLUSION.: Trabectedin (ET-743) has activity in uterine leiomyosarcoma and warrants further investigation.
Activity of trabectedin (ET-743, Yondelis) in metastatic uterine leiomyosarcoma.
Tewari D, Saffari B, Cowan C, Wallick AC, Koontz MZ, Monk BJ.
Division of Gynecologic Oncology, Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California Irvine, Orange, CA 92868, USA.
BACKGROUND.: The ongoing search for more effective agents in the treatment of uterine leiomyosarcomas is warranted because of the poor prognosis related to these tumors. CASE.: A case of advanced, recurrent and refractory uterine leiomyosarcoma is presented that responded to trabectedin (ET-743) 1.2 mg/m2 intravenously over 24 h every 3 weeks after failing four prior regimens. A durable objective response lasting at least 8 months was documented. CONCLUSION.: Trabectedin (ET-743) has activity in uterine leiomyosarcoma and warrants further investigation.
Manzamine - B and E y Ircinal . A ,Moleculas Marinas desarrolladas por NeuroPharma y la Univ. de Missisippi en Alzheimer .
Manzamine B and E and Ircinal A Related Alkaloids from an Indonesian Acanthostrongylophora Sponge and Their Activity against Infectious, Tropical Parasitic, and Alzheimer's Diseases .
Karumanchi V. Rao,Marwa S. Donia,Jiangnan Peng,Esther Garcia-Palomero,Diana Alonso,Ana Martinez,Miguel Medina,Scott G. Franzblau,Babu L. Tekwani,Shabana I. Khan,Subagus Wahyuono,Kristine L. Willett, and Mark T. Hamann*
School of Pharmacy and the National Center for Natural Products Research, The University of Mississippi, University, Mississippi 38677, Neuropharma, S.A., Avenida De la Industria, 52, 28760 Tres Cantos, Madrid, Spain, Institute for Tuberculosis Research, College of Pharmacy, University of Illinois at Chicago, Chicago, Illinois 60607, and Department of Pharmaceutical Biology, Faculty of Pharmacy, Gadjah Mada University, Yogyakarta 55281, Indonesia
Abstract:
Four new manzamine-type alkaloids, 12,28-oxamanzamine E (2), 12,34-oxa-6-hydroxymanzamine E (3), 8-hydroxymanzamine B (5), and 12,28-oxaircinal A (11), were isolated from three collections of an Indonesian sponge of the genus Acanthostrongylophora together with 13 known manzamine alkaloids, ircinal A, ircinol A, xestomanzamine A, manzamines A, E, F, J, and Y, manadomanzamines A and B, neo-kauluamine, 8-hydroxymanzamine A, and manzamine A N-oxide. The structures of the new compounds were elucidated by means of 1D and 2D NMR spectroscopic methods. Three of these compounds (2, 3, and 11) possess a unique manzamine-type aminal ring system generated through an ether linkage between carbons 12-28 or between carbons 12-34. In the case of manzamine B and related metabolites, carbons 11 and 12 of the typical manzamine structure have an epoxide group and add to our growing understanding of manzamine structure-activity relationships (SAR) and metabolism. The bioactivity and SAR for a number of previously reported manzamine-related metabolites against malaria, leishmania, tuberculosis, and HIV-1 are also presented. Manzamine Y (9) showed significant inhibitory activity of GSK3, an enzyme implicated in Alzheimer's disease pathology. The toxicity of manzamine A and neo-kauluamine was evaluated against both medaka fry and eggs.
Karumanchi V. Rao,Marwa S. Donia,Jiangnan Peng,Esther Garcia-Palomero,Diana Alonso,Ana Martinez,Miguel Medina,Scott G. Franzblau,Babu L. Tekwani,Shabana I. Khan,Subagus Wahyuono,Kristine L. Willett, and Mark T. Hamann*
School of Pharmacy and the National Center for Natural Products Research, The University of Mississippi, University, Mississippi 38677, Neuropharma, S.A., Avenida De la Industria, 52, 28760 Tres Cantos, Madrid, Spain, Institute for Tuberculosis Research, College of Pharmacy, University of Illinois at Chicago, Chicago, Illinois 60607, and Department of Pharmaceutical Biology, Faculty of Pharmacy, Gadjah Mada University, Yogyakarta 55281, Indonesia
Abstract:
Four new manzamine-type alkaloids, 12,28-oxamanzamine E (2), 12,34-oxa-6-hydroxymanzamine E (3), 8-hydroxymanzamine B (5), and 12,28-oxaircinal A (11), were isolated from three collections of an Indonesian sponge of the genus Acanthostrongylophora together with 13 known manzamine alkaloids, ircinal A, ircinol A, xestomanzamine A, manzamines A, E, F, J, and Y, manadomanzamines A and B, neo-kauluamine, 8-hydroxymanzamine A, and manzamine A N-oxide. The structures of the new compounds were elucidated by means of 1D and 2D NMR spectroscopic methods. Three of these compounds (2, 3, and 11) possess a unique manzamine-type aminal ring system generated through an ether linkage between carbons 12-28 or between carbons 12-34. In the case of manzamine B and related metabolites, carbons 11 and 12 of the typical manzamine structure have an epoxide group and add to our growing understanding of manzamine structure-activity relationships (SAR) and metabolism. The bioactivity and SAR for a number of previously reported manzamine-related metabolites against malaria, leishmania, tuberculosis, and HIV-1 are also presented. Manzamine Y (9) showed significant inhibitory activity of GSK3, an enzyme implicated in Alzheimer's disease pathology. The toxicity of manzamine A and neo-kauluamine was evaluated against both medaka fry and eggs.
Aplidin en el Cancer de Tiroides Anaplasico .
Aplidin hinders angiogenesis and the growth of anaplastic thyroid cancer
Released : Feb 07, 2006 4:39 PM
Aplidin (APLD) hinders angiogenesis and the growth of anaplastic thyroid cancer (ATC).
According to a study from the United States, "ATC is one of the most aggressive and highly lethal human cancers. Median survival after diagnosis is 4-6 months despite available radiotherapy and chemotherapy."
"Additional treatments are needed for ATC. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a potent angiogenic stimulus, which is expressed by ATC. Previously, anti-VEGF antibody was used to block VEGF-dependent angiogenesis in ATC xenografts. This treatment induced partial (56%) but not complete tumor regression," noted A.M. Straight and colleagues, Uniformed Services University of the Health Sciences.
"APLD is a marine derived antitumor agent currently in phase II clinical studies. Multiple activities of this compound have been described which likely contribute to its antiproliferative effect. Notably, APLD has been shown to have antiangiogenic properties which include: inhibition of VEGF secretion, reduction in the synthesis of the VEGF receptor (FLT-1), and blockade of matrix metalloproteinase production by endothelial cells."
Scientists wrote, "we hypothesized that APLD, with its broad spectrum of action and antiangiogenic properties, would be a potentially effective drug against ATC. Thirty BALB/c nu/nu mice were injected with ATC cells (ARO-81, 1X106) and allowed to implant for 3 weeks."
"Animals were randomized to receive daily intraperitoneal injections of vehicle, low dose (0.5 mg/kg/day), or high dose (1.0 mg/kg/day) APLD. After 3 days, the animals were killed and the tumors were removed, weighed, and divided for RNA and protein analyses. APLD significantly reduced ATC xenograft growth (low dose, 20% reduction, p=.01; high dose, 40% reduction, p<.001)," investigators reported.
"This was associated with increased levels of apoptosis related proteins polyadenosylribose polymerase 85 (PARP-85, 75% increase, p=.024) and caspase 8 (greater than five-fold increase, p=.03). APLD treatment was further associated with lost or reduced expression of several genes that support angiogenesis to include: VEGF, hypoxia inducible factor 1 (HIF-1), transforming growth factor-beta (TGF-beta), TGF beta receptor 2 (TGF beta R2), melanoma growth stimulating factor 1 (GRO1), cadherin, and vasostatin."
Study authors concluded, "this data supports the hypothesis that APLD may be an effective adjunctive therapy against ATC. The demonstrated molecular impact against angiogenic related genes specifically supports future strategies combining APLD with VEGF interacting agents."
Straight and colleagues published the results of their research in Cancer Chemotherapy and Pharmacology (Aplidin reduces growth of anaplastic thyroid cancer xenografts and the expression of several angiogenic genes. Cancer Chemother Pharmacol, 2006;57(1):7-14).
For additional information, contact G.L. Francis, Uniformed Service University of Health Science, Dept. Pediatrics, 4301 Jones Bridge Rd., Bethesda, MD 20814, USA.
The publisher of the journal Cancer Chemotherapy and Pharmacology can be contacted at: Springer, 233 Spring Street, New York, NY 10013, USA.
Keywords: Bethesda, Maryland, United States, Angiogenesis, Aplidin, Chemotherapy, Endocrinology, Pharmaceutical Research, Oncology, Anaplastic Thyroid Cancer, Genetics, Vascular Endothelial Growth Factor, Matrix Metalloproteinase.
This article was prepared by World Disease Weekly editors from staff and other reports. Copyright 2006, World Disease Weekly via NewsRx.com.
Copyright 2006 World Disease Weekly via NewsRx.com
***********************************************************
Nov 2005 :
Plitidepsin has a cytostatic effect in human undifferentiated (anaplastic) thyroid carcinoma.
Bravo SB, Garcia-Rendueles ME, Seoane R, Dosil V, Cameselle-Teijeiro J, Lopez-Lazaro L, Zalvide J, Barreiro F, Pombo CM, Alvarez CV
Department of Physiology, School of Medicine, University of Santiago de Compostela, Madrid, Spain.
Undifferentiated (anaplastic) thyroid carcinoma is a highly aggressive human cancer with very poor prognosis. Although there have been a few studies of candidate treatments, the fact that it is an infrequent tumor makes it very difficult to design clinical trials. A strong association has been observed between undifferentiated thyroid carcinoma and TP53 mutations in numerous molecular genetic and expression studies. Plitidepsin (Aplidin, PharmaMar, Madrid, Spain) is a novel anticancer compound obtained from a sea tunicate. This compound has been reported to induce apoptosis independently of TP53 status. We investigated the actions of plitidepsin in human thyroid cancer cells. In initial experiments using primary cultured cells from a differentiated (papillary) carcinoma, we found that 100 nmol/L plitidepsin induced apoptosis, whereas lower doses were cytostatic. Because our aim was to study the effects of plitidepsin at clinically relevant concentrations, subsequent experiments were done with a dosage regimen reflecting plasma concentrations observed in previously reported clinical trials: 100 nmol/L for 4 hours, followed by 10 nmol/L for 20 hours (4(100)/20(10) plitidepsin). This plitidepsin dosage regimen blocked the proliferation of a primary undifferentiated/anaplastic thyroid carcinoma culture obtained in our laboratory and of a commercial cell line (8305C) obtained from an undifferentiated thyroid carcinoma; however, it did not induce apoptosis. The proportion of cells in the G(1) phase of the cell cycle was greatly increased and the proportion in the S/G(2)-M phases greatly reduced, suggesting that plitidepsin blocks G(1)-to-S transition. Levels of the cyclin D1/cyclin-dependent kinase 4/p21 complex proteins were decreased and, in line with this, the levels of unphosphorylated Rb1 increased. The decrease in cell cycle proteins correlated with hypoacetylation of histone H3. Finally, we did experiments to assess how rapidly tumor cells return to their initial pretreatment proliferative behavior after 4(100)/20(10) plitidepsin treatment. Cells from undifferentiated tumors needed more than 3 days to recover logarithmic growth, and after 7 days, cell number was still significantly lower than in control cultures. 4(100)/20(10) plitidepsin inhibited the growth in soft agar. Together, our data show that plitidepsin is able to block in vitro cell cycle progression at concentrations similar to serum concentrations observed in vivo, and that this effect is persistent for several days after plitidepsin removal. Whether plitidepsin will prove to be clinically useful in the treatment of undifferentiated thyroid cancers remains to be established. However, our results raise the possibility that plitidepsin might be effective alone or in combination with radiotherapy and/or other drug treatments.
Released : Feb 07, 2006 4:39 PM
Aplidin (APLD) hinders angiogenesis and the growth of anaplastic thyroid cancer (ATC).
According to a study from the United States, "ATC is one of the most aggressive and highly lethal human cancers. Median survival after diagnosis is 4-6 months despite available radiotherapy and chemotherapy."
"Additional treatments are needed for ATC. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a potent angiogenic stimulus, which is expressed by ATC. Previously, anti-VEGF antibody was used to block VEGF-dependent angiogenesis in ATC xenografts. This treatment induced partial (56%) but not complete tumor regression," noted A.M. Straight and colleagues, Uniformed Services University of the Health Sciences.
"APLD is a marine derived antitumor agent currently in phase II clinical studies. Multiple activities of this compound have been described which likely contribute to its antiproliferative effect. Notably, APLD has been shown to have antiangiogenic properties which include: inhibition of VEGF secretion, reduction in the synthesis of the VEGF receptor (FLT-1), and blockade of matrix metalloproteinase production by endothelial cells."
Scientists wrote, "we hypothesized that APLD, with its broad spectrum of action and antiangiogenic properties, would be a potentially effective drug against ATC. Thirty BALB/c nu/nu mice were injected with ATC cells (ARO-81, 1X106) and allowed to implant for 3 weeks."
"Animals were randomized to receive daily intraperitoneal injections of vehicle, low dose (0.5 mg/kg/day), or high dose (1.0 mg/kg/day) APLD. After 3 days, the animals were killed and the tumors were removed, weighed, and divided for RNA and protein analyses. APLD significantly reduced ATC xenograft growth (low dose, 20% reduction, p=.01; high dose, 40% reduction, p<.001)," investigators reported.
"This was associated with increased levels of apoptosis related proteins polyadenosylribose polymerase 85 (PARP-85, 75% increase, p=.024) and caspase 8 (greater than five-fold increase, p=.03). APLD treatment was further associated with lost or reduced expression of several genes that support angiogenesis to include: VEGF, hypoxia inducible factor 1 (HIF-1), transforming growth factor-beta (TGF-beta), TGF beta receptor 2 (TGF beta R2), melanoma growth stimulating factor 1 (GRO1), cadherin, and vasostatin."
Study authors concluded, "this data supports the hypothesis that APLD may be an effective adjunctive therapy against ATC. The demonstrated molecular impact against angiogenic related genes specifically supports future strategies combining APLD with VEGF interacting agents."
Straight and colleagues published the results of their research in Cancer Chemotherapy and Pharmacology (Aplidin reduces growth of anaplastic thyroid cancer xenografts and the expression of several angiogenic genes. Cancer Chemother Pharmacol, 2006;57(1):7-14).
For additional information, contact G.L. Francis, Uniformed Service University of Health Science, Dept. Pediatrics, 4301 Jones Bridge Rd., Bethesda, MD 20814, USA.
The publisher of the journal Cancer Chemotherapy and Pharmacology can be contacted at: Springer, 233 Spring Street, New York, NY 10013, USA.
Keywords: Bethesda, Maryland, United States, Angiogenesis, Aplidin, Chemotherapy, Endocrinology, Pharmaceutical Research, Oncology, Anaplastic Thyroid Cancer, Genetics, Vascular Endothelial Growth Factor, Matrix Metalloproteinase.
This article was prepared by World Disease Weekly editors from staff and other reports. Copyright 2006, World Disease Weekly via NewsRx.com.
Copyright 2006 World Disease Weekly via NewsRx.com
***********************************************************
Nov 2005 :
Plitidepsin has a cytostatic effect in human undifferentiated (anaplastic) thyroid carcinoma.
Bravo SB, Garcia-Rendueles ME, Seoane R, Dosil V, Cameselle-Teijeiro J, Lopez-Lazaro L, Zalvide J, Barreiro F, Pombo CM, Alvarez CV
Department of Physiology, School of Medicine, University of Santiago de Compostela, Madrid, Spain.
Undifferentiated (anaplastic) thyroid carcinoma is a highly aggressive human cancer with very poor prognosis. Although there have been a few studies of candidate treatments, the fact that it is an infrequent tumor makes it very difficult to design clinical trials. A strong association has been observed between undifferentiated thyroid carcinoma and TP53 mutations in numerous molecular genetic and expression studies. Plitidepsin (Aplidin, PharmaMar, Madrid, Spain) is a novel anticancer compound obtained from a sea tunicate. This compound has been reported to induce apoptosis independently of TP53 status. We investigated the actions of plitidepsin in human thyroid cancer cells. In initial experiments using primary cultured cells from a differentiated (papillary) carcinoma, we found that 100 nmol/L plitidepsin induced apoptosis, whereas lower doses were cytostatic. Because our aim was to study the effects of plitidepsin at clinically relevant concentrations, subsequent experiments were done with a dosage regimen reflecting plasma concentrations observed in previously reported clinical trials: 100 nmol/L for 4 hours, followed by 10 nmol/L for 20 hours (4(100)/20(10) plitidepsin). This plitidepsin dosage regimen blocked the proliferation of a primary undifferentiated/anaplastic thyroid carcinoma culture obtained in our laboratory and of a commercial cell line (8305C) obtained from an undifferentiated thyroid carcinoma; however, it did not induce apoptosis. The proportion of cells in the G(1) phase of the cell cycle was greatly increased and the proportion in the S/G(2)-M phases greatly reduced, suggesting that plitidepsin blocks G(1)-to-S transition. Levels of the cyclin D1/cyclin-dependent kinase 4/p21 complex proteins were decreased and, in line with this, the levels of unphosphorylated Rb1 increased. The decrease in cell cycle proteins correlated with hypoacetylation of histone H3. Finally, we did experiments to assess how rapidly tumor cells return to their initial pretreatment proliferative behavior after 4(100)/20(10) plitidepsin treatment. Cells from undifferentiated tumors needed more than 3 days to recover logarithmic growth, and after 7 days, cell number was still significantly lower than in control cultures. 4(100)/20(10) plitidepsin inhibited the growth in soft agar. Together, our data show that plitidepsin is able to block in vitro cell cycle progression at concentrations similar to serum concentrations observed in vivo, and that this effect is persistent for several days after plitidepsin removal. Whether plitidepsin will prove to be clinically useful in the treatment of undifferentiated thyroid cancers remains to be established. However, our results raise the possibility that plitidepsin might be effective alone or in combination with radiotherapy and/or other drug treatments.
Yondelis logra un control del 80 % en Liposarcomas y los reduce en un 40 % .
YONDELIS
Una esperanza en el fondo del mar para pacientes con un tipo de sarcoma
Actualizado miércoles 07/06/2006 14:28 (CET)
MARÍA VALERIO (enviada especial de elmundo.es)
ATLANTA (EEUU).- La filial de la empresa gallega Zeltia, PharmaMar, ha presentado en el transcurso de la reunión anual de la Asociación Americana de Oncología (ASCO) hasta 11 trabajos con dos de sus compuestos marinos estrella, Yondelis y Aplidina. El primero de estos fármacos podría suponer una nueva esperanza para pacientes con un raro tipo de sarcoma.
En una investigación llevada a cabo conjuntamente por varios centros de Italia, Francia, Reino Unido y Estados Unidos, se estudió una de estas moléculas derivadas de un compuesto marino, Yondelis, ahora de fabricación sintética, en el tratamiento de un raro tumor que aparece en los tejidos grasos, el liposarcoma mixoide. Este tipo de cancer se desarrolla a partir de las celulas acumuladoras de grasa, presentes en casi cualquier parte del organismo.
Esta molécula, que actualmente cuenta con la denominación de medicamento huérfano para sarcomas de tejidos blandos, y que también ha demostrado actividad frente a ciertos tumores de ovario, logró controlar la enfermedad en el 80% de los 44 pacientes estudiados. Ademas, en mas del 40% de los casos el tumor se redujo significativamente.
Según explicó en la presentación del trabajo la doctora Federica Grosso, del Instituto de Investigación Mario Negri de Milán (Italia), la infusión de Yondelis cada tres o cuatro semanas permitió obtener una media de 19 meses sin progresión del tumor y una supervivencia media de 26 meses. Unas cifras que, para este tipo de tumor, apenas suelen rondar los seis meses.
"Después de investigar patológicamente la respuesta en un grupo de más de 20 pacientes descubrimos respuesta en los tejidos tumorales incluso aunque estos no redujesen su tamaño", explicó esta especialista. Es decir, las células cancerosas disminuyeron de numero incluso aunque el espacio que ocupaban no se reduce, sino que es ocupado por tejido de tipo fibroso, por lo que el tumor no aparenta una disminucion de tamaño.
Este trabajo también analizó el perfil molecular de los pacientes que respondieron para descubrir que existen ciertas características genéticas que podrían permitir predecir la respuesta al fármaco. Esto convierte a Yondelis, aseguran fuentes de la compañía, "en una potencial diana dirigida, como lo es Glivec para otro tumor como el GIST".
A pesar de estos resultados, y de que hasta la fecha más de 3.400 pacientes sin otra alternativa de tratamiento han recibido Yondelis, las autoridades reguladoras todavía no le han dado el visto bueno a su comercialización excepto en esa categoría de medicamento huérfano que permite su uso en enfermedades para las que no existe ninguna otra terapia eficaz.
El presidente de Zeltia, José María Fernández Sousa, explicaba a elmundo.es que la firma ya ha comenzado a trabajar con las autoridades reguladoras comunitarias para presentar la solicitud de comercialización de Yondelis en sarcoma de tejidos blandos en los próximos tres meses. "Esto suele tardar un año", ha señalado, "pero tal vez pueda adelantarse porque ya disponen de datos de estudios anteriores".
El liposarcoma mixoide representa aproximadamente el 50% de todos los liposarcomas, un raro tipo de sarcoma que afecta aproximadamente a 3.000 europeos.
Una esperanza en el fondo del mar para pacientes con un tipo de sarcoma
Actualizado miércoles 07/06/2006 14:28 (CET)
MARÍA VALERIO (enviada especial de elmundo.es)
ATLANTA (EEUU).- La filial de la empresa gallega Zeltia, PharmaMar, ha presentado en el transcurso de la reunión anual de la Asociación Americana de Oncología (ASCO) hasta 11 trabajos con dos de sus compuestos marinos estrella, Yondelis y Aplidina. El primero de estos fármacos podría suponer una nueva esperanza para pacientes con un raro tipo de sarcoma.
En una investigación llevada a cabo conjuntamente por varios centros de Italia, Francia, Reino Unido y Estados Unidos, se estudió una de estas moléculas derivadas de un compuesto marino, Yondelis, ahora de fabricación sintética, en el tratamiento de un raro tumor que aparece en los tejidos grasos, el liposarcoma mixoide. Este tipo de cancer se desarrolla a partir de las celulas acumuladoras de grasa, presentes en casi cualquier parte del organismo.
Esta molécula, que actualmente cuenta con la denominación de medicamento huérfano para sarcomas de tejidos blandos, y que también ha demostrado actividad frente a ciertos tumores de ovario, logró controlar la enfermedad en el 80% de los 44 pacientes estudiados. Ademas, en mas del 40% de los casos el tumor se redujo significativamente.
Según explicó en la presentación del trabajo la doctora Federica Grosso, del Instituto de Investigación Mario Negri de Milán (Italia), la infusión de Yondelis cada tres o cuatro semanas permitió obtener una media de 19 meses sin progresión del tumor y una supervivencia media de 26 meses. Unas cifras que, para este tipo de tumor, apenas suelen rondar los seis meses.
"Después de investigar patológicamente la respuesta en un grupo de más de 20 pacientes descubrimos respuesta en los tejidos tumorales incluso aunque estos no redujesen su tamaño", explicó esta especialista. Es decir, las células cancerosas disminuyeron de numero incluso aunque el espacio que ocupaban no se reduce, sino que es ocupado por tejido de tipo fibroso, por lo que el tumor no aparenta una disminucion de tamaño.
Este trabajo también analizó el perfil molecular de los pacientes que respondieron para descubrir que existen ciertas características genéticas que podrían permitir predecir la respuesta al fármaco. Esto convierte a Yondelis, aseguran fuentes de la compañía, "en una potencial diana dirigida, como lo es Glivec para otro tumor como el GIST".
A pesar de estos resultados, y de que hasta la fecha más de 3.400 pacientes sin otra alternativa de tratamiento han recibido Yondelis, las autoridades reguladoras todavía no le han dado el visto bueno a su comercialización excepto en esa categoría de medicamento huérfano que permite su uso en enfermedades para las que no existe ninguna otra terapia eficaz.
El presidente de Zeltia, José María Fernández Sousa, explicaba a elmundo.es que la firma ya ha comenzado a trabajar con las autoridades reguladoras comunitarias para presentar la solicitud de comercialización de Yondelis en sarcoma de tejidos blandos en los próximos tres meses. "Esto suele tardar un año", ha señalado, "pero tal vez pueda adelantarse porque ya disponen de datos de estudios anteriores".
El liposarcoma mixoide representa aproximadamente el 50% de todos los liposarcomas, un raro tipo de sarcoma que afecta aproximadamente a 3.000 europeos.
AP23573 versus Yondelis en ASCO 2006 .
Yondelis :
Yondelis – Sarcomas de tejidos blandos
Se presentaron dos estudios de farmacogenómica que demuestran la actividad de Yondelis en tipos específicos de sarcomas avanzados.
Presentación Oral: Modelos de respuesta del tumor a Yondelis en liposarcomas mixoides - Doctora F. Grosso et al
Los datos se obtuvieron en un estudio de uso compasivo en 44 pacientes con liposarcomas mixoides avanzados llevado a cabo por seis investigadores en centros de referencia especializados en el tratamiento de pacientes con sarcomas de tejidos blandos (STB). Los resultados constituyen una prueba significativa de la actividad antitumoral de Yondelis en pacientes con este tipo específico de tumor, con remisiones objetivas duraderas y control del tumor en el 86% de los casos. La media de supervivencia libre de progresión (la duración del control del tumor) es de 18 meses y el tiempo medio de supervivencia es de 28 meses.
El estudio también identificó una correlación clara entre el nivel de respuesta y los cambios en la densidad del tejido tumoral de los pacientes. Esta “respuesta del tejido” precedió a una disminución del tamaño del tumor en un 62% de los pacientes respondedores. Al comentar el estudio, la Dra. F. Grosso, investigadora del Istituto Nazionale dei Tumori de Milán, Italia, declaró: “Estos notables resultados demuestran que Yondelis, un fármaco cuyos beneficios en pacientes con sarcomas de tejidos blandos son bien conocidos, puede todavía aportar mayores beneficios a los pacientes con liposarcomas mixoides. Los liposarcomas mixoides están ligados a anomalías cromosómicas, lo que ha llevado a poner en marcha estudios enfocados a identificar la correlación entre un determinado patrón molecular y el resultado exitoso del tratamiento”.
El Dr. José Jimeno, Director de Desarrollo Científico de PharmaMar, agregó: “Más allá del conocido relevante impacto clínico de Yondelis en pacientes con STB avanzado previamente tratados, los datos presentados en esta población de pacientes con muy mal pronóstico refuerzan el valor de Yondelis como un agente anticancerígeno activo. Yondelis tiene un papel claro en los liposarcomas mixoides y, probablemente en otros tipos de cáncer con anormalidades genéticas similares, como los sarcomas de Ewing. Los resultados obtenidos justifican la puesta en marcha de nuevos estudios en este tipo de tumor tanto en primera línea de tratamiento en enfermedad metastásica, como en terapia preoperatoria”.
Póster: La funcionalidad del sistema de reparación del ADN modula el resultado clínico en pacientes con sarcoma avanzado que han sido tratados con Yondelis. – Dr. P. Schöffski et al
Este estudio farmacogenómico exploratorio retrospectivo fue puesto en marcha para investigar si hay una firma molecular que guarde correlación con la sensibilidad o la resistencia a Yondelis. En estudios previos con este compuesto se ha demostrado la capacidad de Yondelis para inducir tasas de respuestas prolongadas (hasta varios años en algunos casos), así como su correlación con procesos de reparación de ADN.
El análisis de muestras de tumores de pacientes con sarcomas tratados con Yondelis muestran la relación del mecanismo de reparación del ADN en la supervivencia libre de progresión y en la supervivencia global. Estos datos muestran que los pacientes con un eficiente mecanismo TC-NER (evidenciado por niveles altos de ERCC1) responden mejor al tratamiento con Yondelis, y que los pacientes con un mecanismo reparador de recombinación homólogo deficiente (evidenciado por niveles bajos de expresión de BRCA1) tienen mejores tasas de supervivencia libre de progresión y supervivencia global.
El Prof. Dr. P. Schöffski, Investigador Jefe de la Universidad Ziekenhuizen Lovaina, Bélgica, declaró: “Este estudio aporta una prueba importante del papel de Yondelis en los sarcomas de tejidos blandos y también, en términos más generales, de la importancia futura de la farmacogenómica en el tratamiento del cáncer. El impacto de BRCA1 deficiente o mutado está bien establecido en otros tipos de tumor, tales como el cáncer de mama y próstata; el desarrollo de estrategias para Yondelis para estos cánceres con tal alta prevalencia debería ser considerado por la compañía”.
El Dr. José Jimeno, Director de Desarrollo Científico de PharmaMar, afirmó: “Los datos refuerzan la idea de una estrategia orientada a una diana transtumoral, por lo que deberían llevarse a cabo ensayos personalizados en otros tumores, como mama, ovario y próstata, que se sabe que son sensibles a Yondelis. Una aproximación selectiva podría ser una buena opción para el desarrollo clínico del compuesto en esas importantes indicaciones”.
AP23573 :
ARIAD Presents Positive Efficacy Data on AP23573, Novel mTOR Inhibitor, in Phase 2 Advanced Sarcoma Cancer Trial; Investor Call to Discuss Results and Development Plans at 6:30 p.m. ET Tonight
ATLANTA & CAMBRIDGE, Mass., Jun 05, 2006 (BUSINESS WIRE) -- ARIAD Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ARIA) today announced that AP23573 - its novel mTOR inhibitor - demonstrated efficacy and was well tolerated as a single agent in a multi-center Phase 2 trial in metastatic and/or unresectable soft-tissue and bone sarcomas involving 212 patients, at least 90% of whom had progressive disease. The primary end-point of the trial - evidenced by clinical-benefit response rates - was achieved in the three most prevalent types of sarcoma (i.e., bone sarcoma, leiomyosarcoma and liposarcoma). Treatment with AP23573 more than doubled progression-free survival when compared to historical control data published by the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC).
"What do these results mean for sarcoma patients? The period of time that patients remained stable - in other words, their disease didn't get worse - was at least twice as long on AP23573 as would be expected. What does this mean for ARIAD? We now have consistent evidence of efficacy of our lead cancer product candidate in all major sub-types of sarcoma, setting the stage for the Phase 3 clinical trial and subsequent commercialization," said Harvey J. Berger, M.D., chairman and chief executive officer of ARIAD.
Plans for Phase 3 Trial
Based on the Company's ongoing interactions with the Food and Drug Administration (FDA) and the European Medicines Agency (EMEA), ARIAD plans to conduct a randomized, worldwide Phase 3 clinical trial of oral AP23573 in patients with advanced sarcomas.
As in the Phase 2 trial, eligible patients will have a broad range of metastatic and/or unresectable soft-tissue and bone sarcomas. However, unlike the Phase 2 trial, patients enrolled in the pivotal trial will have at least stable disease following a favorable response to chemotherapy. The goals of the trial will be to prolong progression-free and overall survival for these patients. AP23573 was granted Fast Track status by the FDA for both soft-tissue and bone sarcomas in April 2005.
Comprehensive AP23573 Phase 2 Trial Results from Entire Study Population
The following results were presented this afternoon by Dr. Sant Chawla, co-principal investigator of the study, in an oral session during the 42nd annual meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO) in Atlanta, Georgia (See, Trial Design section for definitions):
The AP23573 clinical-benefit response (CBR) rate for the overall trial was 29%.
The CBR rates were not statistically different among the four sub-groups (i.e., bone, 30%; leiomyosarcoma, 33%; liposarcoma, 30%; and other, 23%).
The primary endpoint of the trial was achieved for the three most prevalent types of advanced sarcomas.
The AP23573 progression-free survival (PFS) rate at six months for the overall trial was 24%.
The PFS rates were not statistically different between the bone and soft-tissue sarcoma sub-groups (25% vs. 23%, respectively). The PFS rates also were not statistically different among the four sub-groups.
The median AP23573 PFS for the overall trial was 15 weeks, with no statistically significant differences among the four sub-groups.
Treatment with AP23573 more than doubled PFS when compared to historical control data (i.e., a surrogate for placebo data) published by the EORTC. See, Van Glabbeke, M. et al. (2002) Eur J Cancer 38:543 (reprint available at www.ariad.com).
AP23573 PFS rate of 23% vs. 8% in the EORTC analysis.
AP23573 median PFS of 15 weeks vs. 7 weeks in the EORTC analysis.
The CBR and PFS data were not statistically different between stages 1 and 2 of the Simon's two-stage design.
The AP23573 side effects were generally mild or moderate and reversible, with the most common being mouth sores, fatigue, increased triglycerides, low red blood cell count and nausea.
Camille L. Bedrosian, M.D., chief medical officer of ARIAD, added, "The patients in our Phase 2 trial had very advanced sarcomas; most were unresponsive to chemotherapy and had disease progression at the time of entry into the trial. In contrast, we have chosen a less advanced sarcoma population to study in Phase 3 in which patients had clinical benefit from chemotherapy and we believe will have the greatest likelihood of survival benefit from a new molecularly targeted agent such as AP23573."
Phase 2 Clinical Trial Design
The Phase 2 trial included four well-defined sub-groups of sarcomas (i.e., bone sarcomas and three sub-groups of soft-tissue sarcomas - leiomyosarcoma, liposarcoma, and other). Patients received a fixed-flat dose of 12.5 mg of AP23573 intravenously using a daily dosing regimen of drug (i.e., five days on, nine days off, drug and 4-week cycles).
The efficacy of AP23573 was evaluated using two closely related measures of disease progression: clinical-benefit response (CBR; characterized as tumor regression - complete or partial response - or disease stabilization for at least 4 cycles by RECIST guidelines), and PFS (estimated using Kaplan-Meier analysis and reported as the six-month rate and the median duration). All measures of efficacy were evaluated in the entire study population and each of the four sarcoma sub-groups.
The trial was designed to determine the CBR rate independently for each of the four sarcoma sub-groups - the primary end-point of the trial. AP23573 was considered effective if at least 25% of patients in that sub-group, a value predefined by the statistical plan, demonstrated CBRs.
Yondelis – Sarcomas de tejidos blandos
Se presentaron dos estudios de farmacogenómica que demuestran la actividad de Yondelis en tipos específicos de sarcomas avanzados.
Presentación Oral: Modelos de respuesta del tumor a Yondelis en liposarcomas mixoides - Doctora F. Grosso et al
Los datos se obtuvieron en un estudio de uso compasivo en 44 pacientes con liposarcomas mixoides avanzados llevado a cabo por seis investigadores en centros de referencia especializados en el tratamiento de pacientes con sarcomas de tejidos blandos (STB). Los resultados constituyen una prueba significativa de la actividad antitumoral de Yondelis en pacientes con este tipo específico de tumor, con remisiones objetivas duraderas y control del tumor en el 86% de los casos. La media de supervivencia libre de progresión (la duración del control del tumor) es de 18 meses y el tiempo medio de supervivencia es de 28 meses.
El estudio también identificó una correlación clara entre el nivel de respuesta y los cambios en la densidad del tejido tumoral de los pacientes. Esta “respuesta del tejido” precedió a una disminución del tamaño del tumor en un 62% de los pacientes respondedores. Al comentar el estudio, la Dra. F. Grosso, investigadora del Istituto Nazionale dei Tumori de Milán, Italia, declaró: “Estos notables resultados demuestran que Yondelis, un fármaco cuyos beneficios en pacientes con sarcomas de tejidos blandos son bien conocidos, puede todavía aportar mayores beneficios a los pacientes con liposarcomas mixoides. Los liposarcomas mixoides están ligados a anomalías cromosómicas, lo que ha llevado a poner en marcha estudios enfocados a identificar la correlación entre un determinado patrón molecular y el resultado exitoso del tratamiento”.
El Dr. José Jimeno, Director de Desarrollo Científico de PharmaMar, agregó: “Más allá del conocido relevante impacto clínico de Yondelis en pacientes con STB avanzado previamente tratados, los datos presentados en esta población de pacientes con muy mal pronóstico refuerzan el valor de Yondelis como un agente anticancerígeno activo. Yondelis tiene un papel claro en los liposarcomas mixoides y, probablemente en otros tipos de cáncer con anormalidades genéticas similares, como los sarcomas de Ewing. Los resultados obtenidos justifican la puesta en marcha de nuevos estudios en este tipo de tumor tanto en primera línea de tratamiento en enfermedad metastásica, como en terapia preoperatoria”.
Póster: La funcionalidad del sistema de reparación del ADN modula el resultado clínico en pacientes con sarcoma avanzado que han sido tratados con Yondelis. – Dr. P. Schöffski et al
Este estudio farmacogenómico exploratorio retrospectivo fue puesto en marcha para investigar si hay una firma molecular que guarde correlación con la sensibilidad o la resistencia a Yondelis. En estudios previos con este compuesto se ha demostrado la capacidad de Yondelis para inducir tasas de respuestas prolongadas (hasta varios años en algunos casos), así como su correlación con procesos de reparación de ADN.
El análisis de muestras de tumores de pacientes con sarcomas tratados con Yondelis muestran la relación del mecanismo de reparación del ADN en la supervivencia libre de progresión y en la supervivencia global. Estos datos muestran que los pacientes con un eficiente mecanismo TC-NER (evidenciado por niveles altos de ERCC1) responden mejor al tratamiento con Yondelis, y que los pacientes con un mecanismo reparador de recombinación homólogo deficiente (evidenciado por niveles bajos de expresión de BRCA1) tienen mejores tasas de supervivencia libre de progresión y supervivencia global.
El Prof. Dr. P. Schöffski, Investigador Jefe de la Universidad Ziekenhuizen Lovaina, Bélgica, declaró: “Este estudio aporta una prueba importante del papel de Yondelis en los sarcomas de tejidos blandos y también, en términos más generales, de la importancia futura de la farmacogenómica en el tratamiento del cáncer. El impacto de BRCA1 deficiente o mutado está bien establecido en otros tipos de tumor, tales como el cáncer de mama y próstata; el desarrollo de estrategias para Yondelis para estos cánceres con tal alta prevalencia debería ser considerado por la compañía”.
El Dr. José Jimeno, Director de Desarrollo Científico de PharmaMar, afirmó: “Los datos refuerzan la idea de una estrategia orientada a una diana transtumoral, por lo que deberían llevarse a cabo ensayos personalizados en otros tumores, como mama, ovario y próstata, que se sabe que son sensibles a Yondelis. Una aproximación selectiva podría ser una buena opción para el desarrollo clínico del compuesto en esas importantes indicaciones”.
AP23573 :
ARIAD Presents Positive Efficacy Data on AP23573, Novel mTOR Inhibitor, in Phase 2 Advanced Sarcoma Cancer Trial; Investor Call to Discuss Results and Development Plans at 6:30 p.m. ET Tonight
ATLANTA & CAMBRIDGE, Mass., Jun 05, 2006 (BUSINESS WIRE) -- ARIAD Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ARIA) today announced that AP23573 - its novel mTOR inhibitor - demonstrated efficacy and was well tolerated as a single agent in a multi-center Phase 2 trial in metastatic and/or unresectable soft-tissue and bone sarcomas involving 212 patients, at least 90% of whom had progressive disease. The primary end-point of the trial - evidenced by clinical-benefit response rates - was achieved in the three most prevalent types of sarcoma (i.e., bone sarcoma, leiomyosarcoma and liposarcoma). Treatment with AP23573 more than doubled progression-free survival when compared to historical control data published by the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC).
"What do these results mean for sarcoma patients? The period of time that patients remained stable - in other words, their disease didn't get worse - was at least twice as long on AP23573 as would be expected. What does this mean for ARIAD? We now have consistent evidence of efficacy of our lead cancer product candidate in all major sub-types of sarcoma, setting the stage for the Phase 3 clinical trial and subsequent commercialization," said Harvey J. Berger, M.D., chairman and chief executive officer of ARIAD.
Plans for Phase 3 Trial
Based on the Company's ongoing interactions with the Food and Drug Administration (FDA) and the European Medicines Agency (EMEA), ARIAD plans to conduct a randomized, worldwide Phase 3 clinical trial of oral AP23573 in patients with advanced sarcomas.
As in the Phase 2 trial, eligible patients will have a broad range of metastatic and/or unresectable soft-tissue and bone sarcomas. However, unlike the Phase 2 trial, patients enrolled in the pivotal trial will have at least stable disease following a favorable response to chemotherapy. The goals of the trial will be to prolong progression-free and overall survival for these patients. AP23573 was granted Fast Track status by the FDA for both soft-tissue and bone sarcomas in April 2005.
Comprehensive AP23573 Phase 2 Trial Results from Entire Study Population
The following results were presented this afternoon by Dr. Sant Chawla, co-principal investigator of the study, in an oral session during the 42nd annual meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO) in Atlanta, Georgia (See, Trial Design section for definitions):
The AP23573 clinical-benefit response (CBR) rate for the overall trial was 29%.
The CBR rates were not statistically different among the four sub-groups (i.e., bone, 30%; leiomyosarcoma, 33%; liposarcoma, 30%; and other, 23%).
The primary endpoint of the trial was achieved for the three most prevalent types of advanced sarcomas.
The AP23573 progression-free survival (PFS) rate at six months for the overall trial was 24%.
The PFS rates were not statistically different between the bone and soft-tissue sarcoma sub-groups (25% vs. 23%, respectively). The PFS rates also were not statistically different among the four sub-groups.
The median AP23573 PFS for the overall trial was 15 weeks, with no statistically significant differences among the four sub-groups.
Treatment with AP23573 more than doubled PFS when compared to historical control data (i.e., a surrogate for placebo data) published by the EORTC. See, Van Glabbeke, M. et al. (2002) Eur J Cancer 38:543 (reprint available at www.ariad.com).
AP23573 PFS rate of 23% vs. 8% in the EORTC analysis.
AP23573 median PFS of 15 weeks vs. 7 weeks in the EORTC analysis.
The CBR and PFS data were not statistically different between stages 1 and 2 of the Simon's two-stage design.
The AP23573 side effects were generally mild or moderate and reversible, with the most common being mouth sores, fatigue, increased triglycerides, low red blood cell count and nausea.
Camille L. Bedrosian, M.D., chief medical officer of ARIAD, added, "The patients in our Phase 2 trial had very advanced sarcomas; most were unresponsive to chemotherapy and had disease progression at the time of entry into the trial. In contrast, we have chosen a less advanced sarcoma population to study in Phase 3 in which patients had clinical benefit from chemotherapy and we believe will have the greatest likelihood of survival benefit from a new molecularly targeted agent such as AP23573."
Phase 2 Clinical Trial Design
The Phase 2 trial included four well-defined sub-groups of sarcomas (i.e., bone sarcomas and three sub-groups of soft-tissue sarcomas - leiomyosarcoma, liposarcoma, and other). Patients received a fixed-flat dose of 12.5 mg of AP23573 intravenously using a daily dosing regimen of drug (i.e., five days on, nine days off, drug and 4-week cycles).
The efficacy of AP23573 was evaluated using two closely related measures of disease progression: clinical-benefit response (CBR; characterized as tumor regression - complete or partial response - or disease stabilization for at least 4 cycles by RECIST guidelines), and PFS (estimated using Kaplan-Meier analysis and reported as the six-month rate and the median duration). All measures of efficacy were evaluated in the entire study population and each of the four sarcoma sub-groups.
The trial was designed to determine the CBR rate independently for each of the four sarcoma sub-groups - the primary end-point of the trial. AP23573 was considered effective if at least 25% of patients in that sub-group, a value predefined by the statistical plan, demonstrated CBRs.
Pharma Mar , 11 Presentaciones en ASCO 2006 .
PharmaMar presenta los resultados de 11 estudios clínicos en ASCO
Madrid, 25 Mayo 2006.
PharmaMar presentará los resultados de 11 estudios de sus dos compuestos líderes, Yondelis® y Aplidin®, en el Congreso Anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO), en Atlanta (EEUU), del 2 al 6 de junio de 2006.
PharmaMar desarrolla Yondelis® en colaboración con Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.C.C. (J&JPRD).
Lo más destacado de PharmaMar para el encuentro anual de ASCO es lo siguiente:
Yondelis
Farmacogenómica en sarcomas:
Patterns of tumor response to trabectedin (ET743) in myxoid liposarcomas – F.
Grosso
Resumen #: 9511
Presentación oral
Debate: 4.15 pm
Título: Sarcoma (O20)
Fecha y Hora: Sábado 3 de junio de 15:00 a 18:00 horas
Lugar: Edificio A, planta, Sidney Marcus Auditorium
DNA repair functionality modulates the clinical outcome of patients with
advanced sarcoma treated with trabectedin (ET-743) - P. Schöffski
Poster Board # 8. Resumen #: 9522
Debate
Título: Sarcoma (PD19)
Fecha y horas: Domingo 4 de junio
• 9:00 - 14:15 horas ( Exposición. Edificio C, planta 3, sala C303)
• 13:15 – 14:15 horas (Debate. Edif. C, planta 3, sala C303)
Ovario:
Poster Discussion Session: Phase II, Randomized Open-Label Study of
Trabectedin (T) Given as Two Different Dosing Schedules in Women with
Platinum-sensitive Recurrent Ovarian Carcinoma: Preliminary Results – JM. Del
Campo
Poster Board #: 23. Resumen #: 5031
Título: Cáncer Ginecológico
Fecha y hora: Domingo, 4 de junio de 8:00 a 12:00 horas
Edificio A, planta 3, Sala A314
La nota de prensa de la presentación oral y estos dos pósteres será emitida por
PharmaMar a las 13:00 (hora española) el lunes 5 de junio. A continuación, tendrá
lugar una teleconferencia para analistas e inversores a las 15:00 horas (hora
española).
Estudios de Fase I en combinación:
Poster: Phase I study of trabectedin in combination with docetaxel in patients
with advanced malignancies - M. Von Mehren
Póster #: C9 Resumen #: 2068
Terapia desarrollada: Quimioterapia Citotóxica. Póster General
Fecha y hora: Domingo 4 de junio de 14:00 a 18:00 horas
Lugar: Edificio B, planta 1, hall B5
Poster: Phase I combination study of trabectedin and capecitabine in patients
with advanced malignancies - L. Gore
Póster #: D8 Resumen #: 2079
Terapia desarrollada: Quimioterapia Citotóxica.
Fecha y hora: Domingo, 4 de Junio, de 14:00 a 16:00 horas
Lugar: Edificio B, Planta 1, Hall B5
Poster: Assessment of trabectedin-induced liver toxicity with correlation to liver
morphology in a Phase I study of trabectedin + pegylated liposomal doxorubicin
- A. Yver
Póster #: L3 Resumen#: 9568
Programa científico en la sesión del cartel general del sarcoma del lunes
Sesión del sarcoma
Fecha y hora: Lunes 5 de junio de 13:00 a 15:00 horas
Lugar: Edificio B, planta 1, hall B5
Poster Discussion Session: Phase I and pharmacokinetics (PK) study of
sequential paclitaxel and trabectedin every 2 weeks in patients with advanced
solid tumors – KP. Papadopoulos
Poster Board #: 19 Resumen #: 2029
Título: Terapia desarrollada: Quimioterapia Citotóxica
Fecha y hora: Domingo 4 de junio de 14:00 a 18:00 horas
Lugar: Edificio A, planta 3, sala A311
Poster: Phase I clinical and pharmacological trial of trabectedin (T) in 3 hour
infusion every 3 weeks (3-h/q3w) in patients with advanced cancer and hepatic
function disorder – R. Salazar
Poster Board #: D9 Resumen #: 2080
Título: Terapia desarrollada: Quimioterapia Citotóxica
Fecha y hora: Domingo 4 de junio de 14:00 a 18:00 horas
Lugar: Edificio B, planta 1, hall B5
Farmacocinética:
Semi-Physiological Pharmacokinetic/Pharmacodynamic (PkPd) Model For
Trabectedin-Induced Neutropenia – J. Hing
Póster Número: M3 Resumen # 9575
Sesión del póster general del sarcoma
Fecha y hora: Lunes 5 de junio de 13:00 a 17:00 horas
Lugar: Edificio B, planta 1, hall B5
Population Pharmacokinetics of Trabectedin (Yondelis) in Subjects with Cancer
– JJ. Perez-Ruixo
Póster Número: 20 Abstract #2030
Terapia desarrollada: Quimioterapia Citotóxica. Debate
Fecha y hora: Domingo 4 de junio de 14:00 a 18:00 horas
Lugar: Edificio A, planta 3, sala A311
Aplidin
Phase I-II clinical and pharmacokinetic study of Aplidin ® (APL) as a 3-hour
intravenous infusion every two weeks, in children with refractory or relapsed
malignant tumours - B. Geoerger
Poster Número: V11 Resumen No: 9060
Título: Cáncer pediátrico
Fecha y hora: Domingo 4 de junio de 14:00 a 18:00 horas
Lugar: Edificio B, planta 1, hall B5
Madrid, 25 Mayo 2006.
PharmaMar presentará los resultados de 11 estudios de sus dos compuestos líderes, Yondelis® y Aplidin®, en el Congreso Anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO), en Atlanta (EEUU), del 2 al 6 de junio de 2006.
PharmaMar desarrolla Yondelis® en colaboración con Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.C.C. (J&JPRD).
Lo más destacado de PharmaMar para el encuentro anual de ASCO es lo siguiente:
Yondelis
Farmacogenómica en sarcomas:
Patterns of tumor response to trabectedin (ET743) in myxoid liposarcomas – F.
Grosso
Resumen #: 9511
Presentación oral
Debate: 4.15 pm
Título: Sarcoma (O20)
Fecha y Hora: Sábado 3 de junio de 15:00 a 18:00 horas
Lugar: Edificio A, planta, Sidney Marcus Auditorium
DNA repair functionality modulates the clinical outcome of patients with
advanced sarcoma treated with trabectedin (ET-743) - P. Schöffski
Poster Board # 8. Resumen #: 9522
Debate
Título: Sarcoma (PD19)
Fecha y horas: Domingo 4 de junio
• 9:00 - 14:15 horas ( Exposición. Edificio C, planta 3, sala C303)
• 13:15 – 14:15 horas (Debate. Edif. C, planta 3, sala C303)
Ovario:
Poster Discussion Session: Phase II, Randomized Open-Label Study of
Trabectedin (T) Given as Two Different Dosing Schedules in Women with
Platinum-sensitive Recurrent Ovarian Carcinoma: Preliminary Results – JM. Del
Campo
Poster Board #: 23. Resumen #: 5031
Título: Cáncer Ginecológico
Fecha y hora: Domingo, 4 de junio de 8:00 a 12:00 horas
Edificio A, planta 3, Sala A314
La nota de prensa de la presentación oral y estos dos pósteres será emitida por
PharmaMar a las 13:00 (hora española) el lunes 5 de junio. A continuación, tendrá
lugar una teleconferencia para analistas e inversores a las 15:00 horas (hora
española).
Estudios de Fase I en combinación:
Poster: Phase I study of trabectedin in combination with docetaxel in patients
with advanced malignancies - M. Von Mehren
Póster #: C9 Resumen #: 2068
Terapia desarrollada: Quimioterapia Citotóxica. Póster General
Fecha y hora: Domingo 4 de junio de 14:00 a 18:00 horas
Lugar: Edificio B, planta 1, hall B5
Poster: Phase I combination study of trabectedin and capecitabine in patients
with advanced malignancies - L. Gore
Póster #: D8 Resumen #: 2079
Terapia desarrollada: Quimioterapia Citotóxica.
Fecha y hora: Domingo, 4 de Junio, de 14:00 a 16:00 horas
Lugar: Edificio B, Planta 1, Hall B5
Poster: Assessment of trabectedin-induced liver toxicity with correlation to liver
morphology in a Phase I study of trabectedin + pegylated liposomal doxorubicin
- A. Yver
Póster #: L3 Resumen#: 9568
Programa científico en la sesión del cartel general del sarcoma del lunes
Sesión del sarcoma
Fecha y hora: Lunes 5 de junio de 13:00 a 15:00 horas
Lugar: Edificio B, planta 1, hall B5
Poster Discussion Session: Phase I and pharmacokinetics (PK) study of
sequential paclitaxel and trabectedin every 2 weeks in patients with advanced
solid tumors – KP. Papadopoulos
Poster Board #: 19 Resumen #: 2029
Título: Terapia desarrollada: Quimioterapia Citotóxica
Fecha y hora: Domingo 4 de junio de 14:00 a 18:00 horas
Lugar: Edificio A, planta 3, sala A311
Poster: Phase I clinical and pharmacological trial of trabectedin (T) in 3 hour
infusion every 3 weeks (3-h/q3w) in patients with advanced cancer and hepatic
function disorder – R. Salazar
Poster Board #: D9 Resumen #: 2080
Título: Terapia desarrollada: Quimioterapia Citotóxica
Fecha y hora: Domingo 4 de junio de 14:00 a 18:00 horas
Lugar: Edificio B, planta 1, hall B5
Farmacocinética:
Semi-Physiological Pharmacokinetic/Pharmacodynamic (PkPd) Model For
Trabectedin-Induced Neutropenia – J. Hing
Póster Número: M3 Resumen # 9575
Sesión del póster general del sarcoma
Fecha y hora: Lunes 5 de junio de 13:00 a 17:00 horas
Lugar: Edificio B, planta 1, hall B5
Population Pharmacokinetics of Trabectedin (Yondelis) in Subjects with Cancer
– JJ. Perez-Ruixo
Póster Número: 20 Abstract #2030
Terapia desarrollada: Quimioterapia Citotóxica. Debate
Fecha y hora: Domingo 4 de junio de 14:00 a 18:00 horas
Lugar: Edificio A, planta 3, sala A311
Aplidin
Phase I-II clinical and pharmacokinetic study of Aplidin ® (APL) as a 3-hour
intravenous infusion every two weeks, in children with refractory or relapsed
malignant tumours - B. Geoerger
Poster Número: V11 Resumen No: 9060
Título: Cáncer pediátrico
Fecha y hora: Domingo 4 de junio de 14:00 a 18:00 horas
Lugar: Edificio B, planta 1, hall B5
Yondelis Sarcoma resultados sobre una notable reduccion de sus efectos toxicos en el Higado .
Steroid premedication markedly reduces liver and bone marrow toxicity of trabectedin in advanced sarcoma.
Grosso F, Dileo P, Sanfilippo R, Stacchiotti S, Bertulli R, Piovesan C, Jimeno J, D'Incalci M, Gescher A, Casali PG.
Eur J Cancer. 2006 May 29; [Epub ahead of print]
Cancer Medicine Dept., Adult Sarcoma Medical Oncology Unit, Istituto Nazionale Tumori, Via G. Venezian 1, 20133 Milano, Italy.
Trabectedin is a marine-derived cytoxic alkaloid which has shown promising antitumour activity in a variety of human malignancies including sarcoma. Fifty-four patients with advanced sarcoma (age 43 yrs, range 18-70), all pretreated with prior chemotherapy, were enrolled on a named individual basis for treatment with trabectedin. Diagnosis was adult soft tissue sarcoma (STS) in 46 patients, Ewing's family tumour (EFT) in 4, and osteosarcoma (OS) in 4. The initial 23 patients (total number of courses administered: 68) did not receive premedication prior to trabectedin, while the other 31 patients (total number of courses administered: 134) received premedication with dexamethasone 4mg po bid 24 hours before therapy. Incidence of toxicity (grade 3-4), expressed as percentage of courses, was as follows: in patients without dexamethasone, elevation of transaminases 34%, neutropenia 24% and thrombocytopenia 25%; in patients with prior dexamethasone, elevation of transaminases 2%, neutropenia 2% and no thrombocytopenia. The median received dose intensity of trabectedin was superimposable in the two groups (404mug and 400mug per week, respectively), as well as progression-free survival (19% at 6 months). Among STS patients, 9% had objective responses. In this unselected patient series, premedication with dexamethasone strongly reduced drug-induced hepatotoxicity and myelosuppression.
Date of Electronic Publication: 2006 May 29
Grosso F, Dileo P, Sanfilippo R, Stacchiotti S, Bertulli R, Piovesan C, Jimeno J, D'Incalci M, Gescher A, Casali PG.
Eur J Cancer. 2006 May 29; [Epub ahead of print]
Cancer Medicine Dept., Adult Sarcoma Medical Oncology Unit, Istituto Nazionale Tumori, Via G. Venezian 1, 20133 Milano, Italy.
Trabectedin is a marine-derived cytoxic alkaloid which has shown promising antitumour activity in a variety of human malignancies including sarcoma. Fifty-four patients with advanced sarcoma (age 43 yrs, range 18-70), all pretreated with prior chemotherapy, were enrolled on a named individual basis for treatment with trabectedin. Diagnosis was adult soft tissue sarcoma (STS) in 46 patients, Ewing's family tumour (EFT) in 4, and osteosarcoma (OS) in 4. The initial 23 patients (total number of courses administered: 68) did not receive premedication prior to trabectedin, while the other 31 patients (total number of courses administered: 134) received premedication with dexamethasone 4mg po bid 24 hours before therapy. Incidence of toxicity (grade 3-4), expressed as percentage of courses, was as follows: in patients without dexamethasone, elevation of transaminases 34%, neutropenia 24% and thrombocytopenia 25%; in patients with prior dexamethasone, elevation of transaminases 2%, neutropenia 2% and no thrombocytopenia. The median received dose intensity of trabectedin was superimposable in the two groups (404mug and 400mug per week, respectively), as well as progression-free survival (19% at 6 months). Among STS patients, 9% had objective responses. In this unselected patient series, premedication with dexamethasone strongly reduced drug-induced hepatotoxicity and myelosuppression.
Date of Electronic Publication: 2006 May 29
Jonhson And Johnson y PharmaMar dan un comunicado conjunto sobre la presentacion del Dossier en EMEA y FDA del Yondelis - Sarcoma
ZELTIA, S.A., de conformidad con lo establecido en el artículo 82 de la Ley del
Mercado de Valores, procede por medio del presente escrito a comunicar el siguiente
HECHO RELEVANTE:
“Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C. (J&JPRD) y
PharmaMar han anunciado hoy una actualización de sus planes para la presentación de
las solicitudes de registro de Yondelis® en sarcomas de tejidos blandos (STB), un
tratamiento en investigación que las dos compañías están desarrollando conjuntamente.
PharmaMar ha trabajado con las autoridades regulatorias con el fin de presentar la
solicitud de autorización de comercialización de Yondelis en STB. Como resultado de
este proceso y tras una reunión mantenida en la tarde de ayer con la Agencia Europea de
Evaluación del Medicamento (EMEA), PharmaMar confirma que presentará la solicitud
de autorización de comercialización para Yondelis en la referida indicación en los
próximos dos a tres meses, basándose en el estudio STS 201, un ensayo comparativo de
Fase II.
J&JPRD planea presentar a la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos
la Solicitud de Nuevo Fármaco (New Drug Application o NDA, según las siglas en
inglés) para Yondelis en STB basándose en datos del estudio STS 201 una vez que la
Fase III confirmatoria se haya puesto en marcha.”
Se adjunta a la presente, copia de la nota de prensa que en relación con la referida
noticia será remitida en el día de hoy a los medios de comunicación.
Sin otro particular les saluda atentamente,
Sebastián Cuenca
Secretario General
Zeltia, S.A.
ACTUALIZACIÓN DE LOS PLANES DE PRESENTACIÓN DE
LAS SOLICITUDES DE REGISTRO PARA YONDELIS®
EN SARCOMAS DE TEJIDOS BLANDOS
Raritan, New Jersey y Madrid, España – 1 de junio de 2006. Johnson & Johnson
Pharmaceutical Research & Development, L.L.C. (J&JPRD) y PharmaMar han
anunciado hoy una actualización de sus planes para la presentación de las
solicitudes de registro de Yondelis® en sarcomas de tejidos blandos (STB), un
tratamiento en investigación que las dos compañías están desarrollando
conjuntamente.
PharmaMar ha trabajado con las autoridades regulatorias con el fin de presentar la
solicitud de autorización de comercialización de Yondelis en STB. Como resultado
de este proceso y tras una reunión mantenida en la tarde de ayer con la Agencia
Europea de Evaluación del Medicamento (EMEA), PharmaMar confirma que
presentará la solicitud de autorización de comercialización para Yondelis en la
referida indicación en los próximos dos a tres meses, basándose en el estudio STS
201, un ensayo comparativo de Fase II.
J&JPRD planea presentar a la Food and Drug Administration (FDA) de Estados
Unidos la Solicitud de Nuevo Fármaco (New Drug Application o NDA, según las
siglas en inglés) para Yondelis en STB basándose en datos del estudio STS 201 una
vez que la Fase III confirmatoria se haya puesto en marcha.
Sobre Yondelis®
Yondelis (trabectedin) fue aislado originalmente del tunicado marino Ecteinascidia
turbinata, pero actualmente está producido mediante síntesis química. Se considera
que Yondelis (trabectedin) tiene un mecanismo de acción multicomponente que
interfiere en varios procesos celulares al nivel del ADN.
Además de STB, Yondelis (trabectedin) se encuentra actualmente en ensayos
clínicos de fase III en cáncer de ovario y en fase II en cáncer de próstata y de mama.
Ha sido designado medicamento huérfano para STB por la Comisión Europea (CE)
en 2001 y por la FDA de Estados Unidos en 2004, y medicamento huérfano para
cancer de ovario por la CE en 2003 y por la FDA en 2005.
Yondelis está siendo desarrollado por PharmaMar conjuntamente con Johnson &
Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C. Si los estudios que llevan
a cabo tienen éxito y suponen la aprobación para la comercialización, el acuerdo
entre ambas compañías establece que PharmaMar comercializará Yondelis
(trabectedin) en Europa (incluida Europa del Este), mientras que Ortho Biotech
Products, L.P., lo comercializará en EE. UU., y Janssen-Cilag, lo hará en el resto del
mundo.
Mercado de Valores, procede por medio del presente escrito a comunicar el siguiente
HECHO RELEVANTE:
“Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C. (J&JPRD) y
PharmaMar han anunciado hoy una actualización de sus planes para la presentación de
las solicitudes de registro de Yondelis® en sarcomas de tejidos blandos (STB), un
tratamiento en investigación que las dos compañías están desarrollando conjuntamente.
PharmaMar ha trabajado con las autoridades regulatorias con el fin de presentar la
solicitud de autorización de comercialización de Yondelis en STB. Como resultado de
este proceso y tras una reunión mantenida en la tarde de ayer con la Agencia Europea de
Evaluación del Medicamento (EMEA), PharmaMar confirma que presentará la solicitud
de autorización de comercialización para Yondelis en la referida indicación en los
próximos dos a tres meses, basándose en el estudio STS 201, un ensayo comparativo de
Fase II.
J&JPRD planea presentar a la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos
la Solicitud de Nuevo Fármaco (New Drug Application o NDA, según las siglas en
inglés) para Yondelis en STB basándose en datos del estudio STS 201 una vez que la
Fase III confirmatoria se haya puesto en marcha.”
Se adjunta a la presente, copia de la nota de prensa que en relación con la referida
noticia será remitida en el día de hoy a los medios de comunicación.
Sin otro particular les saluda atentamente,
Sebastián Cuenca
Secretario General
Zeltia, S.A.
ACTUALIZACIÓN DE LOS PLANES DE PRESENTACIÓN DE
LAS SOLICITUDES DE REGISTRO PARA YONDELIS®
EN SARCOMAS DE TEJIDOS BLANDOS
Raritan, New Jersey y Madrid, España – 1 de junio de 2006. Johnson & Johnson
Pharmaceutical Research & Development, L.L.C. (J&JPRD) y PharmaMar han
anunciado hoy una actualización de sus planes para la presentación de las
solicitudes de registro de Yondelis® en sarcomas de tejidos blandos (STB), un
tratamiento en investigación que las dos compañías están desarrollando
conjuntamente.
PharmaMar ha trabajado con las autoridades regulatorias con el fin de presentar la
solicitud de autorización de comercialización de Yondelis en STB. Como resultado
de este proceso y tras una reunión mantenida en la tarde de ayer con la Agencia
Europea de Evaluación del Medicamento (EMEA), PharmaMar confirma que
presentará la solicitud de autorización de comercialización para Yondelis en la
referida indicación en los próximos dos a tres meses, basándose en el estudio STS
201, un ensayo comparativo de Fase II.
J&JPRD planea presentar a la Food and Drug Administration (FDA) de Estados
Unidos la Solicitud de Nuevo Fármaco (New Drug Application o NDA, según las
siglas en inglés) para Yondelis en STB basándose en datos del estudio STS 201 una
vez que la Fase III confirmatoria se haya puesto en marcha.
Sobre Yondelis®
Yondelis (trabectedin) fue aislado originalmente del tunicado marino Ecteinascidia
turbinata, pero actualmente está producido mediante síntesis química. Se considera
que Yondelis (trabectedin) tiene un mecanismo de acción multicomponente que
interfiere en varios procesos celulares al nivel del ADN.
Además de STB, Yondelis (trabectedin) se encuentra actualmente en ensayos
clínicos de fase III en cáncer de ovario y en fase II en cáncer de próstata y de mama.
Ha sido designado medicamento huérfano para STB por la Comisión Europea (CE)
en 2001 y por la FDA de Estados Unidos en 2004, y medicamento huérfano para
cancer de ovario por la CE en 2003 y por la FDA en 2005.
Yondelis está siendo desarrollado por PharmaMar conjuntamente con Johnson &
Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C. Si los estudios que llevan
a cabo tienen éxito y suponen la aprobación para la comercialización, el acuerdo
entre ambas compañías establece que PharmaMar comercializará Yondelis
(trabectedin) en Europa (incluida Europa del Este), mientras que Ortho Biotech
Products, L.P., lo comercializará en EE. UU., y Janssen-Cilag, lo hará en el resto del
mundo.
Lamellarin - D versus Irinotecan .
CNIO Descubre la 1ª conexion entre Vejez-Cancer y Epigenetica.
Muy importante este descubrimiento del CNIO y mas aun porque demuestran que La perdida de actividad del gen del síndrome de Werner debido a la metilación de su zona reguladora se ha hallado en diversos tipos de tumores de la anatomía humana, tanto sólidos (epiteliales) como blandos (mesenquimales), siendo el primer gen supresor tumoral que posee tan amplia distribución.
En este sentido, el investigador destaca que "la función normal del gen del síndrome de Werner es proteger nuestras células de las lesiones externas mediante la reparación del ADN, el material director de nuestras células".
Los fármacos contra los cuales la perdida del gen del síndrome de Werner confiere mayor sensibilidad son los llamados inhibidores de topoisomerasas y los agentes intercalantes del ADN. En el trabajo, el grupo de investigación del CNIO demuestra cómo la metilación del gen del síndrome de Werner en cáncer de colon predice una mayor respuesta a la acción del fármaco Irinotecan (CPT-11).........
.................y aqui es donde como siempre nuestras Biotecnologicas estan al quite , PharmaMar concretamente con el Yondelis ha realizado un ensayo clinico en combinacion con el Irinotecan y ya sabemos que el Yondelis® es una entidad química totalmente nueva con un mecanismo de acción multicomponente exclusivo. Es el único agente quimioterápico que se une al surco menor del ADN y dobla el ADN hacia el surco mayor, y ejerce su efecto terapéutico mediante diversas vías:
Interferencia en el mecanismo de reparación por escisión de nucleótidos asociada a la transcripción (TC-NER) para inducir la muerte celular.
Lentificación y detención de la división de las células tumorales y subsiguiente apoptosis (muerte celular programada) independiente de p53.
Inhibición de la activación de la transcripción de genes inducibles.
....pero lo mas impactante es la Lamellarina que bien podria ser el 7º Compuesto de PharmaMar en ensayos de Fase I en Humanos :
Se ha comprobado que la lamellarina D induce apoptosis en células de leucemia resistentes a la camptotecina, al promover la activación de la caspasa, la fragmentación del ADN y, dato especialmente significativo, la disfunción mitocondrial en sistemas tanto intactos como acelulares. El Dr J. Kluza, del Centre Oscar Lambret de Lille (Francia), ha presentado este nuevo mecanismo de acción, que se suma al ya bien establecido mecanismo de inhibición de la topoisomerasa I de la lamellarina D. El póster llega a la conclusión de que las mitocondrias pueden representar una nueva diana potencial de la lamellarina D.
La acción de la lamellarina D a nivel mitocondrial explica, al menos parcialmente, los efectos citotóxicos de este fármaco sobre las células de leucemia resistentes a la camptotecina (Irinotecan ).
Muy importante este descubrimiento del CNIO y mas aun porque demuestran que La perdida de actividad del gen del síndrome de Werner debido a la metilación de su zona reguladora se ha hallado en diversos tipos de tumores de la anatomía humana, tanto sólidos (epiteliales) como blandos (mesenquimales), siendo el primer gen supresor tumoral que posee tan amplia distribución.
En este sentido, el investigador destaca que "la función normal del gen del síndrome de Werner es proteger nuestras células de las lesiones externas mediante la reparación del ADN, el material director de nuestras células".
Los fármacos contra los cuales la perdida del gen del síndrome de Werner confiere mayor sensibilidad son los llamados inhibidores de topoisomerasas y los agentes intercalantes del ADN. En el trabajo, el grupo de investigación del CNIO demuestra cómo la metilación del gen del síndrome de Werner en cáncer de colon predice una mayor respuesta a la acción del fármaco Irinotecan (CPT-11).........
.................y aqui es donde como siempre nuestras Biotecnologicas estan al quite , PharmaMar concretamente con el Yondelis ha realizado un ensayo clinico en combinacion con el Irinotecan y ya sabemos que el Yondelis® es una entidad química totalmente nueva con un mecanismo de acción multicomponente exclusivo. Es el único agente quimioterápico que se une al surco menor del ADN y dobla el ADN hacia el surco mayor, y ejerce su efecto terapéutico mediante diversas vías:
Interferencia en el mecanismo de reparación por escisión de nucleótidos asociada a la transcripción (TC-NER) para inducir la muerte celular.
Lentificación y detención de la división de las células tumorales y subsiguiente apoptosis (muerte celular programada) independiente de p53.
Inhibición de la activación de la transcripción de genes inducibles.
....pero lo mas impactante es la Lamellarina que bien podria ser el 7º Compuesto de PharmaMar en ensayos de Fase I en Humanos :
Se ha comprobado que la lamellarina D induce apoptosis en células de leucemia resistentes a la camptotecina, al promover la activación de la caspasa, la fragmentación del ADN y, dato especialmente significativo, la disfunción mitocondrial en sistemas tanto intactos como acelulares. El Dr J. Kluza, del Centre Oscar Lambret de Lille (Francia), ha presentado este nuevo mecanismo de acción, que se suma al ya bien establecido mecanismo de inhibición de la topoisomerasa I de la lamellarina D. El póster llega a la conclusión de que las mitocondrias pueden representar una nueva diana potencial de la lamellarina D.
La acción de la lamellarina D a nivel mitocondrial explica, al menos parcialmente, los efectos citotóxicos de este fármaco sobre las células de leucemia resistentes a la camptotecina (Irinotecan ).
Cancer cell mitochondria targeted by marine antitumor drug lamellarin D
Cancer cell mitochondria targeted by marine antitumor drug lamellarin D
Released : May 17, 2006 7:05 AM
2006 MAY 17 - (NewsRx.com) -- Cancer cell mitochondria could be targeted by marine antitumor drug lamellarin D.
According to a study from France, "Lamellarin D is a marine alkaloid with a pronounced cytotoxicity against a large panel of cancer cell lines and is a potent inhibitor of topoisomerase I. However, lamellarin D maintains a marked cytotoxicity toward cell lines resistant to the reference topoisomerase I poison camptothecin. We therefore hypothesized that topoisomerase I is not the only cellular target for the drug."
"Using complementary cell-based assays, we provide evidence that lamellarin D acts on cancer cell mitochondria to induce apoptosis," explained J. Kluza and colleagues, INSERM U459. "Lamellarin D, unlike camptothecin, induces early disruption of the inner mitochondrial transmembrane potential (Delta psi(m) in the P388 leukemia cell line. The functional alterations are largely prevented by cyclosporin A, an inhibitor of the mitochondrial permeability transition (MPT), but not by the inhibitor of caspases, benzyloxycarbonyl-Val-Ala-Asp(Ome)-fluoromethylketone.
"Delta psi(m) disruption is associated with mitochondrial swelling and cytochrome c leakage. Using a reliable real-time flow cytometric monitoring of Delta psi(m), and swelling of mitochondria isolated from leukemia cells, we show that lamellarin D has a direct NIPT-inducing effect. Furthermore, mitochondria are required in a cell-free system to mediate lamellarin D-induced nuclear apoptosis.
"The direct mitochondrial effect of lamellarin D accounts for the sensitivity of topoisomerase I-mutated P388CPT5 cells resistant to camptothecin. Interestingly, a tumor-active analogue of lamellarin D, designated PM031379, also exerts a direct proapoptotic action on mitochondria, with a more pronounced activity toward mitochondria of tumor cell lines compared with nontumor cell lines," stated the investigators.
The researchers concluded, "Altogether, this work reinforces the pharmacologic interest of the lamellarins and defines lamellarin D as a lead in the search for treatments against chemoresistant cancer cells."
Kluza and colleagues published the results of their research in Cancer Research (Cancer cell mitochondria are direct proapoptotic targets for the marine antitumor drug lamellarin D. Cancer Res, 2006;66(6):3177-3187).
For additional information, contact P. Marchetti, INSERM, U459, 1 Pl Verdun, F-59045 Lille, France.
The publisher of the journal Cancer Research can be contacted at: American Association Cancer Research, 615 Chestnut St., 17th Floor, Philadelphia, PA 19106-4404, USA.
Keywords: Lille, France, Apoptosis, Camptothecin, Cyclosporin, Cyclosporin A, Enzymes, Enzymology, Leukemia, Oncology, Proteins, Proteomics, Cancer Therapy, Topoisomerase I, Tumors, Chemotherapy, Lamellarin D, Camptothecin, Chemoresistance.
This article was prepared by Vaccine Weekly editors from staff and other reports. Copyright 2006, Vaccine Weekly via NewsRx.com.
Copyright 2006 Vaccine Weekly via NewsRx.com
Released : May 17, 2006 7:05 AM
2006 MAY 17 - (NewsRx.com) -- Cancer cell mitochondria could be targeted by marine antitumor drug lamellarin D.
According to a study from France, "Lamellarin D is a marine alkaloid with a pronounced cytotoxicity against a large panel of cancer cell lines and is a potent inhibitor of topoisomerase I. However, lamellarin D maintains a marked cytotoxicity toward cell lines resistant to the reference topoisomerase I poison camptothecin. We therefore hypothesized that topoisomerase I is not the only cellular target for the drug."
"Using complementary cell-based assays, we provide evidence that lamellarin D acts on cancer cell mitochondria to induce apoptosis," explained J. Kluza and colleagues, INSERM U459. "Lamellarin D, unlike camptothecin, induces early disruption of the inner mitochondrial transmembrane potential (Delta psi(m) in the P388 leukemia cell line. The functional alterations are largely prevented by cyclosporin A, an inhibitor of the mitochondrial permeability transition (MPT), but not by the inhibitor of caspases, benzyloxycarbonyl-Val-Ala-Asp(Ome)-fluoromethylketone.
"Delta psi(m) disruption is associated with mitochondrial swelling and cytochrome c leakage. Using a reliable real-time flow cytometric monitoring of Delta psi(m), and swelling of mitochondria isolated from leukemia cells, we show that lamellarin D has a direct NIPT-inducing effect. Furthermore, mitochondria are required in a cell-free system to mediate lamellarin D-induced nuclear apoptosis.
"The direct mitochondrial effect of lamellarin D accounts for the sensitivity of topoisomerase I-mutated P388CPT5 cells resistant to camptothecin. Interestingly, a tumor-active analogue of lamellarin D, designated PM031379, also exerts a direct proapoptotic action on mitochondria, with a more pronounced activity toward mitochondria of tumor cell lines compared with nontumor cell lines," stated the investigators.
The researchers concluded, "Altogether, this work reinforces the pharmacologic interest of the lamellarins and defines lamellarin D as a lead in the search for treatments against chemoresistant cancer cells."
Kluza and colleagues published the results of their research in Cancer Research (Cancer cell mitochondria are direct proapoptotic targets for the marine antitumor drug lamellarin D. Cancer Res, 2006;66(6):3177-3187).
For additional information, contact P. Marchetti, INSERM, U459, 1 Pl Verdun, F-59045 Lille, France.
The publisher of the journal Cancer Research can be contacted at: American Association Cancer Research, 615 Chestnut St., 17th Floor, Philadelphia, PA 19106-4404, USA.
Keywords: Lille, France, Apoptosis, Camptothecin, Cyclosporin, Cyclosporin A, Enzymes, Enzymology, Leukemia, Oncology, Proteins, Proteomics, Cancer Therapy, Topoisomerase I, Tumors, Chemotherapy, Lamellarin D, Camptothecin, Chemoresistance.
This article was prepared by Vaccine Weekly editors from staff and other reports. Copyright 2006, Vaccine Weekly via NewsRx.com.
Copyright 2006 Vaccine Weekly via NewsRx.com
ET-743: a novel agent with activity in soft-tissue sarcomas.
2006 Jul;18
ET-743: a novel agent with activity in soft-tissue sarcomas.
Fayette J, Coquard IR, Alberti L, Boyle H, Meeus P, Decouvelaere AV, Thiesse P, Sunyach MP, Ranchere D, Blay JY.
aHopital Edouard Herriot, Service d'oncologie medicale, France bCentre Leon Berard, France cINSERM U590, Centre Leon Berard, Lyon, France.
PURPOSE OF REVIEW: ET-743 (ecteinascidin-743, trabectedin, Yondelis) is a natural marine product that has shown clinical activity in sarcoma. This paper reviews the current knowledge on this compound. RECENT FINDINGS: ET-743 interferes with several transcription factors, traps protein from the nucleotide-excision repair system, thus resulting in DNA damage, modulates gene expression, and blocks cells in the G2-M phase. In the clinical setting, after failure of standard treatment, ET-743 at 1.5 mg/m in 24 h continuous infusion every 21 days yielded an overall response rate close to 8% and stabilization rates of 30-40%, some lasting beyond 3 years. Leiomyosarcomas, liposarcomas, and synovial sarcomas may be the more sensitive histotypes. The major toxicities of ET-743 are hepatic - through biliary duct destruction - and hematologic. They are not cumulative and a significant number of patients may receive 12 courses or more. In a randomized Phase II study testing weekly ET-743 with treatment every 3 weeks, an improved progression-free survival rate was observed in the 3-weekly arm; the results of the follow-up Phase III trial should be available at the American Society of Clinical Oncology meeting of 2006. Phase I combination studies are in currently progress. SUMMARY: ET-743 is a novel active drug for sarcoma which yields prolonged disease-free survival in subsets of patients.
.Maki del Memorial sloan Cancer lo explica mejor que yo http://www.mskcc.org/mskcc/html/62455.cfm :
Early trials found that the response rate to ET-743 is low, with only about ten percent of tumors showing significant shrinkage. "But in two of the most common types of sarcoma, the drug occasionally works brilliantly," Dr. Maki said. These types are leiomyosarcoma (tumors of smooth muscle) and liposarcoma (tumors that originate in fat cells). The drug works by binding to the minor groove of DNA, thus changing the DNA's configuration and altering gene transcription.
"This drug really stands out as a novel agent for the treatment of sarcoma because it is a natural product," Dr. Maki said, explaining that most other sarcoma drugs currently in development are tyrosine-kinase targeted therapies. ET-743 is currently in trials designed to determine the best way to administer the drug as a single agent, and investigators have begun evaluating it in combination with other drugs -- including the natural products paclitaxel and doxorubicin (Adriamycin®).
ET-743: a novel agent with activity in soft-tissue sarcomas.
Fayette J, Coquard IR, Alberti L, Boyle H, Meeus P, Decouvelaere AV, Thiesse P, Sunyach MP, Ranchere D, Blay JY.
aHopital Edouard Herriot, Service d'oncologie medicale, France bCentre Leon Berard, France cINSERM U590, Centre Leon Berard, Lyon, France.
PURPOSE OF REVIEW: ET-743 (ecteinascidin-743, trabectedin, Yondelis) is a natural marine product that has shown clinical activity in sarcoma. This paper reviews the current knowledge on this compound. RECENT FINDINGS: ET-743 interferes with several transcription factors, traps protein from the nucleotide-excision repair system, thus resulting in DNA damage, modulates gene expression, and blocks cells in the G2-M phase. In the clinical setting, after failure of standard treatment, ET-743 at 1.5 mg/m in 24 h continuous infusion every 21 days yielded an overall response rate close to 8% and stabilization rates of 30-40%, some lasting beyond 3 years. Leiomyosarcomas, liposarcomas, and synovial sarcomas may be the more sensitive histotypes. The major toxicities of ET-743 are hepatic - through biliary duct destruction - and hematologic. They are not cumulative and a significant number of patients may receive 12 courses or more. In a randomized Phase II study testing weekly ET-743 with treatment every 3 weeks, an improved progression-free survival rate was observed in the 3-weekly arm; the results of the follow-up Phase III trial should be available at the American Society of Clinical Oncology meeting of 2006. Phase I combination studies are in currently progress. SUMMARY: ET-743 is a novel active drug for sarcoma which yields prolonged disease-free survival in subsets of patients.
.Maki del Memorial sloan Cancer lo explica mejor que yo http://www.mskcc.org/mskcc/html/62455.cfm :
Early trials found that the response rate to ET-743 is low, with only about ten percent of tumors showing significant shrinkage. "But in two of the most common types of sarcoma, the drug occasionally works brilliantly," Dr. Maki said. These types are leiomyosarcoma (tumors of smooth muscle) and liposarcoma (tumors that originate in fat cells). The drug works by binding to the minor groove of DNA, thus changing the DNA's configuration and altering gene transcription.
"This drug really stands out as a novel agent for the treatment of sarcoma because it is a natural product," Dr. Maki said, explaining that most other sarcoma drugs currently in development are tyrosine-kinase targeted therapies. ET-743 is currently in trials designed to determine the best way to administer the drug as a single agent, and investigators have begun evaluating it in combination with other drugs -- including the natural products paclitaxel and doxorubicin (Adriamycin®).
Aplidin Y Kahalalide ..... I+D desde la India .
APLIDIN
Apladin, a registered trademark of aplidine (dehydrodidemnin
B, 10) is a second-generation didemnin.
Apladin (10), first reported in 1990 in a patent application,
was isolated from the Mediterranean tunicate, Aplidium albicans,
[100]. The antitumor property of aplidin was first reported
in 1996 by PharmaMar [101, 102]. Total synthesis of
this compound was achieved recently [103]. Aplidin was
found to be active against solid tumors, and non-Hodgkins
lymphoma. Mechanistic study of aplidin revealed that it interferes
with the synthesis of DNA, proteins and induces
G1–G2 cell cycle arrest [104]. Aplidin exhibit cytotoxicity
since it inhibits the ornithine decarboxylase, an enzyme that
is critical in the process of tumor formation and growth and
angiogenesis. Recently, Taraboletti et al. [105] showed that
aplidin also inhibits the expression of the vascular endothelial
growth factor gene, having antiangiogenic effects.
Aplidin was found to be more active than didemnins in the
preclinical studies, and exhibited substantial activity against
a variety of solid tumor models, including tumors noted to be
resistant to didemnins [106]. On the basis of promising preclinical
data aplidin entered into phase I clinical trials in
Spain, Canada, UK, and France for the treatment of solid
tumors, and non-Hodgkins lymphoma utilizing different
schedules of administration [107-110]. It was observed that
treatment with aplidin has generally been well tolerated, and
most common side effects were asthenia, nausea, vomiting,
transient transaminitis and hypersensitivity reactions. Interestingly
aplidine does not induce hematological toxicity,
mucositis or alopecia. The main dose limiting factor was the
occurrence of neuromuscular toxicity with the elevation of
creatine kinase levels [109, 110]. Biopsies of affected muscles
showed muscular atrophy and loss of thick myosin filaments.
Interestingly, the use of L-carnitine appears to prevent
and ameliorate muscular toxicity [110]. Apladin was
found to selectively target and preferentially kill human leukemic
cells in blood samples taken from children and adults.
In these studies, it was observed that apladin was more selective
towards leukemia and lymphoma cells than towards
normal cells. In addition, the activity of Apladin was found
independent of other anticancer drugs commonly used in
leukemia and lymphoma. Recently this compound entered
into Phase II clinical trials. Phase II trials are going on in
Europe and Canada covering renal, head and neck, and medullary
thyroid. The mode of action of this novel molecule is
not yet known, but it appears to block VEGF secretion and
blocks the corresponding VEGF-VEGF-Receptor-1
autocrine loop in leukemic cells [105].
Item Type: Article or Paper
Subjects: Q Science > QD Chemistry
ID Code: 50
Deposited By: Dr. Diwan S. Rawat
Deposited On: 11 May 2006
Anti-Cancer Agents - Med. Chem., 2006, 6, 000-000 1
/06 $50.00+.00 © 2006 Bentham Science Publishers Ltd.
Marine Peptides and Related Compounds in Clinical Trial+
Diwan S. Rawat*, Mukesh C. Joshi, Penny Joshi and Himanshu Atheaya
Department of Chemistry, University of Delhi, Delhi-110007 India
******************************************************
Item Type: Article or Paper
Subjects: Q Science > QD Chemistry
ID Code: 50
Deposited By: Dr. Diwan S. Rawat
Deposited On: 11 May 2006
Anti-Cancer Agents - Med. Chem., 2006, 6, 000-000 1
/06 $50.00+.00 © 2006 Bentham Science Publishers Ltd.
Marine Peptides and Related Compounds in Clinical Trial+
Diwan S. Rawat*, Mukesh C. Joshi, Penny Joshi and Himanshu Atheaya
Department of Chemistry, University of Delhi, Delhi-110007 India
KAHALALIDE F
Number of depsipeptides have been isolated from the
sacoglossan mollusk Elysia rufescens Pease 1871 [39-41].
Later it was discovered that an alga, a Bryopsis sp. (Bryopsidaceae)
on which the mollusk feeds has also been a source of
kahalalide F (1) but concentration of the peptide in mollusk
was found to be much higher. Other peptides such as kahalalide
A-E, O [41] and liner peptide H, and J [40] were isolated
from E. rufescens, while kahalalide G was found in the
diet of the animal [40]. Kahalalide F and G possess unusual
2-dihydroaminobutyric acid moiety and these peptides also
contains 13 amino acids and 5-methylhexanoic acid at the Nterminus.
Kahalalide F (1) was isolated in poor yield from
the animal, and the alga collected at the same site, and was
found to be most active peptide in the series [43-45]. The
structure of kahalalide F (1) was determined by Hamann et
al. [39] but later questions were raised about the stereochemistries
given in the original structure [46].
Reinvestigation of stereochemical assignment revealed
that Valine 3 should be D-Valine and Valine 4 should be LValine,
rather than the reverse as reported earlier [47]. In
addition to potent activity against human colon and lung
cancers, kahalalide F exhibits activity against some pathogenic
microorganisms that causes opportunistic infections of
HIV/AIDS. Actual mode of action of this compound had not
yet been fully determined, but it is known that kahalalide F
target lysosomes [48] and has selectivity for tumor cells such
as prostate tumor. The compound was synthesized by solid
phase peptide techniques [49]. Kahalalide F (1) exhibits potent
in vitro cytotoxic activity against various cell lines such
as prostate, breast, colon carcinomas, neuroblastoma, chondrosarcoma,
and osteosarcoma [50, 51] with IC50 ranging
from 0.07 mM (PC3) to 0.28 mM (DU145, LNCaP, SKBR-
3, BT474, MCF7). Importantly, nontumor human cells such
as MCF10A, HUVEC, HMEC-1, and IMR90 were found to
be 5-40 times less sensitive to the drug (IC50 = 1.6-3.1 mM).
Kahalalide F exhibits cytotoxicity against human tumor
specimens such as breast, colon, non-small cell lung, and
ovarian carcinomas and has also shown in vivo activity
against human prostate cancer xenografts [52]. It has been
confirmed by flow cytometry analysis that kahalalide F induced
neither cell-cycle arrest nor apoptotic hypodiploid
peak. Confocal laser and electron microscopic study revealed
that kahalalide F treated cells underwent a series of profound
alterations including severe cytoplasmic swelling and vacuolization,
dilation and vesiculation of the endoplasmic reticulum,
mitochondrial damage, and plasma membrane rupture.
This compound was licensed to PharmaMar by University
of Hawaii in the 1990s, and preclinical studies were
conducted. On successful completion of preclinical studies,
in December 2000 this compound entered in phase I clinical
trials in Europe for the treatment of androgen independent
prostate cancer [53]. In the preclinical developments, the
compound was administered iv to male and female rats in
multiple doses (daily for 5 days) and dose dependent toxicities
were determined. Physiological changes such as clinical
signs and body weight of the rats during this procedure
were kept under observation. After the completion of the
experiment animals were necropsied, clinical signs and organ
weights were recorded, and tissues were examined microscopically.
It was observed that kahalalide F produced
lethality at 375 and 450 mg/kg in males and females, respectively,
and the maximum tolerated dose (MTD) was determined
to be 300 mg/kg (1800 mg/m2). The nervous system
was found to be a potential site of action for the lethality of
this compound. In the organ toxicity, kidney was found to be
the main target at dose level of 150 and 300 mg/kg. High
dose of kahalalide F (300 mg/kg) caused necrotizing inflammation
of bone marrow and peritrabecular osteocyte
hyperplasia of bone on day four, which recovers thereafter.
Due to local cytotoxicity, injury to blood vessels and surrounding
tissue at the injection site was observed. When kahalalide
F was administered once daily for five days at a
dose of 80 mg/kg per day (400 mg/kg total dose), gain of
slightly decreased body weight was the main drug related
effect. Therefore, this drug is considered to be safe at or near
80 mg/kg per day. These results demonstrate that daily administration
of kahalalide F for 5 days reduces drug-induced
toxicity, so this compound was taken up for further clinical
evaluation for the treatment of cancer. Currently this compound
is in the phase II clinical trials for the treatment of
prostate cancer [54]. Recently, conducted studies demonstrated
that kahalalide F induces cell death via “oncosis”
possibly triggered by lysosomal membrane depolarization in
both prostate and breast cancer cell lines [55].
Apladin, a registered trademark of aplidine (dehydrodidemnin
B, 10) is a second-generation didemnin.
Apladin (10), first reported in 1990 in a patent application,
was isolated from the Mediterranean tunicate, Aplidium albicans,
[100]. The antitumor property of aplidin was first reported
in 1996 by PharmaMar [101, 102]. Total synthesis of
this compound was achieved recently [103]. Aplidin was
found to be active against solid tumors, and non-Hodgkins
lymphoma. Mechanistic study of aplidin revealed that it interferes
with the synthesis of DNA, proteins and induces
G1–G2 cell cycle arrest [104]. Aplidin exhibit cytotoxicity
since it inhibits the ornithine decarboxylase, an enzyme that
is critical in the process of tumor formation and growth and
angiogenesis. Recently, Taraboletti et al. [105] showed that
aplidin also inhibits the expression of the vascular endothelial
growth factor gene, having antiangiogenic effects.
Aplidin was found to be more active than didemnins in the
preclinical studies, and exhibited substantial activity against
a variety of solid tumor models, including tumors noted to be
resistant to didemnins [106]. On the basis of promising preclinical
data aplidin entered into phase I clinical trials in
Spain, Canada, UK, and France for the treatment of solid
tumors, and non-Hodgkins lymphoma utilizing different
schedules of administration [107-110]. It was observed that
treatment with aplidin has generally been well tolerated, and
most common side effects were asthenia, nausea, vomiting,
transient transaminitis and hypersensitivity reactions. Interestingly
aplidine does not induce hematological toxicity,
mucositis or alopecia. The main dose limiting factor was the
occurrence of neuromuscular toxicity with the elevation of
creatine kinase levels [109, 110]. Biopsies of affected muscles
showed muscular atrophy and loss of thick myosin filaments.
Interestingly, the use of L-carnitine appears to prevent
and ameliorate muscular toxicity [110]. Apladin was
found to selectively target and preferentially kill human leukemic
cells in blood samples taken from children and adults.
In these studies, it was observed that apladin was more selective
towards leukemia and lymphoma cells than towards
normal cells. In addition, the activity of Apladin was found
independent of other anticancer drugs commonly used in
leukemia and lymphoma. Recently this compound entered
into Phase II clinical trials. Phase II trials are going on in
Europe and Canada covering renal, head and neck, and medullary
thyroid. The mode of action of this novel molecule is
not yet known, but it appears to block VEGF secretion and
blocks the corresponding VEGF-VEGF-Receptor-1
autocrine loop in leukemic cells [105].
Item Type: Article or Paper
Subjects: Q Science > QD Chemistry
ID Code: 50
Deposited By: Dr. Diwan S. Rawat
Deposited On: 11 May 2006
Anti-Cancer Agents - Med. Chem., 2006, 6, 000-000 1
/06 $50.00+.00 © 2006 Bentham Science Publishers Ltd.
Marine Peptides and Related Compounds in Clinical Trial+
Diwan S. Rawat*, Mukesh C. Joshi, Penny Joshi and Himanshu Atheaya
Department of Chemistry, University of Delhi, Delhi-110007 India
******************************************************
Item Type: Article or Paper
Subjects: Q Science > QD Chemistry
ID Code: 50
Deposited By: Dr. Diwan S. Rawat
Deposited On: 11 May 2006
Anti-Cancer Agents - Med. Chem., 2006, 6, 000-000 1
/06 $50.00+.00 © 2006 Bentham Science Publishers Ltd.
Marine Peptides and Related Compounds in Clinical Trial+
Diwan S. Rawat*, Mukesh C. Joshi, Penny Joshi and Himanshu Atheaya
Department of Chemistry, University of Delhi, Delhi-110007 India
KAHALALIDE F
Number of depsipeptides have been isolated from the
sacoglossan mollusk Elysia rufescens Pease 1871 [39-41].
Later it was discovered that an alga, a Bryopsis sp. (Bryopsidaceae)
on which the mollusk feeds has also been a source of
kahalalide F (1) but concentration of the peptide in mollusk
was found to be much higher. Other peptides such as kahalalide
A-E, O [41] and liner peptide H, and J [40] were isolated
from E. rufescens, while kahalalide G was found in the
diet of the animal [40]. Kahalalide F and G possess unusual
2-dihydroaminobutyric acid moiety and these peptides also
contains 13 amino acids and 5-methylhexanoic acid at the Nterminus.
Kahalalide F (1) was isolated in poor yield from
the animal, and the alga collected at the same site, and was
found to be most active peptide in the series [43-45]. The
structure of kahalalide F (1) was determined by Hamann et
al. [39] but later questions were raised about the stereochemistries
given in the original structure [46].
Reinvestigation of stereochemical assignment revealed
that Valine 3 should be D-Valine and Valine 4 should be LValine,
rather than the reverse as reported earlier [47]. In
addition to potent activity against human colon and lung
cancers, kahalalide F exhibits activity against some pathogenic
microorganisms that causes opportunistic infections of
HIV/AIDS. Actual mode of action of this compound had not
yet been fully determined, but it is known that kahalalide F
target lysosomes [48] and has selectivity for tumor cells such
as prostate tumor. The compound was synthesized by solid
phase peptide techniques [49]. Kahalalide F (1) exhibits potent
in vitro cytotoxic activity against various cell lines such
as prostate, breast, colon carcinomas, neuroblastoma, chondrosarcoma,
and osteosarcoma [50, 51] with IC50 ranging
from 0.07 mM (PC3) to 0.28 mM (DU145, LNCaP, SKBR-
3, BT474, MCF7). Importantly, nontumor human cells such
as MCF10A, HUVEC, HMEC-1, and IMR90 were found to
be 5-40 times less sensitive to the drug (IC50 = 1.6-3.1 mM).
Kahalalide F exhibits cytotoxicity against human tumor
specimens such as breast, colon, non-small cell lung, and
ovarian carcinomas and has also shown in vivo activity
against human prostate cancer xenografts [52]. It has been
confirmed by flow cytometry analysis that kahalalide F induced
neither cell-cycle arrest nor apoptotic hypodiploid
peak. Confocal laser and electron microscopic study revealed
that kahalalide F treated cells underwent a series of profound
alterations including severe cytoplasmic swelling and vacuolization,
dilation and vesiculation of the endoplasmic reticulum,
mitochondrial damage, and plasma membrane rupture.
This compound was licensed to PharmaMar by University
of Hawaii in the 1990s, and preclinical studies were
conducted. On successful completion of preclinical studies,
in December 2000 this compound entered in phase I clinical
trials in Europe for the treatment of androgen independent
prostate cancer [53]. In the preclinical developments, the
compound was administered iv to male and female rats in
multiple doses (daily for 5 days) and dose dependent toxicities
were determined. Physiological changes such as clinical
signs and body weight of the rats during this procedure
were kept under observation. After the completion of the
experiment animals were necropsied, clinical signs and organ
weights were recorded, and tissues were examined microscopically.
It was observed that kahalalide F produced
lethality at 375 and 450 mg/kg in males and females, respectively,
and the maximum tolerated dose (MTD) was determined
to be 300 mg/kg (1800 mg/m2). The nervous system
was found to be a potential site of action for the lethality of
this compound. In the organ toxicity, kidney was found to be
the main target at dose level of 150 and 300 mg/kg. High
dose of kahalalide F (300 mg/kg) caused necrotizing inflammation
of bone marrow and peritrabecular osteocyte
hyperplasia of bone on day four, which recovers thereafter.
Due to local cytotoxicity, injury to blood vessels and surrounding
tissue at the injection site was observed. When kahalalide
F was administered once daily for five days at a
dose of 80 mg/kg per day (400 mg/kg total dose), gain of
slightly decreased body weight was the main drug related
effect. Therefore, this drug is considered to be safe at or near
80 mg/kg per day. These results demonstrate that daily administration
of kahalalide F for 5 days reduces drug-induced
toxicity, so this compound was taken up for further clinical
evaluation for the treatment of cancer. Currently this compound
is in the phase II clinical trials for the treatment of
prostate cancer [54]. Recently, conducted studies demonstrated
that kahalalide F induces cell death via “oncosis”
possibly triggered by lysosomal membrane depolarization in
both prostate and breast cancer cell lines [55].
15 septiembre 2006
Marie Curie Action ... Variolin - Lamellarin .
Early Stage Research Training – Marie Curie Action
ESTeam, an European Training programme in Marine Biology
FP6-EST-ESTeam
2006-2010
Deadline : May 26th 2006
Interviews : June 15-16th 2006
Starting in September 2006
ESTeam is a training programme for pre-doctoral fellows funded by the European Commission under the 6th framework programme. It provides early stage researchers with an advanced, interdisciplinary training in marine biology, with an emphasis on genomics, genetics and structural biology.
Located in Britanny (France), the Station Biologique de Roscoff (SBR) is a leading marine biology laboratory, with a focus on the genomics approaches on marine models and ecosystems.
Under ESTeam, the SBR proposes, over a 4-year period, to host 9 early stage researchers for completing a PhD thesis, starting in 2006, within its research teams and to incorporate 4 researchers for 1 year stay in its technological platforms, starting in 2007 and 2008.
http://marmic.mpg.de/marmic_cms/uploads_edit/abstracts_ESTeam_Roscoff.pdf
From Sea to Pharmacy: characterization of the intracellular mechanisms of action of new inhibitors of cell proliferation derived from marine organisms (variolin B, meridianins, hymenialdisine and lamellarins)
Supervisor: Laurent Meijer
Marine organisms constitute an original source of enzymes and inhibitors with great biotechnological potential in the pharmaceutical treatment for several important human diseases.
Nowadays it is estimated that 30-35 % of drug discovery programs in the pharmaceutical industry target protein kinases, the enzymes responsible for protein phosphorylation. Currently about 60 kinase inhibitors are undergoing clinical evaluation against cancers, inflammation, diabetes, neurodegenerative diseases. We have focused our efforts on the search for pharmacological inhibitors of cyclin-dependent kinases (CDKs), a class of enzymes involved in cancers, Alzheimer’s disease and stroke. The selectivity of such pharmacological inhibitors and their intracellular mechanism of action remains a matter of debate and extensive investigation. Using affinity chromatography on immobilized inhibitor and yeast genetics technology, we will investigate the binding partners of four inhibitors previously identified in the laboratory. These molecules - variolin B, meridianins, hymenialdisine and lamellarins – are all natural products derived from marine organisms. The synthesis of these molecules and analogs thereof is on hand, thus circumventing the supply issue generally associated with natural products. In addition the cellular action of these compounds will be studied in terms of cell proliferation arrest and cell death induction. The aim of this study is thus the characterization and optimization of new, marine organisms-derived leads for the pharmaceutical treatment of cancers, stroke and Alzheimer’s disease. Training will be provided in [1] biochemistry (enzymology, affinity chromatography), [2] cell biology (cell proliferation and cell death analysis), [3] molecular biology (cloning and expression of drug targets, yeast genetics), [4] pharmacology (molecular screening, drug characterization).
Deadline for application: 26 May 2006
Interview: 15-16 June 2006
Start in September 2006
ESTeam, an European Training programme in Marine Biology
FP6-EST-ESTeam
2006-2010
Deadline : May 26th 2006
Interviews : June 15-16th 2006
Starting in September 2006
ESTeam is a training programme for pre-doctoral fellows funded by the European Commission under the 6th framework programme. It provides early stage researchers with an advanced, interdisciplinary training in marine biology, with an emphasis on genomics, genetics and structural biology.
Located in Britanny (France), the Station Biologique de Roscoff (SBR) is a leading marine biology laboratory, with a focus on the genomics approaches on marine models and ecosystems.
Under ESTeam, the SBR proposes, over a 4-year period, to host 9 early stage researchers for completing a PhD thesis, starting in 2006, within its research teams and to incorporate 4 researchers for 1 year stay in its technological platforms, starting in 2007 and 2008.
http://marmic.mpg.de/marmic_cms/uploads_edit/abstracts_ESTeam_Roscoff.pdf
From Sea to Pharmacy: characterization of the intracellular mechanisms of action of new inhibitors of cell proliferation derived from marine organisms (variolin B, meridianins, hymenialdisine and lamellarins)
Supervisor: Laurent Meijer
Marine organisms constitute an original source of enzymes and inhibitors with great biotechnological potential in the pharmaceutical treatment for several important human diseases.
Nowadays it is estimated that 30-35 % of drug discovery programs in the pharmaceutical industry target protein kinases, the enzymes responsible for protein phosphorylation. Currently about 60 kinase inhibitors are undergoing clinical evaluation against cancers, inflammation, diabetes, neurodegenerative diseases. We have focused our efforts on the search for pharmacological inhibitors of cyclin-dependent kinases (CDKs), a class of enzymes involved in cancers, Alzheimer’s disease and stroke. The selectivity of such pharmacological inhibitors and their intracellular mechanism of action remains a matter of debate and extensive investigation. Using affinity chromatography on immobilized inhibitor and yeast genetics technology, we will investigate the binding partners of four inhibitors previously identified in the laboratory. These molecules - variolin B, meridianins, hymenialdisine and lamellarins – are all natural products derived from marine organisms. The synthesis of these molecules and analogs thereof is on hand, thus circumventing the supply issue generally associated with natural products. In addition the cellular action of these compounds will be studied in terms of cell proliferation arrest and cell death induction. The aim of this study is thus the characterization and optimization of new, marine organisms-derived leads for the pharmaceutical treatment of cancers, stroke and Alzheimer’s disease. Training will be provided in [1] biochemistry (enzymology, affinity chromatography), [2] cell biology (cell proliferation and cell death analysis), [3] molecular biology (cloning and expression of drug targets, yeast genetics), [4] pharmacology (molecular screening, drug characterization).
Deadline for application: 26 May 2006
Interview: 15-16 June 2006
Start in September 2006
Kahalalide F y A . AIDS .
http://chemdb.niaid.nih.gov/struct_search/lr/LR_HIV_OI.asp?LITREF=6098
Kahalalide - F :
http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?sid=610702
SID: 610702
CID: 6436220, Kahalalide F, AIDS023790 ...
Source: NIAID(023790)
IUPAC: (2S)-N-[(1S)-4-amino-1-[[(1S,2R)-1-[[(3S,6E,9S,12S,15S,18S,19S)-9-benzyl-15-[(2R)-butan-2-yl]-6-ethylidene-19-methyl-2,5,8,11,14,17-hexaoxo-3,12-dipropan-2-yl-1-oxa-4,7,10,13,16-pentazacyclononadec-18-yl]carbamoyl]-2-methyl-butyl]carbamoyl]butyl]-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-3-hydroxy-2-[[(2S)-3-methyl-2-(5-methylhexanoylamino)butanoyl]amino]butanoyl]amino]-3-methyl-butanoyl]amino]-3-methyl-butanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide
MW: 1477.870 | MF: C75H124N14O16
*******************************************************
Kahalalide - A :
http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?sid=610703
SID: 610703
CID: 72942, Kahalalide A, AIDS023791 ...
Source: NIAID(023791)
IUPAC: N-[(1S)-1-[[(3S,6S,9S,12S,15S,18S,19S)-12-benzyl-6-(1-hydroxyethyl)-3-(hydroxymethyl)-19-methyl-9,15-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17-hexaoxo-1-oxa-4,7,10,13,16-pentazacyclononadec-18-yl]carbamoyl]-2-phenyl-ethyl]-2-methyl-butanamide
MW: 894.065 | MF: C46H67N7O11
Kahalalide - F :
http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?sid=610702
SID: 610702
CID: 6436220, Kahalalide F, AIDS023790 ...
Source: NIAID(023790)
IUPAC: (2S)-N-[(1S)-4-amino-1-[[(1S,2R)-1-[[(3S,6E,9S,12S,15S,18S,19S)-9-benzyl-15-[(2R)-butan-2-yl]-6-ethylidene-19-methyl-2,5,8,11,14,17-hexaoxo-3,12-dipropan-2-yl-1-oxa-4,7,10,13,16-pentazacyclononadec-18-yl]carbamoyl]-2-methyl-butyl]carbamoyl]butyl]-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-3-hydroxy-2-[[(2S)-3-methyl-2-(5-methylhexanoylamino)butanoyl]amino]butanoyl]amino]-3-methyl-butanoyl]amino]-3-methyl-butanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide
MW: 1477.870 | MF: C75H124N14O16
*******************************************************
Kahalalide - A :
http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?sid=610703
SID: 610703
CID: 72942, Kahalalide A, AIDS023791 ...
Source: NIAID(023791)
IUPAC: N-[(1S)-1-[[(3S,6S,9S,12S,15S,18S,19S)-12-benzyl-6-(1-hydroxyethyl)-3-(hydroxymethyl)-19-methyl-9,15-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17-hexaoxo-1-oxa-4,7,10,13,16-pentazacyclononadec-18-yl]carbamoyl]-2-phenyl-ethyl]-2-methyl-butanamide
MW: 894.065 | MF: C46H67N7O11
11 septiembre 2006
Pharma Mar y J&J crean patente mundial conjunta de Yondelis y Doxil .
Zeltia y J&J crean patente mundial conjunta de Yondelis y Doxil -Prensa
Hora: 09:31 Fuente: AFX
MADRID (AFX-España) - PharmaMar, filial de Zeltia SA, y Ortho Biotech, de Johnson & Johnson, han creado una patente mundial conjunta de Yondelis y Doxil, según publicó La Gaceta de los Negocios sin citar fuentes.
La patente conjunta tiene fecha de publicación del 4 de mayo de 2006, según indica el diario, que señala que los fármacos se utilizarán de forma combinada para el tratamiento de cáncer de ovario.
afxmadrid@afxnews.com
ped/jg/tg/meg
COPYRIGHT
Copyright AFX News Limited 2005. All rights reserved.
The copying, republication or redistribution of AFX News Content, including by framing or similar means, is expressly prohibited without the prior written consent of AFX News.
AFX News and AFX Financial News Logo are registered trademarks of AFX News Limited
**************************************
ANTICANCER TREATMENTS
Patent number: WO2006046080
Publication date: 2006-05-04
Inventor: GILLES ERARD (US); STERNAS LARS-AXEL (US); TRIFAN OVID (US); VAN DE VELDE HELGI (BE); TEITELBAUM APRIL (US)
Applicant: PHARMA MAR SA (ES); ORTHO BIOTECH PRODUCTS L P (US); RUFFLES GRAHAM KEITH (GB); GILLES ERARD (US); STERNAS LARS-AXEL (US); TRIFAN OVID (US); VAN DE VELDE HELGI (BE); TEITELBAUM APRIL (US)
Classification:
- international: A61K47/48; A61K47/48;
- european: A61K47/48W6D
Application number: WO2005GB50189 20051026
Priority number(s): US20040622163P 20041026
Abstract of WO2006046080
A method of treating the human body for cancer comprises administering an effective therapeutic amount of a Pegylated Liposomal form of the anthracycline Doxorubicin ("PLD"), in combination with an effective therapeutic amount of ET-743 .
Hora: 09:31 Fuente: AFX
MADRID (AFX-España) - PharmaMar, filial de Zeltia SA, y Ortho Biotech, de Johnson & Johnson, han creado una patente mundial conjunta de Yondelis y Doxil, según publicó La Gaceta de los Negocios sin citar fuentes.
La patente conjunta tiene fecha de publicación del 4 de mayo de 2006, según indica el diario, que señala que los fármacos se utilizarán de forma combinada para el tratamiento de cáncer de ovario.
afxmadrid@afxnews.com
ped/jg/tg/meg
COPYRIGHT
Copyright AFX News Limited 2005. All rights reserved.
The copying, republication or redistribution of AFX News Content, including by framing or similar means, is expressly prohibited without the prior written consent of AFX News.
AFX News and AFX Financial News Logo are registered trademarks of AFX News Limited
**************************************
ANTICANCER TREATMENTS
Patent number: WO2006046080
Publication date: 2006-05-04
Inventor: GILLES ERARD (US); STERNAS LARS-AXEL (US); TRIFAN OVID (US); VAN DE VELDE HELGI (BE); TEITELBAUM APRIL (US)
Applicant: PHARMA MAR SA (ES); ORTHO BIOTECH PRODUCTS L P (US); RUFFLES GRAHAM KEITH (GB); GILLES ERARD (US); STERNAS LARS-AXEL (US); TRIFAN OVID (US); VAN DE VELDE HELGI (BE); TEITELBAUM APRIL (US)
Classification:
- international: A61K47/48; A61K47/48;
- european: A61K47/48W6D
Application number: WO2005GB50189 20051026
Priority number(s): US20040622163P 20041026
Abstract of WO2006046080
A method of treating the human body for cancer comprises administering an effective therapeutic amount of a Pegylated Liposomal form of the anthracycline Doxorubicin ("PLD"), in combination with an effective therapeutic amount of ET-743 .
ASCO 2006 , Abstracs Pharma Mar .
Sunday, 06/04/2006 2:00 PM - 6:00 PM Phase I study of trabectedin (T) in combination with docetaxel (D) in patients with advanced malignancies.Poster Number: C9 Abstract No: 2068 Presenter:Margaret Von Mehren
Sunday, 06/04/2006 2:00 PM - 6:00 PM Phase I and pharmacokinetics (PK) study of sequential paclitaxel and trabectedin every 2 weeks in patients with advanced solid tumors.Poster Number: 19 Abstract No: 2029 Presenter:Kyriakos Peter Papadopoulos, MD
Sunday, 06/04/2006 2:00 PM - 6:00 PM Phase I clinical and pharmacological trial of trabectedin (T) in 3 hour infusion every 3 weeks (3h/q3w) in patients with advanced cancer and hepatic function disorder.Poster Number: D9 Abstract No: 2080 Presenter:Ramon Salazar
Sunday, 06/04/2006 9:00 AM - 1:00 PM DNA repair functionality modulates the clinical outcome of patients with advanced sarcoma treated with trabectedin (ET-743).Poster Number: 8 Abstract No: 9522 Presenter:Patrick Schöffski, MD, MPH
Sunday, 06/04/2006 8:00 AM - 12:00 PM Phase II open label randomized study of trabectedin (T) given as two different dosing schedules in women with platinum-sensitive, recurrent ovarian carcinoma: Preliminary results.Poster Number: 23 Abstract No: 5031 Presenter:Jm Del Campo
Sunday, 06/04/2006 2:00 PM - 6:00 PM Population pharmacokinetics of trabectedin (ET-743) in subjects with cancer.Poster Number: 20 Abstract No: 2030 Presenter:Juan J Perez Ruixo
Sunday, 06/04/2006 2:00 PM - 6:00 PM Phase I combination study of trabectedin (T) and capecitabine (C) in patients with advanced malignancies.Poster Number: D8 Abstract No: 2079 Presenter:Lia Gore
Monday, 06/05/2006 1:00 PM - 5:00 PM Semi-physiological pharmacokinetic/pharmacodynamic (PKPD) model for trabectedin-induced neutropenia.Poster Number: M3 Abstract No: 9575 Presenter:Jeremy Hing
Saturday, 06/03/2006 4:15 PM - 4:30 PM Patterns of tumor response to trabectedin (ET743) in myxoid liposarcomas.Abstract No: 9511 Presenter:Federica Grosso, MD
Monday, 06/05/2006 1:00 PM - 5:00 PM Assessment of trabectedin (T) induced liver toxicity with correlation to liver morphology in a phase I study of T + pegylated liposomal doxorubicin (PLD).Poster Number: L3 Abstract No: 9568 Presenter:Antoine Yver
Sunday, 06/04/2006
2:00 PM - 6:00 PM Preliminary data of a phase I-II clinical and pharmacokinetic study of plitidepsin in children with malignant tumors. On behalf of the European ITCC (Innovative Therapies for Children with Cancer) Consortium.
Poster Number: V11 Abstract No: 9060 Presenter:
Birgit Geoerger Pediatric Cancer Details ... Bldg B, Level 1, Hall B5
Sunday, 06/04/2006 2:00 PM - 6:00 PM Phase I and pharmacokinetics (PK) study of sequential paclitaxel and trabectedin every 2 weeks in patients with advanced solid tumors.Poster Number: 19 Abstract No: 2029 Presenter:Kyriakos Peter Papadopoulos, MD
Sunday, 06/04/2006 2:00 PM - 6:00 PM Phase I clinical and pharmacological trial of trabectedin (T) in 3 hour infusion every 3 weeks (3h/q3w) in patients with advanced cancer and hepatic function disorder.Poster Number: D9 Abstract No: 2080 Presenter:Ramon Salazar
Sunday, 06/04/2006 9:00 AM - 1:00 PM DNA repair functionality modulates the clinical outcome of patients with advanced sarcoma treated with trabectedin (ET-743).Poster Number: 8 Abstract No: 9522 Presenter:Patrick Schöffski, MD, MPH
Sunday, 06/04/2006 8:00 AM - 12:00 PM Phase II open label randomized study of trabectedin (T) given as two different dosing schedules in women with platinum-sensitive, recurrent ovarian carcinoma: Preliminary results.Poster Number: 23 Abstract No: 5031 Presenter:Jm Del Campo
Sunday, 06/04/2006 2:00 PM - 6:00 PM Population pharmacokinetics of trabectedin (ET-743) in subjects with cancer.Poster Number: 20 Abstract No: 2030 Presenter:Juan J Perez Ruixo
Sunday, 06/04/2006 2:00 PM - 6:00 PM Phase I combination study of trabectedin (T) and capecitabine (C) in patients with advanced malignancies.Poster Number: D8 Abstract No: 2079 Presenter:Lia Gore
Monday, 06/05/2006 1:00 PM - 5:00 PM Semi-physiological pharmacokinetic/pharmacodynamic (PKPD) model for trabectedin-induced neutropenia.Poster Number: M3 Abstract No: 9575 Presenter:Jeremy Hing
Saturday, 06/03/2006 4:15 PM - 4:30 PM Patterns of tumor response to trabectedin (ET743) in myxoid liposarcomas.Abstract No: 9511 Presenter:Federica Grosso, MD
Monday, 06/05/2006 1:00 PM - 5:00 PM Assessment of trabectedin (T) induced liver toxicity with correlation to liver morphology in a phase I study of T + pegylated liposomal doxorubicin (PLD).Poster Number: L3 Abstract No: 9568 Presenter:Antoine Yver
Sunday, 06/04/2006
2:00 PM - 6:00 PM Preliminary data of a phase I-II clinical and pharmacokinetic study of plitidepsin in children with malignant tumors. On behalf of the European ITCC (Innovative Therapies for Children with Cancer) Consortium.
Poster Number: V11 Abstract No: 9060 Presenter:
Birgit Geoerger Pediatric Cancer Details ... Bldg B, Level 1, Hall B5
Granulatamides A y B.....of 16 human tumor cell lines .
Granulatamides a and B, cytotoxic tryptamine derivatives from the soft coral eunicellagranulata.
Reyes F, Martin R, Fernandez R
Medicinal Chemistry Department, PharmaMar S.A.U., Pol. Ind. La Mina Norte, Avenida de los Reyes 1, 28770 (Colmenar Viejo) Madrid, Spain.
Two new tryptamine derivatives, granulatamides A (1) and B (2), were isolated from the 2-propanol extract of the soft coral Eunicella granulata. Their structures were determined on the basis of detailed spectroscopic analysis and comparison with previously published data for similar compounds. Both compounds showed moderate in vitro cytotoxicity against a panel of 16 human tumor cell lines.
Reyes F, Martin R, Fernandez R
Medicinal Chemistry Department, PharmaMar S.A.U., Pol. Ind. La Mina Norte, Avenida de los Reyes 1, 28770 (Colmenar Viejo) Madrid, Spain.
Two new tryptamine derivatives, granulatamides A (1) and B (2), were isolated from the 2-propanol extract of the soft coral Eunicella granulata. Their structures were determined on the basis of detailed spectroscopic analysis and comparison with previously published data for similar compounds. Both compounds showed moderate in vitro cytotoxicity against a panel of 16 human tumor cell lines.
Ovarian Cancer End Points Workshop .
Ovarian Cancer End Points Workshop
April 26, 2006
Bethesda North Marriott Hotel and Conference Center
5701 Marinelli Road, Bethesda, MD
Presented by the U.S. Food and Drug Administration and the American Society of Clinical Oncology
Co-sponsored by the American Association for Cancer Research Potential Biomarker & Endpoint Research Priorities
3:45 – 4:45 p.m.
In this session of the workshop, the panelists will consider what additional research may be required to move the most promising endpoints/biomarkers along to the next step. Discussion Leader Edward L. Trimble, MD, MPH Head, Gynecologic Cancer Therapeutics & Quality of Cancer Care Therapeutics Clinical Investigations Branch Cancer Therapy Evaluation Program Division of Cancer Treatment & Diagnosis National Cancer Institute National Institutes of Health Bethesda, MD 20892-7436 Topics for Discussion 1. Review of ongoing and planned Phase III trials in ovarian cancer 2. Potential research priorities a. Further individual-patient-data analysis of completed first-line ovarian cancer studies to evaluate the correlation between PFS and OS b. Further individual-patient-date analysis of completed ovarian cancer studies to evaluate the correlation between RECIST progression criteria and GCIG CA 125 progression c. Evaluation of GCIG CA 125 response criteria compared to RECIST response criteria in Phase II trials of novel agents d. Evaluation of radiological intermediate endpoints (FDG-PET, etc.) as markers of refractory disease, persistent disease, or recurrent disease; correlation with PFS and OS e. Evaluation of symptom benefit for ovarian cancer-related symptoms in second-line trials
April 26, 2006
Bethesda North Marriott Hotel and Conference Center
5701 Marinelli Road, Bethesda, MD
Presented by the U.S. Food and Drug Administration and the American Society of Clinical Oncology
Co-sponsored by the American Association for Cancer Research Potential Biomarker & Endpoint Research Priorities
3:45 – 4:45 p.m.
In this session of the workshop, the panelists will consider what additional research may be required to move the most promising endpoints/biomarkers along to the next step. Discussion Leader Edward L. Trimble, MD, MPH Head, Gynecologic Cancer Therapeutics & Quality of Cancer Care Therapeutics Clinical Investigations Branch Cancer Therapy Evaluation Program Division of Cancer Treatment & Diagnosis National Cancer Institute National Institutes of Health Bethesda, MD 20892-7436 Topics for Discussion 1. Review of ongoing and planned Phase III trials in ovarian cancer 2. Potential research priorities a. Further individual-patient-data analysis of completed first-line ovarian cancer studies to evaluate the correlation between PFS and OS b. Further individual-patient-date analysis of completed ovarian cancer studies to evaluate the correlation between RECIST progression criteria and GCIG CA 125 progression c. Evaluation of GCIG CA 125 response criteria compared to RECIST response criteria in Phase II trials of novel agents d. Evaluation of radiological intermediate endpoints (FDG-PET, etc.) as markers of refractory disease, persistent disease, or recurrent disease; correlation with PFS and OS e. Evaluation of symptom benefit for ovarian cancer-related symptoms in second-line trials
Pharma Mar y NeuroPharma reciben de DGPT Subvenciones
BOE 2006-04-21 - Bloque 011
http://boe.bankhacker.com/2006-04-21/011/
NEUROPHARMA S.A.NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS EN NEUROREGENERACIÓN: CULTIVOS
INMORTALIZA-DOS DE GLIA ENVOLVENTE Y DIFERENCIACIÓN NEURAL CON TDZDS.19.950,00
NEUROPHARMA S.A.PROYECTO DE INHIBIDORES DE GSK-3: UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA PARA LA
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y OTROS PROCESOS NEURODEGENERATIVOS.35.000,00
PHARMA MAR, S.A. SOCIEDAD UNIPERSONAL.PROYECTO DE I+D DE NUEVAS MOLECULAS ANTITUMORALES
(MYRIAPORONA, XANTONA, ENYNO, STOLONOXICOS, MB-2 Y ABAD-8).34.000,00
NEUROPHARMA S.A.NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS EN NEUROREGENERACIÓN: CULTIVOS
INMORTALI-ZADOS DE GLIA ENVOLVENTE Y DIFERENCIACIÓN NEURAL CON TDZDS.129.600,00
NEUROPHARMA S.A.PROYECTO DE INHIBIDORES DE GSK-3: UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA PARA LA
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y OTROS PROCESOS NEURODEGENERATIVOS.220.000,00
PHARMA MAR, S.A. SOCIEDAD UNIPERSONAL.IDENTIFICACION DE MARCADORES MOLECULARES DE
RESPUESTA A FARMACOS ANTITU-MORALES.694.200,00
PHARMA MAR, S.A. SOCIEDAD UNIPERSONAL.PROYECTO DE I+D DE NUEVAS MOLECULAS ANTITUMORALES
(MYRIAPORONA, XANTONA, ENYNO, STOLONOXICOS, MB-2 Y ABAD-8).276.250,00
http://boe.bankhacker.com/2006-04-21/011/
NEUROPHARMA S.A.NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS EN NEUROREGENERACIÓN: CULTIVOS
INMORTALIZA-DOS DE GLIA ENVOLVENTE Y DIFERENCIACIÓN NEURAL CON TDZDS.19.950,00
NEUROPHARMA S.A.PROYECTO DE INHIBIDORES DE GSK-3: UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA PARA LA
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y OTROS PROCESOS NEURODEGENERATIVOS.35.000,00
PHARMA MAR, S.A. SOCIEDAD UNIPERSONAL.PROYECTO DE I+D DE NUEVAS MOLECULAS ANTITUMORALES
(MYRIAPORONA, XANTONA, ENYNO, STOLONOXICOS, MB-2 Y ABAD-8).34.000,00
NEUROPHARMA S.A.NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS EN NEUROREGENERACIÓN: CULTIVOS
INMORTALI-ZADOS DE GLIA ENVOLVENTE Y DIFERENCIACIÓN NEURAL CON TDZDS.129.600,00
NEUROPHARMA S.A.PROYECTO DE INHIBIDORES DE GSK-3: UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA PARA LA
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y OTROS PROCESOS NEURODEGENERATIVOS.220.000,00
PHARMA MAR, S.A. SOCIEDAD UNIPERSONAL.IDENTIFICACION DE MARCADORES MOLECULARES DE
RESPUESTA A FARMACOS ANTITU-MORALES.694.200,00
PHARMA MAR, S.A. SOCIEDAD UNIPERSONAL.PROYECTO DE I+D DE NUEVAS MOLECULAS ANTITUMORALES
(MYRIAPORONA, XANTONA, ENYNO, STOLONOXICOS, MB-2 Y ABAD-8).276.250,00
Pharma Mar y CSIC en la Antartida .
INVESTIGACIÓN
Científicos gallegos investigan en la Antártida sustancias anticáncer
Son biólogos de la USC y clasifican especies con potencial sanitario
Participan en un proyecto del CSIC que analiza por primera vez el mar de Weddell
(Firma: Xosé V. Gago | Lugar: santiago)
Pilar Ríos López y Francisco Javier Cristobo, miembros del Instituto de Acuicultura de la Universidad de Santiago, forman parte del equipo que el Consejo Superior de Investigaciones Científicas ha enviado a la Antártida y al mar de Weddell, para estudiar las sustancias naturales bioactivas presentes en organismos invertebrados que viven en el fondo marino, llamados bentónicos, que habitan en esos lugares. El CSIC espera que la investigación sirva para encontrar compuestos con aplicaciones en la fabricación de fármacos antitumorales.
El trabajo de Pilar Ríos y Francisco Javier Cristobo se desarrolla en el campo de la biología, y consiste en la clasificación de las especies analizadas para que su identificación en el futuro resulte lo más sencilla posible. Se trata de un trabajo «moi importante», afirma el catedrático de zoología marina de la USC, Victoriano Urigorri, ya que «existen multitude de especies diferentes, todas coas súas propiedades, polo que identificalas claramente é fundamental».
La investigación del CSIC se enmarca en el proyecto Ecoquim-2, que es el primero en estudiar la ecología química del mar de Weddell. En él participan expertos en taxonomía, biología, ecología, anatomía y química de las universidades de Santiago, Alicante, Barcelona, Bochum (Alemania); y la estadounidense de Alaska-Fairbanks. Las muestras obtenidas serán analizadas por la farmacéutica española Pharmamar con la intención de desarrollar productos anticancerígenos.
La coordinadora del proyecto, Conxita Ávila, que es investigadora del CSIC en Blanes, afirma que existen «elevadas posibilidades» de encontrar sustancias con potencial farmacológico, ya que «más del 25% de las muestras presenta algún tipo de actividad».
Ávila recuerda, además, que el 60% de las drogas que se encuentran en fase clínica de investigación, entre ellas los anticancerígenos, proceden de productos naturales o derivados. Unas sustancias que se obtienen principalmente de organismos marinos. Y entre los que destacan los bentónicos, que, según explica Victoriano Urigorri, «están fixos ao leito mariño e non poden fuxir, polo que teñen que xerar sustancias que lles permitan defenderse dos depredadores». Son esos compuestos los que tienen potenciales aplicaciones en medicina.
El trabajo de recogida de muestras de invertebrados bentónicos del equipo del CSIC se desarrolló en las islas Decepción y Livinstong. La labor se desarrolló durante la última campaña antártica del buque de investigación oceanográfica Hespérides , que comenzó el pasado 2 de enero. El grupo de científicos empleó varias técnicas de dragado y nasas de pesca, además de un robot marino que permitió examinar el fondo marino de la isla Livinstong.
Poco después, los investigadores realizaron un análisis de repelencia con parte de los organismos recogidos en la base Gabriel de Castilla, en la isla Decepción. Una de las pruebas consistió en examinar la reacción de una estrella de mar depredadora, llamada Odontaster validus , ante extractos químicos de organismos bentónicos procedentes del mar de Weddell.
La presencia de investigadores gallegos, principalmente de la estación de A Graña y del Instituto de investigaciones Mariñas, en las expediciones científicas en la Antártida, que es un auténtico laboratorio vivo, son una constante desde hace años. A finales del año 2003, un equipo de cuatro sabios gallegos ya participó en una misión de análisis de organismos del continente helado. En esas fechas se desarrollaba primera fase del proyecto Ecoquim, que acabará en 2007, y que en su anterior etapa permitió el descubrimiento de nuevas especies como el molusco Tritonia dantarti en la isla Bouvet.
Científicos gallegos investigan en la Antártida sustancias anticáncer
Son biólogos de la USC y clasifican especies con potencial sanitario
Participan en un proyecto del CSIC que analiza por primera vez el mar de Weddell
(Firma: Xosé V. Gago | Lugar: santiago)
Pilar Ríos López y Francisco Javier Cristobo, miembros del Instituto de Acuicultura de la Universidad de Santiago, forman parte del equipo que el Consejo Superior de Investigaciones Científicas ha enviado a la Antártida y al mar de Weddell, para estudiar las sustancias naturales bioactivas presentes en organismos invertebrados que viven en el fondo marino, llamados bentónicos, que habitan en esos lugares. El CSIC espera que la investigación sirva para encontrar compuestos con aplicaciones en la fabricación de fármacos antitumorales.
El trabajo de Pilar Ríos y Francisco Javier Cristobo se desarrolla en el campo de la biología, y consiste en la clasificación de las especies analizadas para que su identificación en el futuro resulte lo más sencilla posible. Se trata de un trabajo «moi importante», afirma el catedrático de zoología marina de la USC, Victoriano Urigorri, ya que «existen multitude de especies diferentes, todas coas súas propiedades, polo que identificalas claramente é fundamental».
La investigación del CSIC se enmarca en el proyecto Ecoquim-2, que es el primero en estudiar la ecología química del mar de Weddell. En él participan expertos en taxonomía, biología, ecología, anatomía y química de las universidades de Santiago, Alicante, Barcelona, Bochum (Alemania); y la estadounidense de Alaska-Fairbanks. Las muestras obtenidas serán analizadas por la farmacéutica española Pharmamar con la intención de desarrollar productos anticancerígenos.
La coordinadora del proyecto, Conxita Ávila, que es investigadora del CSIC en Blanes, afirma que existen «elevadas posibilidades» de encontrar sustancias con potencial farmacológico, ya que «más del 25% de las muestras presenta algún tipo de actividad».
Ávila recuerda, además, que el 60% de las drogas que se encuentran en fase clínica de investigación, entre ellas los anticancerígenos, proceden de productos naturales o derivados. Unas sustancias que se obtienen principalmente de organismos marinos. Y entre los que destacan los bentónicos, que, según explica Victoriano Urigorri, «están fixos ao leito mariño e non poden fuxir, polo que teñen que xerar sustancias que lles permitan defenderse dos depredadores». Son esos compuestos los que tienen potenciales aplicaciones en medicina.
El trabajo de recogida de muestras de invertebrados bentónicos del equipo del CSIC se desarrolló en las islas Decepción y Livinstong. La labor se desarrolló durante la última campaña antártica del buque de investigación oceanográfica Hespérides , que comenzó el pasado 2 de enero. El grupo de científicos empleó varias técnicas de dragado y nasas de pesca, además de un robot marino que permitió examinar el fondo marino de la isla Livinstong.
Poco después, los investigadores realizaron un análisis de repelencia con parte de los organismos recogidos en la base Gabriel de Castilla, en la isla Decepción. Una de las pruebas consistió en examinar la reacción de una estrella de mar depredadora, llamada Odontaster validus , ante extractos químicos de organismos bentónicos procedentes del mar de Weddell.
La presencia de investigadores gallegos, principalmente de la estación de A Graña y del Instituto de investigaciones Mariñas, en las expediciones científicas en la Antártida, que es un auténtico laboratorio vivo, son una constante desde hace años. A finales del año 2003, un equipo de cuatro sabios gallegos ya participó en una misión de análisis de organismos del continente helado. En esas fechas se desarrollaba primera fase del proyecto Ecoquim, que acabará en 2007, y que en su anterior etapa permitió el descubrimiento de nuevas especies como el molusco Tritonia dantarti en la isla Bouvet.
NP031112 inicia la Fase I en Alemania , para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer .
Neuropharma introduce en ensayos clínicos su primer fármaco para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
• Las primeras pruebas demuestran que la molécula NP031112 tiene un potencial terapéutico muy innovador
• La fase I constará de dos partes: en la primera se administrará el fármaco en escalado de dosis única y en la segunda, con una sola dosis durante siete días
Madrid, 24 de Abril de 2006. Neuropharma, filial del grupo Zeltia especializada en la investigación y desarrollo de fármacos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, ha logrado situar en ensayos clínicos su primera molécula para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Se trata del NP031112, molécula que actúa como inhibidor selectivo de GSK3. El compuesto ha recibido la aprobación de las autoridades alemanas y del comité ético correspondiente para el inicio de los ensayos clínicos como fármaco capaz de modificar la evolución de la enfermedad de Alzheimer en los pacientes afectados. De esta forma, la compañía ha logrado alcanzar su primer gran hito, consiguiendo situar un compuesto en fase clínica en algo más de dos años desde su descubrimiento.
Las pruebas de concepto realizadas en animales junto con las pruebas regulatorias toxicológicas y de seguridad han demostrado las posibilidades reales el compuesto para tratar la enfermedad de Alzheimer con unos efectos secundarios manejables y un potencial terapéutico muy innovador.
La compañía ha diseñado la fase I (pruebas de seguridad y escalado de dosis en voluntarios sanos) en la unidad que Parexel (CRO – Contract Research Organization- experta en la realización y monitorización de ensayos clínicos) tiene en Berlín. Dicha fase constará de dos partes. En la primera se administrará el fármaco de manera única, con escalado de dosis. En una segunda parte, la administración se llevará a cabo en una única dosis repetida durante siete días. Todo ello con el fin definir la dosis óptima para el posterior diseño de las fases clínicas II y III.
Según José María Fernández Sousa-Faro, presidente del Grupo Zeltia, "este hito conseguido por Neuropharma demuestra que Zeltia está investigando nuevos tratamientos, no sólo contra el cáncer a través de PharmaMar, sino también para luchar contra otras enfermedades socialmente importantes, como es el caso de la enfermedad de Alzheimer".
Pilar de la Huerta, Directora General de la sociedad, señaló que "es un momento muy emocionante para todo Neuropharma. En menos de tres años hemos conseguido comenzar los ensayos clínicos con una molécula prometedora para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Estamos siendo fieles al cumplimiento de los hitos que la compañía estableció en el plan de negocio que diseñó a cinco años en el verano de 2004. Nos sentimos satisfechos de nuestro trabajo y esfuerzo, a la vez que ilusionados por los excelentes resultados que
hemos estado teniendo con esta molécula. Confiamos en que el comportamiento de la misma en ensayos clínicos respalde nuestra expectativa".
*****************************************
Neuropharma Alzheimer drug OK'd for trial
MADRID, April 24 (UPI) -- Neuropharma said Monday German authorities have approved a phase 1 trial of its potential Alzheimer's treatment, NPO31112.
The phase 1 study will consist of two stages and involve healthy volunteers. In the first stage, NPO31112 will be administered in escalating single doses. In the second stage, a repeated dose will be administered for seven days to establish the safe doses for phase 2 and 3 trials, Neuropharma said.
The phase 1 trial will be carried out by Parexel in Berlin.
Neuropharma said animal studies and regulatory safety studies have indicated NP031112, which inhibits GSK3, could potentially "treat Alzheimer's with a few manageable side effects and a very innovative therapeutic potential."
© Copyright 2006 United Press International, Inc. All Rights Reserved
• Las primeras pruebas demuestran que la molécula NP031112 tiene un potencial terapéutico muy innovador
• La fase I constará de dos partes: en la primera se administrará el fármaco en escalado de dosis única y en la segunda, con una sola dosis durante siete días
Madrid, 24 de Abril de 2006. Neuropharma, filial del grupo Zeltia especializada en la investigación y desarrollo de fármacos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, ha logrado situar en ensayos clínicos su primera molécula para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Se trata del NP031112, molécula que actúa como inhibidor selectivo de GSK3. El compuesto ha recibido la aprobación de las autoridades alemanas y del comité ético correspondiente para el inicio de los ensayos clínicos como fármaco capaz de modificar la evolución de la enfermedad de Alzheimer en los pacientes afectados. De esta forma, la compañía ha logrado alcanzar su primer gran hito, consiguiendo situar un compuesto en fase clínica en algo más de dos años desde su descubrimiento.
Las pruebas de concepto realizadas en animales junto con las pruebas regulatorias toxicológicas y de seguridad han demostrado las posibilidades reales el compuesto para tratar la enfermedad de Alzheimer con unos efectos secundarios manejables y un potencial terapéutico muy innovador.
La compañía ha diseñado la fase I (pruebas de seguridad y escalado de dosis en voluntarios sanos) en la unidad que Parexel (CRO – Contract Research Organization- experta en la realización y monitorización de ensayos clínicos) tiene en Berlín. Dicha fase constará de dos partes. En la primera se administrará el fármaco de manera única, con escalado de dosis. En una segunda parte, la administración se llevará a cabo en una única dosis repetida durante siete días. Todo ello con el fin definir la dosis óptima para el posterior diseño de las fases clínicas II y III.
Según José María Fernández Sousa-Faro, presidente del Grupo Zeltia, "este hito conseguido por Neuropharma demuestra que Zeltia está investigando nuevos tratamientos, no sólo contra el cáncer a través de PharmaMar, sino también para luchar contra otras enfermedades socialmente importantes, como es el caso de la enfermedad de Alzheimer".
Pilar de la Huerta, Directora General de la sociedad, señaló que "es un momento muy emocionante para todo Neuropharma. En menos de tres años hemos conseguido comenzar los ensayos clínicos con una molécula prometedora para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Estamos siendo fieles al cumplimiento de los hitos que la compañía estableció en el plan de negocio que diseñó a cinco años en el verano de 2004. Nos sentimos satisfechos de nuestro trabajo y esfuerzo, a la vez que ilusionados por los excelentes resultados que
hemos estado teniendo con esta molécula. Confiamos en que el comportamiento de la misma en ensayos clínicos respalde nuestra expectativa".
*****************************************
Neuropharma Alzheimer drug OK'd for trial
MADRID, April 24 (UPI) -- Neuropharma said Monday German authorities have approved a phase 1 trial of its potential Alzheimer's treatment, NPO31112.
The phase 1 study will consist of two stages and involve healthy volunteers. In the first stage, NPO31112 will be administered in escalating single doses. In the second stage, a repeated dose will be administered for seven days to establish the safe doses for phase 2 and 3 trials, Neuropharma said.
The phase 1 trial will be carried out by Parexel in Berlin.
Neuropharma said animal studies and regulatory safety studies have indicated NP031112, which inhibits GSK3, could potentially "treat Alzheimer's with a few manageable side effects and a very innovative therapeutic potential."
© Copyright 2006 United Press International, Inc. All Rights Reserved
NeuroPharma prepara otra ampliacion de 30-40 Mill para Otoño .
28/04/2006 - 09:31 - MADRID, 28 ABR. (Bolsamania.com/BMS) .-
Neuropharma, filial de ZELTIA (ZEL) dedicada a la investigación y desarrollo de fármacos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, espera realizar una ampliación de capital de entre EUR 30 y 40 millones el próximo otoño, según declaraciones de su directora general, Pilar de la Huerta, al diario La Gaceta de los Negocios. Según la directiva, la compañía ya ha recibido “el interés de inversores antiguos y nuevos fondos de inversión para acudir a esta ampliación”. Esta nueva ampliación de capital proporcionara fondos a Neuropharma para seguir con sus investigaciones en 2007 y 2008.
Fuente: Informe diario de Link Securities
Zeltia decidida a continuar investigando sobre el Alzheimer
28/04/2006 - 11:38 - Zeltia parece decidida a seguir invirtiendo en su rama de I+D. Neuropharma, filial de Zeltia dedicada a la investigación del Alzheimer, pretende realizar una ampliación de capital de entre 30 y 40 millones de euros en otoño, con el objetivo de captar más fondos para sus investigaciones.
La compañía fue una de las que más bajó al cierre de ayer, después de presentar sus cuentas en números rojos. Pese a las pérdidas, las inversiones de Zeltia en I+D se incrementaron un 32% durante el primer trimestre de 2006, alcanzando los 11,7 millones de euros.
Neuropharma ha dado entrada en fase I a la molécula NP031112, un fármaco para el Alzheimer. Desde Ibersecurities creen que la noticia es positiva para Zeltia, ya que demuestra el avance en sus investigaciones en otras áreas distintas a las del cáncer. A este respecto, la filial Neuropharma ha anunciado también su intención de crecer en otros campos como las lesiones medulares, la esclerosis o el dolor neuropático.
Neuropharma, filial de ZELTIA (ZEL) dedicada a la investigación y desarrollo de fármacos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, espera realizar una ampliación de capital de entre EUR 30 y 40 millones el próximo otoño, según declaraciones de su directora general, Pilar de la Huerta, al diario La Gaceta de los Negocios. Según la directiva, la compañía ya ha recibido “el interés de inversores antiguos y nuevos fondos de inversión para acudir a esta ampliación”. Esta nueva ampliación de capital proporcionara fondos a Neuropharma para seguir con sus investigaciones en 2007 y 2008.
Fuente: Informe diario de Link Securities
Zeltia decidida a continuar investigando sobre el Alzheimer
28/04/2006 - 11:38 - Zeltia parece decidida a seguir invirtiendo en su rama de I+D. Neuropharma, filial de Zeltia dedicada a la investigación del Alzheimer, pretende realizar una ampliación de capital de entre 30 y 40 millones de euros en otoño, con el objetivo de captar más fondos para sus investigaciones.
La compañía fue una de las que más bajó al cierre de ayer, después de presentar sus cuentas en números rojos. Pese a las pérdidas, las inversiones de Zeltia en I+D se incrementaron un 32% durante el primer trimestre de 2006, alcanzando los 11,7 millones de euros.
Neuropharma ha dado entrada en fase I a la molécula NP031112, un fármaco para el Alzheimer. Desde Ibersecurities creen que la noticia es positiva para Zeltia, ya que demuestra el avance en sus investigaciones en otras áreas distintas a las del cáncer. A este respecto, la filial Neuropharma ha anunciado también su intención de crecer en otros campos como las lesiones medulares, la esclerosis o el dolor neuropático.
Trabectedin (ET-743, Yondelis ) is a substrate for P-glycoprotein, but only high expression of P-glycoprotein confers the multidrug resistance phenoty
Trabectedin (ET-743, Yondelis ) is a substrate for P-glycoprotein, but only high expression of P-glycoprotein confers the multidrug resistance phenotype.
Beumer JH, Buckle T, Ouwehand M, Franke NE, Lopez-Lazaro L, Schellens JH, Beijnen JH, van Tellingen O.
Invest New Drugs. 2006 Apr
Department of Pharmacy & Pharmacology, The Netherlands Cancer Institute/Slotervaart Hospital, Amsterdam, The Netherlands.
Trabectedin (ET-743, Yondelistrade mark) is a novel anticancer drug currently undergoing phase II and III investigations. There are various and conflicting reports whether trabectedin is a substrate for P-glycoprotein (P-gp), an important factor in drug disposition and multi-drug resistance (MDR). We have now unambiguously shown that trabectedin is a P-gp substrate by investigating vectorial transport over monolayers of LLC-PK1 pig kidney and Madine-Darby Canine kidney (MDCK) cells and the mdr1a and/or MDR1 transfected subclones. We further characterized the cytotoxic effects and cellular accumulation of trabectedin in these cell lines as well as in a panel of other cell lines with high or moderate expression levels of P-gp. Trabectedin displayed the typical MDR phenotype only in highly P-gp expressing cell lines, but not in cell lines with expression levels more closely conforming to clinical samples, suggesting that P-gp will not confer resistance to trabectedin in cancer patients.
Beumer JH, Buckle T, Ouwehand M, Franke NE, Lopez-Lazaro L, Schellens JH, Beijnen JH, van Tellingen O.
Invest New Drugs. 2006 Apr
Department of Pharmacy & Pharmacology, The Netherlands Cancer Institute/Slotervaart Hospital, Amsterdam, The Netherlands.
Trabectedin (ET-743, Yondelistrade mark) is a novel anticancer drug currently undergoing phase II and III investigations. There are various and conflicting reports whether trabectedin is a substrate for P-glycoprotein (P-gp), an important factor in drug disposition and multi-drug resistance (MDR). We have now unambiguously shown that trabectedin is a P-gp substrate by investigating vectorial transport over monolayers of LLC-PK1 pig kidney and Madine-Darby Canine kidney (MDCK) cells and the mdr1a and/or MDR1 transfected subclones. We further characterized the cytotoxic effects and cellular accumulation of trabectedin in these cell lines as well as in a panel of other cell lines with high or moderate expression levels of P-gp. Trabectedin displayed the typical MDR phenotype only in highly P-gp expressing cell lines, but not in cell lines with expression levels more closely conforming to clinical samples, suggesting that P-gp will not confer resistance to trabectedin in cancer patients.
Pharma Mar Patentes .
NOTAS DE PRENSA
Comunicado con relación al artículo publicado en portada en Cinco Días de fecha 27 de junio, bajo el título "Zeltia no es dueña de la patente del principio activo del Yondelis"
28 Junio 2005
Con relación al artículo publicado en portada en Cinco Días de fecha 27 de junio, bajo el título “Zeltia no es dueña de la patente del principio activo del Yondelis”, del que se hacen eco diversos informes de analistas financieros, Zeltia, S.A., ante la confusión creada en los mercados, cree absolutamente necesario aclarar lo siguiente:
Pharma Mar es el titular o licenciatario en exclusiva de las patentes y solicitudes de patentes que protegen sus compuestos más avanzados y en concreto todos aquellos que están en desarrollo clínico.
YondelisTM
1. El descubrimiento de la molécula de ET-743 en 1990, principio activo del producto Yondelis, es el resultado de una colaboración entre Pharma Mar y la Universidad de Illinois, liderada por el Profesor Kenneth Rinehart de dicha universidad y Consejero de Pharma Mar hasta 2004
2. La patente de Yondelis fue solicitada por la Universidad de Illinois y dentro del acuerdo suscrito entre la Universidad y Pharma Mar, es Pharma Mar quien corre con todos los gastos correspondientes a dicha patente. En virtud de un acuerdo de licencia firmado entre Pharma Mar y la Universidad de Illinois, los derechos en exclusiva a nivel mundial corresponden a Pharma Mar, razón por la cual Johnson & Johnson ha obtenido la licencia de esta patente de Pharma Mar y no de la Universidad de Illinois.
3. El promedio de los cánones a pagar a la Universidad de Illinois por parte de Pharma Mar podría estimarse entre el 0,6% y el 0,9% en función del volumen de los ingresos que pudieran generarse por Yondelis a nivel mundial.
4. La patente de proceso de la Universidad de Harvard protege un proceso de síntesis de ET-743 a escala de laboratorio en 54 pasos, superado actualmente por un proceso de síntesis industrial en 18 pasos desarrollado y patentado por Pharma Mar y mediante el cual se está produciendo el principio activo de Yondelis. Pharma Mar posee en exclusiva los derechos de comercialización sobre la referida patente de la Universidad de Harvard.
5. La patente de la Universidad de Columbia cubre una serie de análogos de ET-743 en investigación preclínica, pero no la propia molécula ET-743. Pharma Mar posee en exclusiva los derechos de comercialización sobre la referida patente de la Universidad de Columbia.
6. Además de las tres patentes mencionadas, Pharma Mar es propietaria de otras 13 familias de patentes, que constituyen el núcleo esencial de protección de los derechos de propiedad industrial de Yondelis.
Aplidin®
1. La noticia sobre Aplidin es también inexacta. El descubrimiento de la molécula de Aplidin se ha generado exclusivamente a través de las actividades de I+D de Pharma Mar, y no pertenece a la Universidad de Illinois.
2. Mediante un acuerdo de colaboración con la Universidad de Illinois, Pharma Mar tiene una opción exclusiva de licencia de unas didemninas, compuestos que son diferentes estructuralmente de Aplidin.
3. La comercialización de Aplidin estará protegida por una colección de 8 familias de patentes, todas ellas de propiedad exclusiva de Pharma Mar.
La colaboración entre la industria farmacéutica y biotecnológica y las instituciones académicas o universidades es práctica habitual en el sector y fuente de innumerables fármacos. Tal como refleja el artículo publicado en Nature Biotechnology, 21, 618-624, 2003, siete de los diez principales productos biotecnológicos que más ventas han generado, han sido licenciados por diferentes universidades a las siguientes compañías:
COMPUESTO COMPAÑÍA UNIVERSIDAD
Procrit Johnson & Johnson Universidad de Chicago
Epogen Amgen Universidad de Chicago
Neupogen Amgen Memorial Sloan Kettering Hospital
Remicade Johnson & Johnson Universidad de Munich
Rituxan Genentech y Biogen Universidad de Stanford
Humulin Eli Lilly Universidad de California
Betaseron Schering Universidad de Stanford
así como una larga lista de otros muchos productos comercializados por la industria farmacéutica.
Finalmente cabe señalar que, en contra de lo que da a entender la noticia aludida, Zeltia ha venido comunicando la pertinente información sobre las patentes que cubren sus productos en todos los Folletos inscritos en los Registros Oficiales de la Comisión Nacional del Mercado de Valores y publicados en su página web (www.cnmv.es), entre otros los verificados con fecha 16 de junio del 2000 (páginas 11 a 13 y 71 a 74), 10 de mayo del 2002 (páginas 22 a 23 y 180 a 184), 20 de julio de 2004 (páginas 9 a 11 y 167 a 170).
Comunicado con relación al artículo publicado en portada en Cinco Días de fecha 27 de junio, bajo el título "Zeltia no es dueña de la patente del principio activo del Yondelis"
28 Junio 2005
Con relación al artículo publicado en portada en Cinco Días de fecha 27 de junio, bajo el título “Zeltia no es dueña de la patente del principio activo del Yondelis”, del que se hacen eco diversos informes de analistas financieros, Zeltia, S.A., ante la confusión creada en los mercados, cree absolutamente necesario aclarar lo siguiente:
Pharma Mar es el titular o licenciatario en exclusiva de las patentes y solicitudes de patentes que protegen sus compuestos más avanzados y en concreto todos aquellos que están en desarrollo clínico.
YondelisTM
1. El descubrimiento de la molécula de ET-743 en 1990, principio activo del producto Yondelis, es el resultado de una colaboración entre Pharma Mar y la Universidad de Illinois, liderada por el Profesor Kenneth Rinehart de dicha universidad y Consejero de Pharma Mar hasta 2004
2. La patente de Yondelis fue solicitada por la Universidad de Illinois y dentro del acuerdo suscrito entre la Universidad y Pharma Mar, es Pharma Mar quien corre con todos los gastos correspondientes a dicha patente. En virtud de un acuerdo de licencia firmado entre Pharma Mar y la Universidad de Illinois, los derechos en exclusiva a nivel mundial corresponden a Pharma Mar, razón por la cual Johnson & Johnson ha obtenido la licencia de esta patente de Pharma Mar y no de la Universidad de Illinois.
3. El promedio de los cánones a pagar a la Universidad de Illinois por parte de Pharma Mar podría estimarse entre el 0,6% y el 0,9% en función del volumen de los ingresos que pudieran generarse por Yondelis a nivel mundial.
4. La patente de proceso de la Universidad de Harvard protege un proceso de síntesis de ET-743 a escala de laboratorio en 54 pasos, superado actualmente por un proceso de síntesis industrial en 18 pasos desarrollado y patentado por Pharma Mar y mediante el cual se está produciendo el principio activo de Yondelis. Pharma Mar posee en exclusiva los derechos de comercialización sobre la referida patente de la Universidad de Harvard.
5. La patente de la Universidad de Columbia cubre una serie de análogos de ET-743 en investigación preclínica, pero no la propia molécula ET-743. Pharma Mar posee en exclusiva los derechos de comercialización sobre la referida patente de la Universidad de Columbia.
6. Además de las tres patentes mencionadas, Pharma Mar es propietaria de otras 13 familias de patentes, que constituyen el núcleo esencial de protección de los derechos de propiedad industrial de Yondelis.
Aplidin®
1. La noticia sobre Aplidin es también inexacta. El descubrimiento de la molécula de Aplidin se ha generado exclusivamente a través de las actividades de I+D de Pharma Mar, y no pertenece a la Universidad de Illinois.
2. Mediante un acuerdo de colaboración con la Universidad de Illinois, Pharma Mar tiene una opción exclusiva de licencia de unas didemninas, compuestos que son diferentes estructuralmente de Aplidin.
3. La comercialización de Aplidin estará protegida por una colección de 8 familias de patentes, todas ellas de propiedad exclusiva de Pharma Mar.
La colaboración entre la industria farmacéutica y biotecnológica y las instituciones académicas o universidades es práctica habitual en el sector y fuente de innumerables fármacos. Tal como refleja el artículo publicado en Nature Biotechnology, 21, 618-624, 2003, siete de los diez principales productos biotecnológicos que más ventas han generado, han sido licenciados por diferentes universidades a las siguientes compañías:
COMPUESTO COMPAÑÍA UNIVERSIDAD
Procrit Johnson & Johnson Universidad de Chicago
Epogen Amgen Universidad de Chicago
Neupogen Amgen Memorial Sloan Kettering Hospital
Remicade Johnson & Johnson Universidad de Munich
Rituxan Genentech y Biogen Universidad de Stanford
Humulin Eli Lilly Universidad de California
Betaseron Schering Universidad de Stanford
así como una larga lista de otros muchos productos comercializados por la industria farmacéutica.
Finalmente cabe señalar que, en contra de lo que da a entender la noticia aludida, Zeltia ha venido comunicando la pertinente información sobre las patentes que cubren sus productos en todos los Folletos inscritos en los Registros Oficiales de la Comisión Nacional del Mercado de Valores y publicados en su página web (www.cnmv.es), entre otros los verificados con fecha 16 de junio del 2000 (páginas 11 a 13 y 71 a 74), 10 de mayo del 2002 (páginas 22 a 23 y 180 a 184), 20 de julio de 2004 (páginas 9 a 11 y 167 a 170).
Pharma Mar y la Investigacion . Conferencia en el Foro Complutense .
FORO COMPLUTENSE
Escuela Universitaria de Estudios Empresariales UCM
Miércoles, 18 de enero de 2006
Conferencia de José María Fernández Sousa-Faro (Presidente GRUPO ZELTIA):
“PharmaMar y la investigación”
http://www.ucm.es/info/fgu/foro/fsouza.pdf
Aqui algunos de los extractos mas interesantes :
Hoy ya llevamos tratados más de 3.200 pacientes en hospitales de todo el mundo. Funciona, funciona claramente en sarcomas de tejido blando, que es la primera indicación donde esperamos tenerlo registrado. Vamos a presentar pronto un dossier de registro porque el estudio de registro ya está acabado y estamos confeccionando el dossier para presentarlo. En cáncer de ovario es activo, es casi todavía más activo que en sarcomas de tejido blando; tenemos un estudio de fase III en marcha. Y en próstata y en mama es activo; estamos diseñando un estudio de registro porque no basta con que sea activo, hay muchos medicamentos hoy para el tratamiento de cáncer de mama y tendremos que buscar probablemente una combinación de Yondelis con otra cosa para tener más probabilidades de batir al comparador que elijamos para tener un registro en cáncer de mama.
Estamos haciendo una apuesta importante por la investigación, y en nuestro país, que no tiene esa tradición, mucha gente se puede preguntar: “Se está gastando el dinero, no se está invirtiendo”. Yo estoy muy familiarizado con la observación: “Bueno, cuánto estáis gastando en investigación”. No, señor, estamos invirtiendo, porque realmente al final nosotros esperamos ganar mucho dinero con la venta de estos compuestos que nos ha llevado tanto tiempo desarrollar, y de alguna manera ya estamos recuperando parte de lo invertido. Este compuesto es tan interesante que en el año 2001 estuvimos hablando con varias multinacionales farmacéuticas y, finalmente, la que nos pareció más oportuna fue Johnson & Johnson. Con Johnson & Johnson hicimos un acuerdo, le licenciamos el compuesto, nosotros nos quedamos con Europa para comercializarlo en Europa y ellos lo van a comercializar en el resto del mundo. Nos hicieron un pago inicial de unos 20 millones de dólares, después en hitos nos han pagado 6 o 7 millones de dólares ahora mismo y, luego, en compra del compuesto, pues nos deben haber comprado ya por 45 millones de dólares. Cuando el compuesto se comercialice nos pagarán unos royalties entre el 11,25 y el 19% en función del volumen de ventas, y algo que es muy importante, desde entonces tenemos compartida la inversión en el desarrollo. Todos estos ensayos clínicos, hablábamos antes de unos 3.000 pacientes que van tratados, el 65% de la factura la paga Johnson & Johnson y el 35%, PharmaMar. De manera que es un acuerdo que yo creo que fue muy interesante y que también demuestra el interés de una gran farmacéutica por un fármaco de origen marino.
Y buena prueba de que el esfuerzo que estamos haciendo tiene sus repercusiones es que eso ha llevado a ZELTIA a ser la quinta empresa en este momento de biotecnología europea por capitalización bursátil (lo tienen aquí en la tabla). Y hemos estado un poco por encima, lo que pasa es que lleva la acción estancada unos años porque tuvimos un rechazo en el primer intento que hicimos de aprobación del producto; arriesgamos, y era nuestra obligación arriesgar, y presentamos un estudio con sólo fase II, sin comparador. Cuando se presenta un compuesto sólo con estudios de fase II, la MA puede aprobarlo si considera que la actividad es outstanding, pero, claro, outstanding es un término muy subjetivo, y realmente estuvimos a punto. De los quince países que tienen representación y votan entonces en la MA, tuvimos los apoyos de siete países y nos faltó uno, o sea, a nosotros nos apoyó Alemania, Francia, España, Bélgica, Portugal, Dinamarca y Luxemburgo, pero nos quedamos sin los votos de otro país. O sea, que estuvimos casi a punto de lograrlo, como no lo logramos, penalizó mucho en Bolsa la acción de ZELTIA, porque hemos llegado a estar más altos que eso, o sea, hemos estado por encima de Actelion. Pero, bueno, ahora estamos ahí y ahora volvemos a presentar un dossier con un comparador, como nos pedían, y yo creo que ahora ya es más que probable que obtengamos la autorización.
También aquí se da una idea del esfuerzo investigador de ZELTIA. De las compañías españolas, esto son datos de una revista británica y también de Bruselas, que publican cuáles son las 1.000 empresas europeas que más invierten en I+D, pues de aquí podemos extraer las españolas, y resulta que ZELTIA es la sexta española que más invierte en I+D.......
Escuela Universitaria de Estudios Empresariales UCM
Miércoles, 18 de enero de 2006
Conferencia de José María Fernández Sousa-Faro (Presidente GRUPO ZELTIA):
“PharmaMar y la investigación”
http://www.ucm.es/info/fgu/foro/fsouza.pdf
Aqui algunos de los extractos mas interesantes :
Hoy ya llevamos tratados más de 3.200 pacientes en hospitales de todo el mundo. Funciona, funciona claramente en sarcomas de tejido blando, que es la primera indicación donde esperamos tenerlo registrado. Vamos a presentar pronto un dossier de registro porque el estudio de registro ya está acabado y estamos confeccionando el dossier para presentarlo. En cáncer de ovario es activo, es casi todavía más activo que en sarcomas de tejido blando; tenemos un estudio de fase III en marcha. Y en próstata y en mama es activo; estamos diseñando un estudio de registro porque no basta con que sea activo, hay muchos medicamentos hoy para el tratamiento de cáncer de mama y tendremos que buscar probablemente una combinación de Yondelis con otra cosa para tener más probabilidades de batir al comparador que elijamos para tener un registro en cáncer de mama.
Estamos haciendo una apuesta importante por la investigación, y en nuestro país, que no tiene esa tradición, mucha gente se puede preguntar: “Se está gastando el dinero, no se está invirtiendo”. Yo estoy muy familiarizado con la observación: “Bueno, cuánto estáis gastando en investigación”. No, señor, estamos invirtiendo, porque realmente al final nosotros esperamos ganar mucho dinero con la venta de estos compuestos que nos ha llevado tanto tiempo desarrollar, y de alguna manera ya estamos recuperando parte de lo invertido. Este compuesto es tan interesante que en el año 2001 estuvimos hablando con varias multinacionales farmacéuticas y, finalmente, la que nos pareció más oportuna fue Johnson & Johnson. Con Johnson & Johnson hicimos un acuerdo, le licenciamos el compuesto, nosotros nos quedamos con Europa para comercializarlo en Europa y ellos lo van a comercializar en el resto del mundo. Nos hicieron un pago inicial de unos 20 millones de dólares, después en hitos nos han pagado 6 o 7 millones de dólares ahora mismo y, luego, en compra del compuesto, pues nos deben haber comprado ya por 45 millones de dólares. Cuando el compuesto se comercialice nos pagarán unos royalties entre el 11,25 y el 19% en función del volumen de ventas, y algo que es muy importante, desde entonces tenemos compartida la inversión en el desarrollo. Todos estos ensayos clínicos, hablábamos antes de unos 3.000 pacientes que van tratados, el 65% de la factura la paga Johnson & Johnson y el 35%, PharmaMar. De manera que es un acuerdo que yo creo que fue muy interesante y que también demuestra el interés de una gran farmacéutica por un fármaco de origen marino.
Y buena prueba de que el esfuerzo que estamos haciendo tiene sus repercusiones es que eso ha llevado a ZELTIA a ser la quinta empresa en este momento de biotecnología europea por capitalización bursátil (lo tienen aquí en la tabla). Y hemos estado un poco por encima, lo que pasa es que lleva la acción estancada unos años porque tuvimos un rechazo en el primer intento que hicimos de aprobación del producto; arriesgamos, y era nuestra obligación arriesgar, y presentamos un estudio con sólo fase II, sin comparador. Cuando se presenta un compuesto sólo con estudios de fase II, la MA puede aprobarlo si considera que la actividad es outstanding, pero, claro, outstanding es un término muy subjetivo, y realmente estuvimos a punto. De los quince países que tienen representación y votan entonces en la MA, tuvimos los apoyos de siete países y nos faltó uno, o sea, a nosotros nos apoyó Alemania, Francia, España, Bélgica, Portugal, Dinamarca y Luxemburgo, pero nos quedamos sin los votos de otro país. O sea, que estuvimos casi a punto de lograrlo, como no lo logramos, penalizó mucho en Bolsa la acción de ZELTIA, porque hemos llegado a estar más altos que eso, o sea, hemos estado por encima de Actelion. Pero, bueno, ahora estamos ahí y ahora volvemos a presentar un dossier con un comparador, como nos pedían, y yo creo que ahora ya es más que probable que obtengamos la autorización.
También aquí se da una idea del esfuerzo investigador de ZELTIA. De las compañías españolas, esto son datos de una revista británica y también de Bruselas, que publican cuáles son las 1.000 empresas europeas que más invierten en I+D, pues de aquí podemos extraer las españolas, y resulta que ZELTIA es la sexta española que más invierte en I+D.......
Suscribirse a:
Entradas (Atom)