P.J. :_ En Agosto se inició Ensayo Clinico con una Cuadruple combinación para el Tratamiento de Myeloma Multiple, ya que Aplidin dada la escasa Toxicidad que tiene y su manera única de actuar la hacen candidata a ello . Por otra parte la Prestigiosa Revista " Science Direct " nos sorprende esta misma semana con la publicación de unos resultados que no dejan de ser espectaculares ... : Estudios in vitro indican que el fármaco encapsulado mantuvo e incluso mejoró su actividad citotóxica mientras que los estudios de toxicidad in vivo revelaron que la dosis máxima tolerada( MTD ) de Plitidepsina podría aumentar Tres Veces después de la Encapsulación .
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Link : Nanomedicine. 2017 Nov 7.
Improved Pharmacokinetic Profile of Lipophilic Anti-Cancer Drugs Using ανβ3-targeted Polyurethane-Polyurea Nanoparticles.
Rocas P1, Fernández Y2, García-Aranda N2, Foradada L2, Calvo P3, Avilés P3, Guillén MJ3, Schwartz S Jr2, Rocas J4, Albericio F5, Abasolo I6.
Author information :
1.- Instituto de Investigación en Biomedicina (IRB Barcelona), Baldiri Reixac 10, Barcelona, España; División de polímeros nanobiotecnológicos, Ecopol Tech SL, Indústria 7, L'Arboç, España.
2.- Validación Funcional e Investigación Preclínica (FVPR), Grupo de Entrega y Tarificación de Drogas, CIBBIM-Nanomedicina, Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR), Universitat Autònoma de Barcelona (UAB), Barcelona, España; Centro de Investigación en Redes de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN), Barcelona, España.
3.- PharmaMar SA, Avda de los Reyes, 1 Pol. Ind. La Mina, 28770 Colmenar Viejo, Madrid, España.
4.- División de polímeros nanobiotecnológicos, Ecopol Tech SL, Indústria 7, L'Arboç, España.
5.- Instituto de Investigación en Biomedicina (IRB Barcelona), Baldiri Reixac 10, Barcelona, España; Centro de Investigación en Redes de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN), Barcelona, España; Departamento de Química Orgánica, Universidad de Barcelona, Martí Franquès 1, -11, Barcelona, España; Escuela de Química y Física, Universidad de Kwazulu-Natal, 4041 Durban, Sudáfrica.
6.- Validación Funcional e Investigación Preclínica (FVPR), Grupo de Entrega y Tarificación de Drogas, CIBBIM-Nanomedicina, Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR), Universitat Autònoma de Barcelona (UAB), Barcelona, España; Centro de Investigación en Redes de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN), Barcelona, España. Dirección electrónica: ibane.abasolo@vhir.org.
Abstract :
Glutathione degradable polyurethane-polyurea nanoparticles (PUUa NP) with a disulfide-rich multiwalled structure and a cyclic RGD peptide as a targeting moiety were synthesized, incorporating a very lipophilic chemotherapeutic drug named Plitidepsin.
In vitro studies indicated that encapsulated drug maintained and even improved its cytotoxic activity while in vivo toxicity studies revealed that the maximum tolerated dose (MTD) of Plitidepsin could be increased three-fold after encapsulation.
We also found that pharmacokinetic parameters such as maximum concentration (Cmax), area under the curve (AUC) and plasma half-life were significantly improved for Plitidepsin loaded in PUUa NP. Moreover, biodistribution assays in mice showed that RGD-decorated PUUa NP accumulate less in spleen and liver than non-targeted conjugates, suggesting that RGD-decorated nanoparticles avoid sequestration by macrophages from the reticuloendothelial system.
Overall, our results indicate that polyurethane-polyurea nanoparticles represent a very valuable nanoplatform for the delivery of lipophilic drugs by improving their toxicological, pharmacokinetic and whole-body biodistribution profiles.
Copyright © 2017. Published by Elsevier Inc.
