11 abril 2019
Regional Delivery of Mesothelin-Targeted CAR T-Cell Therapy Creates a Win for Solid Tumors . By Christina Bennett, MS .
In patients with malignant pleural disease, autologous mesothelin-targeted chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy demonstrated clinical benefit with no significant toxicity, outcomes that may be due to the regional delivery of the CAR T cells to the intrapleural cavity rather than conventional systemic delivery. The phase I trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02414269) results were presented at the 2019 American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting, held March 29–April 3 in Atlanta, Georgia. ...
Cabozantinib improves mRCC outcomes regardless of PD-L1 status . By Wayne Kuznar
Cabozantinib (Cabometyx) demonstrated consistent improvement in progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) over everolimus (Afinitor) and sunitinib (Sutent), irrespective of PD-L1 status, across two randomized controlled clinical trials in patients with metastatic clear cell renal cell carcinoma (mRCC).
In addition, using the patient populations from the METEOR and CABOSUN clinical trials, PD-L1 expression in tumor cells was found to be associated with shorter PFS and OS in both trials, reported Toni K. Choueiri, MD, at the 2018 European Society of Medical Oncology annual congress in Munich. ...Davidoff A.M. El Virgen del Rocío reúne a Prestigiosos Oncólogos Infantiles .
La jornada contó con la presencia de una figura internacional de primera línea en el campo de la Cirugía Oncológica Pediátrica, el doctor Andrew M. Davidoff, jefe del departamento de cirugía oncológica del St. Jude Children’s Research Hospital de Memphis (EEUU).
El doctor Davidoff presentó el enfoque norteamericano en el tratamiento del tumor de Wilms en la infancia, un tumor renal que representa el 6-8 por ciento de las neoplasias malignas en niños. Pionero en la cirugía del tumor de Wilms bilateral, detalló en su ponencia las especificidades quirúrgicas de las técnicas de cirugía conservadora de nefronas (Nephron Sparing Surgery). ...
Updated Data Continue to Showcase Efficacy of Larotrectinib, Entrectinib in NSCLC .
Alexander Drilon, MD
The subset data were from the LOXO-TRK-14001 (NCT02122913) and NAVIGATE (NCT02576431) studies, which contributed to the FDA’s accelerated approval of the TRK inhibitor in November 2018. The agent is indicated for the treatment of adult and pediatric patients with solid tumors that have an NTRK gene fusion without a known acquired resistance mutation, are metastatic or where surgical resection is likely to result in severe morbidity, and have no satisfactory alternative therapies or that have progressed following treatment. ...
Pharmamar . Desde un punto de vista técnico, sería recomendable normalizar / purgar lecturas de sobrecompra, favoreciendo una consolidación que no debería entrañar dificultades mientras el precio se mantenga por encima de los 1,583.
Para Juan Carlos Castillo, de Capital Bolsa ( LINK ) :
Pharmamar “ha subido mucho en las últimas sesiones debido a informaciones sobre avances en varios de sus compuestos”. “No creemos que las cercanías de los 2,00 euros estén justificados con los fundamentales actuales”, explica antes de recordar que “el jueves hizo un máximo de 1,939 euros”. Por tanto, “los niveles de sobrecompra son elevados” y ve probable que vuelva a la zona de los 1,60 euros.
Bristol-Myers Squibb ha anunciado los resultados de análisis agrupados de datos de supervivencia de cuatro ensayos en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) tratado previamente y que recibieron Opdivo (nivolumab). En el análisis agrupado de los cuatro ensayos, el 14 por ciento de todos los pacientes tratados con nivolumab estaban vivos a los cuatro años.
MIÉ 10 ABRIL 2019. REDACCIÓN MÉDICA .
En el análisis agrupado de los cuatro ensayos, el 14 por cientode todos los pacientes tratados con nivolumab estaban vivos a los cuatro años.
En el análisis agrupado de los dos ensayos de fase 3, CheckMate -017 y -057, la tasa de supervivencia global (SG) a los cuatro años en los pacientes tratados con nivolumab fue del 14 por ciento en comparación con el 5 por ciento en los pacientes tratados con docetaxel.
Los datos de seguridad a largo plazo de nivolumab en los cuatro ensayos fueron coherentes con el perfil conocido de acontecimientos adversos y no revelaron ninguna nueva señal de seguridad. La tasa de suspensiones debidas a acontecimientos adversos (AA) relacionados con el tratamiento fue del 8,7 por ciento en los pacientes tratados con nivolumab, siendo el más frecuente el cansancio (en el 21,7 por ciento de los pacientes). ...
En el análisis agrupado de los dos ensayos de fase 3, CheckMate -017 y -057, la tasa de supervivencia global (SG) a los cuatro años en los pacientes tratados con nivolumab fue del 14 por ciento en comparación con el 5 por ciento en los pacientes tratados con docetaxel.
Los datos de seguridad a largo plazo de nivolumab en los cuatro ensayos fueron coherentes con el perfil conocido de acontecimientos adversos y no revelaron ninguna nueva señal de seguridad. La tasa de suspensiones debidas a acontecimientos adversos (AA) relacionados con el tratamiento fue del 8,7 por ciento en los pacientes tratados con nivolumab, siendo el más frecuente el cansancio (en el 21,7 por ciento de los pacientes). ...
Osimertinib/Savolitinib Combo Active in EGFR-Mutant, MET-Amplified NSCLC .
Carcicoma Basocelular comienza en la capa más profunda de la piel ... Don Juan Carlos, operado de un tumor de piel .
"Es el tumor maligno más frecuente en la especie humana. La incidencia en España es de 115-120 casos por cada 100.000 habitantes y año", explica Onofre Sanmartín, jefe de servicio de Dermatología del Instituto Valenciano de Oncología (IVO) y miembro del grupo de Dermato-oncología y Cirugía de la Academia Española de Dermatología y Venereología (AEDV). En una ciudad como Valencia, por ejemplo, se diagnostican alrededor de 1.500 casos al año. El tumor comienza en las células basales, cuya misión es dividirse constantemente para regenerar nuevas células que reemplacen a las que se desprenden de la superficie de la piel. El carcinoma basocelular se origina cuando estas células empiezan a crecer descontrolamente. ...
10 abril 2019
Europa aprueba 'Vizimpro' (Pfizer) en cáncer de pulmón no microcítico mutado .
La Comisión Europea (CE) para la aprobación de dacomitinib, registrado por Pfizer con el nombre de 'Vizimpro', en monoterapia para el tratamiento en primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado o metastásico con mutaciones activas del factor de crecimiento epidérmico (EGFR, por sus siglas en inglés).
"La aprobación de 'Vizimpro' que mejora la mediana de supervivencia global en más de siete meses respecto del tratamiento estándar, ofrece una nueva opción de tratamiento para esta enfermedad y refuerza el compromiso de Pfizer para responder a las necesidades de las personas que viven con esta enfermedad y los oncólogos", ha dicho la directora médica de la Unidad de Oncología de Pfizer España, Cecilia Guzmán. ...
Un nuevo fármaco español se muestra eficaz contra el cáncer de endometrio más agresivo .
Investigadores del Vall d'Hebrón Research Institute (VHIR) y el Institut de Recerca Biomèdica de Lleida (IRBLleida) han demostrado en un estudio que un fármaco antitumoral, desarrollado por la farmacéutica catalana AbilityPharma, resulta una terapia efectiva para el tratamiento de pacientes que presentan un cáncer de endometrio avanzado o metastásico. ...
Logran convertir los tumores en fábricas de vacunas contra el cáncer .
EUROPA PRESS 10.04.2019 .
Inyectan en el tumor estimulantes inmunitarios para enseñar al sistema inmunitario a destruirlo.
Aunque no ha funcionado en todos los casos, el enfoque es de aplicación en muchos tipos de cáncer.
Investigadores en Mount Sinai, en Estados Unidos, han desarrollado un enfoque novedoso para la inmunoterapia del cáncer. Según el estudio publicado en Nature Medicine, han inyectado estimulantes inmunitarios directamente en un tumor para enseñar al sistema inmunitario a destruirlo y para hacer lo mismo con otras células tumorales en todo el cuerpo. ...
Inyectan en el tumor estimulantes inmunitarios para enseñar al sistema inmunitario a destruirlo.
Aunque no ha funcionado en todos los casos, el enfoque es de aplicación en muchos tipos de cáncer.
Investigadores en Mount Sinai, en Estados Unidos, han desarrollado un enfoque novedoso para la inmunoterapia del cáncer. Según el estudio publicado en Nature Medicine, han inyectado estimulantes inmunitarios directamente en un tumor para enseñar al sistema inmunitario a destruirlo y para hacer lo mismo con otras células tumorales en todo el cuerpo. ...
PharmaMar se 'desmelena' en bolsa: máximos de hace 13 meses y volúmenes disparados . José María Fernández : esta Novedosa I+D Inmuno-Oncologica podrá dar a la compañía una nueva capacidad de abordar la lucha contra el cáncer.
Yondelis ( Trabectedin ) and Camptosar ( Irinotecan ) Combination Regresses a Cisplatinum-Resistant Osteosarcoma in a Patient-derived orthotopic xenograft nude-mouse model .
Abstract :
Recurrent osteosarcoma is a chemotherapy-resistant disease. Individualized precision therapy is needed for this disease.
Toward this goal, we have developed the patient-derived othotopic xenograft (PDOX) mouse model of all major cancer types including osteosarcoma. Synergistic efficacy of trabectedin (TRAB) and irinotecan (IRT) has been reported in Ewing's sarcoma, soft-tissue sarcoma, and ovarian cancer.
However, the efficacy of this combination on osteosarcoma is not known. The goal of present study was to determine the efficacy of the TRAB and IRT combination on cisplatinum (CDDP)-resistant osteosarcoma PDOX. The osteosarcoma PDOX models were randomized into five treatment groups of six mice: Untreated control; CDDP alone; TRAB alone; IRT alone; and TRAB and the IRT combination.
Tumors Treated with the TRABECTEDIN - IRINOTECAN Combination had the most Tumor Necrosis with Degenerative Change.
The Present Study Demonstrates the Power of the PDOX Model to Identify a Novel Effective Treatment Strategy of the TRABECTEDIN and IRINOTECAN Combination for Chemotherapy-Resistant Osteosarcoma.
09 abril 2019
PharmaMar Ocupa Ya una Plaza en la I+D más Novedosa , Efectiva y con más Futuro ... La Inmunoterapia . Anti PD-1 y PD-L1 .
Son Fármacos con una Eficacia que se Extiende a Diversos Tumores Sólidos y que se Emplean en 23 Tipos de Cáncer Diferentes .
Muchos otros medicamentos dirigidos a PD-1 o PD-L1 ahora también se están probando en ensayos clínicos, tanto solos como en combinación con otros medicamentos . ...
PharmaMar Descubre una Molécula Contra el Cáncer que le Puede Abrir un Mercado de 10.000 Millones ... Esto es lo que Facturan los Cinco Fármacos que actualmente están Aprobados en esta Novedosa Línea de Tratamiento .
Alberto Vigario // 9/04/2019 .
*.- En el Sector de la Inmunooncología, lo más avanzado ahora en I+D .
*.- La Investigación se inició hace dos años con muestras marinas .
La Farmacéutica Española PharmaMar ha Descubierto una Nueva Molécula de origen marino con la que puede entrar en el Mercado de la Inmunooncología, lo más avanzado ahora mismo en la lucha contra varios tipos de Cáncer.
De hecho, actualmente apenas hay Cinco Fármacos Aprobados del mismo tipo del que investiga la compañía española y facturan conjuntamente más de 10.000 millones de euros. ...
*.- En el Sector de la Inmunooncología, lo más avanzado ahora en I+D .
*.- La Investigación se inició hace dos años con muestras marinas .
De hecho, actualmente apenas hay Cinco Fármacos Aprobados del mismo tipo del que investiga la compañía española y facturan conjuntamente más de 10.000 millones de euros. ...
Pharmamar inicia su nuevo programa de investigación en inmunoterapia .
Pharmamar busca Inhibidores Interfaciales para Bloquear la unión entre PD-1 y PD-L1, que Permiten al Tumor 'escapar' .
Pharmamar inicia su nuevo programa de investigación en inmunoterapiaJosé María Fernández, presidente de Pharmamar.
MAR 09 ABRIL 2019 // REDACCIÓN MÉDICA .
Pharmamar ha anunciado el inicio de su nuevo programa de desarrollo de nuevas moléculas antitumorales. Este nuevo programa de inmuno-oncología busca moléculas de bajo peso molecular, inhibidores interfaciales, que bloquean la unión entre PD-1 y su ligando PD-L1. Este nuevo programa de investigación posiciona a Pharmamar en una línea de trabajo completamente nueva e innovadora.
Este trabajo de investigación comenzó hace más de dos años, con el análisis de las muestras marinas de Pharmamar. La primera de estas moléculas ya se está testando en fase preclínica.
"El nuevo programa ofrece a Pharmamar una nueva capacidad de abordar la lucha contra el cáncer"
Las moléculas de Pharmamar se enmarcan dentro de los antitumorales denominados 'moléculas pequeñas', inhibidores interfaciales entre PD-1 y PD-L1, que tienen ventajas frente a otras formas de atacar el tumor. Una ventaja importante de estos compuestos es que, eventualmente, podrían ser administrados por vía oral, mejorando así la calidad de vida de los pacientes.
Carmen Cuevas, directora de I+D de Pharmamar, destaca: "Llevamos trabajando más de dos años en este nuevo proyecto y ya tenemos una molécula activa que estamos testando en fase preclínica". Por su parte, José María Fernández, presidente de la farmacéutica, explica que el nuevo programa "podrá dar a la compañía una nueva capacidad de abordar la lucha contra el cáncer".
"Buscamos inhibidores interfaciales entre PD-1 y PD-L1 en la zona interfacial, y la naturaleza es, hasta ahora, la única fuente de inhibidores interfaciales. Podría ser el primer producto inmunológico con esta diana de administración oral", asegura Fernández. Además, el presidente de Pharmamar indica que los resultados que se están obteniendo en modelos animales "son ya muy esperanzadores con la primera molécula del programa".
Mecanismo de acción
La proteína PD-1 se encuentra en las células T (linfocitos-T) del sistema inmunitario, mientras que el PD-LI está en las células tumorales. La unión entre PD-1 y PD-L1 hace que el sistema inmunitario identifique a las células tumorales como tejido de nuestro propio cuerpo e impide así el ataque de los linfocitos al tumor. La unión del PD-1 con PD-L1 permite al tumor 'escapar' del ataque de los linfocitos y seguir creciendo.
La molécula de Pharmamar bloquea la unión entre PD-1 y PD-L1 en la zona interfacial para que el sistema inmunitario identifique al tumor y lo ataque con los recursos naturales del organismo. La farmacéutica ha solicitado patente de su primera molécula activa y ha iniciado su fase preclínica.
Pharmamar inicia su nuevo programa de investigación en inmunoterapiaJosé María Fernández, presidente de Pharmamar.
Pharmamar ha anunciado el inicio de su nuevo programa de desarrollo de nuevas moléculas antitumorales. Este nuevo programa de inmuno-oncología busca moléculas de bajo peso molecular, inhibidores interfaciales, que bloquean la unión entre PD-1 y su ligando PD-L1. Este nuevo programa de investigación posiciona a Pharmamar en una línea de trabajo completamente nueva e innovadora.
Este trabajo de investigación comenzó hace más de dos años, con el análisis de las muestras marinas de Pharmamar. La primera de estas moléculas ya se está testando en fase preclínica.
"El nuevo programa ofrece a Pharmamar una nueva capacidad de abordar la lucha contra el cáncer"
Las moléculas de Pharmamar se enmarcan dentro de los antitumorales denominados 'moléculas pequeñas', inhibidores interfaciales entre PD-1 y PD-L1, que tienen ventajas frente a otras formas de atacar el tumor. Una ventaja importante de estos compuestos es que, eventualmente, podrían ser administrados por vía oral, mejorando así la calidad de vida de los pacientes.
Carmen Cuevas, directora de I+D de Pharmamar, destaca: "Llevamos trabajando más de dos años en este nuevo proyecto y ya tenemos una molécula activa que estamos testando en fase preclínica". Por su parte, José María Fernández, presidente de la farmacéutica, explica que el nuevo programa "podrá dar a la compañía una nueva capacidad de abordar la lucha contra el cáncer".
"Buscamos inhibidores interfaciales entre PD-1 y PD-L1 en la zona interfacial, y la naturaleza es, hasta ahora, la única fuente de inhibidores interfaciales. Podría ser el primer producto inmunológico con esta diana de administración oral", asegura Fernández. Además, el presidente de Pharmamar indica que los resultados que se están obteniendo en modelos animales "son ya muy esperanzadores con la primera molécula del programa".
Mecanismo de acción
La proteína PD-1 se encuentra en las células T (linfocitos-T) del sistema inmunitario, mientras que el PD-LI está en las células tumorales. La unión entre PD-1 y PD-L1 hace que el sistema inmunitario identifique a las células tumorales como tejido de nuestro propio cuerpo e impide así el ataque de los linfocitos al tumor. La unión del PD-1 con PD-L1 permite al tumor 'escapar' del ataque de los linfocitos y seguir creciendo.
La molécula de Pharmamar bloquea la unión entre PD-1 y PD-L1 en la zona interfacial para que el sistema inmunitario identifique al tumor y lo ataque con los recursos naturales del organismo. La farmacéutica ha solicitado patente de su primera molécula activa y ha iniciado su fase preclínica.
Y después del cáncer, ¿qué? . En 2019 se diagnosticarán cerca de 280.000 nuevos casos de cáncer en España .
Pero en las últimas décadas también crece de forma continua –y a un ritmo muy acelerado- la tasa de supervivencia de la enfermedad, gracias a los notables avances terapéuticos, las actividades preventivas y las campañas de diagnóstico precoz.
El porcentaje de pacientes con cáncer que sobreviven a los cinco años es del 54% de los varones y del 62% de las mujeres, según el último informe del Plan Director de Oncología en Catalunya.
En el resto de países de nuestro entorno se registran datos similares. ...
Madrid . Hospital La Paz . Fundación Amancio Ortega dona a La Paz una “ Supermáquina ” contra el Cáncer única en España .
Una “supermáquina” (adjudicada por casi 9 millones de euros) cuya instalación en La Paz, admite la doctora Morera, hubiera sido impensable de no ser por la donación de 46,5 millones de euros de la Fundación Amancio Ortega a la sanidad pública madrileña. “Siempre digo que es una pena no tener la oportunidad de poder darle las gracias personalmente. Con Amancio Ortega, le ha caído el gordo a nuestra especialidad. Ha ayudado muchísimo a la oncología radioterápica de España y quiero expresar públicamente el agradecimiento del Servicio de Oncología de nuestro hospital”, señala. ...
Leucemia Crónica . ¿Qué conocemos de la enfermedad de Caparrós? . Post by Celtia .
Este tipo de cáncer se caracteriza por la proliferación descontrolada de una población anómala de células de la sangre que se infiltran en la médula ósea e imposibilitan la producción de células normales. Invaden la sangre y otros órganos. ...
Healthcare, analizamos los 10 mayores fabricantes de medicamentos de EE.UU . Post by Celtia .
En el análisis de hoy examinaremos dentro del sector de cuidados de salud (healthcare), la industria de los fabricantes de medicamentos y dentro de estos los 10 con mayor capitalización bursátil de EE.UU.
Como siempre nuestro análisis es técnico y siguiendo nuestro sistema, con lo que nos centraremos en las posibles zonas de soportes o resistencias en las que podemos ver recuperaciones, consolidaciones, caídas o simplemente esperar a que haga algo relevante el valor.
Al final de cada valor le daremos una calificación siguiendo nuestro sistema, pero además de que haga lo que haga o tenga que hacer lo deberá hacer con volumen fuerte. ...
Como siempre nuestro análisis es técnico y siguiendo nuestro sistema, con lo que nos centraremos en las posibles zonas de soportes o resistencias en las que podemos ver recuperaciones, consolidaciones, caídas o simplemente esperar a que haga algo relevante el valor.
Al final de cada valor le daremos una calificación siguiendo nuestro sistema, pero además de que haga lo que haga o tenga que hacer lo deberá hacer con volumen fuerte. ...
08 abril 2019
Titulares de Marzo 2019 ... Dia a Dia . Pacientes , Oncologos , PharmaMar y sus Accionistas han podido celebrar durante este mes que Zepsyre para el Tratamiento de Small-Cell lung Cáncer ha Conseguido el Objetivo Primario tanto por Investigador como por IRC . Estos Resultados se haran publicos en el Congreso de ASCO en Presentación Oral .
El Grupo Registra unos Ingresos totales de 162 millones de euros. que suponen un incremento del 2,3% . El EBITDA de la compañía mejora un 33% y se sitúa en los -6,5 millones de euros . PharmaMar reduce un 79% sus pérdidas hasta los 5,5 millones de euros en 2018 .
*.- Leiomyosarcoma . A patient-derived orthotopic xenograft (PDOX) nude-mouse model precisely identifies effective and ineffective therapies for recurrent leiomyosarcoma .
*.- Pharmamar: Rebota en la Directriz Alcista ... De Momento Canal Alcista Impecable con sus Picos ... Funciona el Técnico a la Espera del Fundamental . SYLENTIS, Pharmamar y Genomica SAU ... ¡¡¡ Todo Por Delante !!!.
*.- ¿ Que se puede esperar de las acciones de PharmaMar ? . Mejora su aspecto Técnico y Analistas le dan un Precio Objetivo de 2,40 euros ( Bolsa y Economía ).
*.- PharmaMar Organiza ( 22 - 23 Marzo ) su Tercer Congreso Mundial sobre el Sarcoma de Tejidos Blandos .
*.- 1.800.000 Personas se Diagnostican con Cáncer de Pulmón cada año .
*.- MD Anderson Cancer Center como Patrocinador en Colaboración con el Instituto Nacional del Cáncer US ( NCI ) Llevarán a Cabo un Ensayo Clínico con Yondelis en Combinación con Venclexta™?? en el Tratamiento de Pacientes con Leucemia Linfocítica Crónica o Linfoma Linfocítico Pequeño Resistente o Intolerante a un Inhibidor de BTK .
*.- PharmaMar Agradece a la Universidad del País Vasco y el ICMAB-CSIC su Colaboración en el Proyecto UNDERLIPIDS, Cofinanciaciado con el FEDER y el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades . El Compromiso de PharmaMar es seguir Trabajando para hacer Avances en Salud.
*.- Yondelis , Resultados de Fase III Ovario EEUU . Un Subgrupo de 60 Pacientes con una Mutación de BRCA y un IFP de 6 a 12 Meses tuvo una Mejoría aún Mayor en la SG con el Tratamiento de Combinación en Comparación con la Monoterapia con PLD (31.5 vs. 14.9 Meses; HR = 0.37).
*.- Pharmamar comunica que se han obtenido resultados positivos en el ensayo de fase II Monoterapia para el Tratamiento de Small Cell Lung Cancer . El ensayo ha Alcanzado el Objetivo Primario tanto por investigador como por IRC . Estos resultados se haran publicos en un proximo congreso relevante .
*.- ¿ FDA , EMA ... Pueden Aprobar para su Comercialización un Fármaco en Fase II ? . Si ... Siempre que exista una necesidad Médica No Cubierta y se demuestre una ORR beneficiosa y una Toxicidad manejable .
*.- Pharmamar . Los Gastos en I+D Disminuyen . En 2018 se Redujeron 8 Millones .
*.- Yondelis Liposarcomas . Bromodomain and extraterminal proteins foster the core transcriptional regulatory programs and confer vulnerability in liposarcoma.
*.- Viroterapia + Inmunoterapia + Quimioterapia . Sarcoma Oncology Research , LLC US . Inicia una Fase II para Tratamiento de Primera , Segunda y Tercera Línea en Sarcomas Avanzados . Nueva expectativa para Yondelis .
*.- Genomica SAU ( PharmaMar Group ) en Singapur . Medlab Asia Pacific - Asia Health 2019 . Del 26 al 28 de Marzo .
*.- Japón / Yondelis. ... An Effective Treatment of Relapsed Leiomyosarcoma with Fourth-Line Trabectedin .
*.- Inditex, PharmaMar y San José Cuadruplican este Año el Alza del IBEX . PharmaMar ha Logrado Cerrar el Primer Trimestre del Año con un Repunte del 35,3%.
PharmaMar, presente en el congreso sobre cáncer de pulmón microcítico del IASLC en Nueva York .
*.- Los Resultados de Fase 2 los tendremos en el Congreso Asco . ( 1 de Junio ) .
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