Estudio fase I de lurbinectedina en combinación con paclitaxel semanal con o sin bevacizumab en pacientes con tumores sólidos avanzados

 

LURBINECTEDIN  y PACLITAXEL Mostraron Sinergia en Estudios Preclínicos y Tienen Perfiles de Toxicidad Que No se Superponen por Completo .

Este Ensayo de Fase I Evaluó una Combinación de PACLITAXEL y LURBINECTEDIN con/sin BEVACIZUMAB en Tumores Avanzados . 

Este Ensayo se Dividió en el Grupo A, Que Evaluó PACLITAXEL Semanal (60 u 80 mg) más LURBINECTEDIN (3,0-5,0 mg dosis plana [FD] o 2,2 mg/m 2 ) cada 3 semanas en Tumores Sólidos Avanzados; y el Grupo B, que evaluó BEVACIZUMAB (BEV, 15 mg/kg) añadido a la Dosis Recomendada (DR) definida en el Grupo A en Cáncer Epitelial de Ovario o de Pulmón No Microcítico (NSCLC) Avanzado . Se trataron 67 Pacientes de (A, n = 55; B, n = 12) . 

La DR fue PACLITAXEL 80 mg/m 2 el día (D)1,D8 más LURBINECTEDIN 2,2 mg/m 2en D1. En esta DR, la Mielotoxicidad fue Reversible y Manejable, y la Mayoría de las Toxicidades No Hematológicas fueron Leves o Moderadas .

Agregar BEVACIZUMAB No Cambió Notablemente la Tolerabilidad . 

Se Observaron Veinticinco Respuestas Confirmadas : 

20/51 Pacientes Evaluables en el Grupo A (tasa de respuesta global [ORR] = 39 % en todos los niveles de dosis y en la DR) y 5/10 Pacientes Evaluables en el Grupo B (ORR = 50 % ) .

La Mayoría de las Que Respondieron tenían Cáncer de Mama (n = 7/12 Pacientes), de Pulmón de Células Pequeñas (CPCP) (n = 5/7), de Ovario Epitelial (n = 3/9) y de Endometrio (n = 3/11) en el Grupo A, y Ovario Epitelial (n = 3/4) y NSCLC (n = 2/6) en el Grupo B .

La Tasa de Beneficio Clínico fue del 61 % en el Grupo A (58 % en el RD) y del 90 % en el Grupo B. Sin Farmacocinética Importante se Observaron Interacciones Farmacológicas .

PACLITAXEL/LURBINECTEDIN Y PACLITAXEL/LURBINECTEDIN/BEVACIZUMAB SON COMBINACIONES FACTIBLES .