23 noviembre 2023

SMALL_CELL_LUNG_CANCER ( ES_SCLC ) : “LA SUPERVIVENCIA MÁS LARGA OBSERVADA HASTA LA FECHA” . Quimioterapia Triplete, Antiangiogénesis e Inhibición de Puntos de Control Eficaces.

 

La Combinación de Bloqueo de Puntos de Control y Quimioterapia Aún No ha Mostrado Ninguna Mejora Significativa en la Situación del Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas en estadio Avanzado 
(ES-SCLC) .

Sin Embargo, esto Podría Cambiar Si se Añade un Inhibidor de la Angiogénesis .

Al Menos Eso es lo Que Sugieren los Datos de FASE III de China Presentados en la Conferencia Mundial de IASLC Sobre Cáncer de Pulmón 2023 .


En el cáncer de pulmón de células pequeñas avanzado (ES-SCLC), la inmunosupresión , la neoangiogénesis y la vascularización son características esenciales del microambiente tumoral.

Éstos también son responsables del beneficio limitado de las inmunoterapias en esta enfermedad. Hasta ahora, la combinación de inmunoterapia y quimioterapia sólo ha permitido prolongar la supervivencia en una media de dos meses .


Estudio CHINO Examinó el Triplete en Lugar de Etopósido-Carboplatino .

Una posible solución podría ser la reprogramación del microambiente y la normalización de los vasos tumorales en combinación. Se supone que esto tiene efectos sinérgicos y facilita la infiltración de células inmunes. Oncólogos chinos investigaron esto en un ensayo de fase 3 en el que combinaron el nuevo inhibidor de PD-L1 BENMELSTOBART con el inhibidor de la Angiogénesis ANLOTINIB y QUIMIOTERAPIA con ETOPÓSIDO - CARBOPLATINO (1).

La Quimioterapia era el estándar de atención aplicable en el tratamiento de Primera Línea del ES-SCLC al inicio del estudio. Los Pacientes Recibieron :

  • *.- Cuatro Ciclos de ETOPÓSIDO / CARBOPLATINO más PLACEBO ( Grupo Control ),
  • *.- ETOPÓSIDO / CARBOPLATINO más BENMELSTOBART, o
  • *.- ANLOTINIB ( ORAL ) o ETOPÓSIDO / CARBOPLATINO Más ANLOTINIB Solo .

Después de completar la QUIMIOTERAPIA, los Pacientes recibieron PLACEBO , BENMELSTOBART más ANLOTINIB o ANLOTINIB solo hasta que se produjo progresión de la enfermedad o toxicidades inaceptables .


Los Criterios de Valoración Principales Fueron la SUPERVIVENCIA GENERAL y la SUPERVIVENCIA LIBRE DE PROGRESIÓN, Según lo Determinó un Comité Independiente .


Combinación Muy Significativamente Superior en Términos de Criterios de Valoración.

El análisis que ahora se presenta comparó los datos iniciales de 246 personas en el grupo de BENMELSTOBART / ANLOTINIB y 247 Pacientes en el grupo de control .

La Combinación Fue BENEFICIOSA Tanto en la SUPERVIVENCIA LIBRE DE PROGRESIÓN (Mediana de 6,9 ​​Meses Frente a 4,2 Meses; HR 0,32; p < 0,0001) COMO EN LA SUPERVIVENCIA GENERAL (Mediana de 19,3 Meses Frente a 11,9 Meses; HR 0,61; p = 0,0002), Significativamente Superior . Se lograron resultados similares en la Tasa de Respuesta Objetiva (81,3 Frente a 66,8%) y la Duración de la Respuesta (Mediana 5,8 Meses Frente a 3,1 Meses) .

Los efectos secundarios relacionados con la terapia ocurrieron en el 93,1 y el 87,0 por ciento de los Participantes que recibieron la combinación y la QUIMIOTERAPIA SOLA , respectivamente. El 4,5 y el 1,6 por ciento de los pacientes murieron por toxicidades, respectivamente . La neutropenia, la trombocitopenia y la leucopenia ocurrieron con mayor frecuencia en ambos grupos, mientras que los efectos secundarios relacionados con el sistema inmunológico ocurrieron significativamente con mayor frecuencia en el grupo de combinación: 42,7 frente a 19,1 por ciento .


La IPC y la Quimioterapia Por sí Solas Son Menos Efectivas en ES-SCLC .

Según el Prof. Dr. Ying Cheng del Jilin Cancer Hospital, Changchun, estos son los tiempos de supervivencia más largos observados hasta la fecha para ES-SCLC recién diagnosticado. También tienen un perfil de seguridad aceptable y manejable. Otro estudio de fase 3, también presentado por el Prof. Cheng, probó el anticuerpo PD1 TISLELIZUMAB en combinación con ETOPÓSIDO PLATINO en 457 pacientes con ES-SCLC recién diagnosticado, aleatorizados a recibir QUIMIOTERAPIA SOLA . Aquí el efecto fue significativamente menor: la supervivencia general con TISLELIZUMAB en comparación con la QUIMIOTERAPIA SOLA fue una mediana de 15,5 meses frente a 13,5 meses (HR 0,75; p = 0,0035) y la supervivencia libre de progresión fue una mediana de 4,8 meses frente a 4,3 meses ( HR 0,63; p < 0,0001). El perfil de seguridad fue similar al del primer estudio.

El estudio de fase 3 IMpower133 logró resultados similares hace unos años. Aquí, 403 pacientes con ES-SCLC recibieron el inhibidor de PD-L1 ATEZOLIZUMAB en combinación con ETOPÓSIDO - CARBOPLATINO o QUIMIOTERAPIA SOLA . La INMUNOTERAPIA extendió la mediana de supervivencia general de 10,3 meses a 12,3 meses (HR 0,76; p = 0,0154). El efecto fue independiente de la expresión de PD-L1 y de la carga de mutaciones tumorales.

Dr. Stephen Liu de la Universidad de Georgetown en Washington DC presentó los datos de cinco años de este estudio, así como los resultados de un estudio de fase 4 al que los pacientes del grupo verum pudieron cambiar después de finalizar IMpower133 (3). Después de cinco años, once participantes del grupo experimental seguían vivos (12%), mientras que sólo 16 pacientes del grupo de control sobrevivieron después de sólo dos años.

Esto muestra que el bloqueo del eje del punto de control inmunológico PD1/PD-L1 en ES-SCLC prolonga la supervivencia, incluso durante un período de tiempo más largo en algunos pacientes . Aunque los resultados aún no son satisfactorios, siguen siendo mejores que antes, afirma el profesor Liu .