PM01183 ESMO 2016 . Resultados de Fase II en Cáncer de Mama ( Abstrat 2230 ) con 54 Pacientes que Incluyen : "" Una Paciente con Respuesta Completa " , 21 Pacientes con Respuesta Parcial ... Unos Resultados que Permiten Acudir a la FDA y Programar Conjuntamente el Camino a Seguir .

PM01183 ( Lurbinectedin ) :

*.- Luis Mora adelantó a EG que “los datos de fase II presentados ahora en ESMO son buenísimos”, por lo que se augura una rápida evolución hacia nuevas fases de desarrollo más avanzadas.

*.- Esta no es la única indicación en la que está investigando PharmaMar con PM1183. En cáncer de ovario platino resistente se está muy cerca de acabar el reclutamiento y los primeros datos del ensayo fase III se recibirán en el segundo semestre de 2018. “Si los datos son positivos iniciaremos la preparación del dossier de registro”, asegura Mora .

*.- Del mismo modo que en cáncer de pulmón de célula pequeña en 2014 PM1183 fue elegida por exposición oral en Chicago en ASCO, y los resultados fueron realmente excepcionales, con más de 60 por ciento de respuestas y una supervivencia libre de progresión en segunda línea que hasta ese momento ningún fármaco había alcanzado. De hecho, ya está en marcha el ensayo de fase III, que se inició en agosto de 2016. “Incluirá 600 pacientes en 150 hospitales de Europa,Estados Unidos y Sudamérica. Puede ofrecen a los pacientes una alternativa terapéutica en una enfermedad donde hace más de 20 años que no se aprueba nada”, enfatiza Mora entusiasmado.



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Tenemos el Abstract presentado en el Congreso de ESMO ... otra cosa es la Presentación Oral que ha realizado Judith Balmaña en la que seguramente habra añadido más datos .


ABSTRACT 

223O - Anti-tumor activity of PM01183 (lurbinectedin) in BRCA1/2-associated metastatic breast cancer patients: results of a single-agent phase II trial

Background

PM01183 (lurbinectedin) is a new anticancer drug that blocks trans-activated transcription, induces DNA double-strand breaks and modulates the tumor microenvironment. PM01183 activity has been observed in different tumor types, and in patients resistant to platinum-based chemotherapy (CT). The activity observed against homologous-recombination-deficient cell lines prompted a phase II trial in metastatic breast cancer (MBC) patients (pts) with deleterious germline BRCA mutations (BRCA+).
Methods

BRCA+ MBC pts pretreated with ≤ 3 CT regimens in the advanced/metastatic setting, measurable disease per RECIST v1.1, performance status (PS) ≤ 1, and adequate major organ function were treated with PM01183 IV q3wk. A protocol amendment adjusted the starting dose from 7 mg fixed dose (FD) to 3.5 mg/m2 to improve safety. Primary endpoint was overall response rate (ORR) by RECIST v1.1 with further development of PM01183 if ≥ 17 responses of 53 evaluable pts were confirmed.


RESULTS :

As of May 2016, 54 eligible pts (median age 43 years, median 1 prior advanced CT) have been treated (35 with 7 mg FD; 19 with 3.5 mg/m2). PS 0: 30 pts; prior anthracyclines: 45 pts, taxanes: 47 pts, platinum: 27 pts, PARP inhibitors: 9 pts; >2 metastatic sites: 33; BRCA 1: 30 pts; triple negative: 31 pts.

Most common grade (G) 3–4 related adverse events (7 mg FD / 3.5 mg/m2) were (%): neutropenia 71 / 50 (G4: 51/6); febrile neutropenia 29 / 6; thrombocytopenia 26 / 6 (G4; 20/0); G3 fatigue 17 / 17; transaminase increase 26 / 11 (G4; 3/0); and G3 nausea 9 / 6.
Conclusions

Primary endpoint was met. PM01183 is an active drug in BRCA+ MBC, regardless of prior platinum treatment. At 3.5 mg/m2, the tolerance improved notably, while maintaining the efficacy. Further development is warranted in this indication and a Phase 3 trial is planned.

Median cycles (range)	4 (1–24)
Best overall response	n = 51 evaluable
CR	1 (2%)
PR	19 (37%)
SD	22 (43%)
PD	9 (18%)
ORR (95%CI)	39% (26–54) 37 / 44% (7 mg FD / 3.5 mg/m2)
- Platinum pretreated	23% (9–44)
Median duration of response months (95%CI)	4.6 (3.4–11.3)
Progression-free survival months (95%CI)	4.1+ (2.6–6.0)