Trabectedin has a High Antitumor Activity in Preclinical Models of Biliary Tract Carcinoma ( BTC ), Being a Promising Alternative Treatment.
Here, we studied the effect of Trabectedin at transcriptomic level on an ICC patient derived xenograft (PDX) and on the derived cell line, MT-CHC01. Further, putative targets of Trabectedin were explored in the in vitro model.
In vitro, Trabectedin inhibited genes involved in protein modification, neurogenesis, migration, and motility; it induced the expression of genes involved in keratinization, tissues development, and apoptotic processes.
In the PDX model, Trabectedin affected ECM-receptor interaction, focal adhesion, complement and coagulation cascades, Hedgehog, MAPK, EGFR signaling via PIP3 pathway, and apoptosis. Among down-regulated genes, we selected SYK and LGALS1; their silencing caused a significantly reduction of migration, but did not affect proliferation in in vitro models. In MT-CHC01 cells, 24 microRNAs were deregulated upon drug treatment, while only 5 microRNAs were perturbed by trabectedin in PDX.
The target prediction analysis showed that SYK and LGALS1 are putative targets of up-regulated microRNAs.
In conclusion, we described that trabectedin affected genes and microRNAs involved in tumor progression and metastatic processes, reflecting data previously obtained at macroscopically level; in particular, we identified SYK and LGALS1 as new putative targets of Trabectedin.
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Sobre el Colangiocarcinoma o Cáncer de las Vías Biliares es un proceso tumoral de carácter maligno que afecta de modo parcial, o en mayor medida al sistema de conductos que transportan la bilis desde el hígado hasta el intestino delgado. Existe una variedad clínica de este tumor, llamado tumor de Klatskin. Se presenta en la bifurcación de los conductos hepáticos, y es muy letal por su diagnóstico tardío, y tratamiento poco efectivo.
Los Colangiocarcinomas suelen presentar crecimiento lento y metástasis tardía. Se trata pues de una patología indolente que frecuentemente es diagnosticada en estadios avanzados de la enfermedad que desaconsejan su extirpación quirúrgica. Es una enfermedad cuya incidencia se aproxima a 2 casos por cada 100.000 personas. El cáncer de vía biliar puede debutar en cualquier parte de la anatomía de los conductos biliares y da lugar a síntomas por la obstrucción de éstas vías. Este tumor afecta a individuos de ambos sexos y en la mayoría de los casos se desarrollan en pacientes con edad superior a los 65 años. La colangitis esclerosante primaria, la irritación biliar crónica y los quistes colédocos están asociados con un mayor riesgo de padecer esta enfermedad.