ÚLTIMAMENTE YA ADMITEN CLARAMENTE QUE EN EL ENSAYO IMFORTE NO SE PERMITIÓ LA ENTRADA DE PACIENTES CON METÁSTASIS CEREBRALES ... CON LO QUE LOS RESULTADOS FUERON BASTANTE MEJORES ( BENEFICIO EXAGERADO ) DE COMO HABRÍAN SALIDO SI HUBIERAN ADMITIDO PACIENTES CON METÁSTASIS CEREBRALES EN EL IMFORTE ... ¡ ALGO QUE YA VEREMOS COMO SE LO TOMARÁ LA USFDA ! .
EN DÍAS LA USFDA EXAMINARÁ IMFORTE ... ESPEREMOS QUE ROCHE LES HAYA REPORTADO ALGUN DATO MAS MADURO DEL ENSAYO CLÍNICO IMFORTE ... QUE SIGUE EN MARCHA .
TEMAS QUE DAN QUE PENSAR SOBRE IMFORTE :
EL DISEÑO ABIERTO DE IMFORTE Y LA SELECCIÓN DE PACIENTES QUE RESPONDEN A LA INDUCCIÓN PODRÍAN EXAGERAR EL BENEFICIO .
ONCOLOGOS INDEPENDIENTES SEÑALAN QUE EN LA INDUCCIÓN SE ESCOGIERON A LOS PACIENTES AFINES AL ATEZOLIZUMAB ... Y SE EXCLUYERON A LOS PACIENTES CON METÁSTASIS CEREBRALES ...
In Trial IMFORTE There Are Many Caveats With The Trial Eligibility Including : ( 1 ) CNS Metastases Excluded, ( 2n) Requirement for CR/PR/SD After Platinum Therapy ( Excluding Platinum Refractory Disease ) .
IMFORTE . La Adición de LURBINECTEDIN Durante la Fase de Mantenimiento Duplicó con Creces la Tasa de Eventos Adversos Relacionados con el Tratamiento, Alcanzando el 83,5 %, en Comparación con el 40 % en el Grupo Control . La TASA de Eventos Adversos de Grado 3 o 4 También Fue Notablemente Mayor, con un 25,6 % Para la Combinación, Frente al 5,8 % Para ATEZOLIZUMAB Solo .
¡ LA TOXICIDAD QUE PROVOCA IMFORTE NO ES TRIVIAL ... ES CONSIDERABLE ... ! .
EN EL MARCO DE LOS SISTEMAS DE SALUD DE CHINA Y ESTADOS UNIDOS, ES IMPROBABLE QUE LURBINECTEDIN - ATEZOLIZUMAB REPRESENTE UN TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA COSTO-EFECTIVA PARA EL SMALL CELL LUNG CANCER EXTENSIVE-STAGE ( CÁNCER DE PULMÓN MICROCÍTICO ) .
¿ HAY POSIBILIDADES DE QUE LA FDA APRUEBE IMFORTE ? : SI .¿ HAY POSIBILIDADES DE QUE LA FDA DENIEGE IMFORTE ? : SI .
¿ SON DEL 100% LAS POSIBILIDADES DE QUE LA FDA APRUEBE IMFORTE ? : NO .
La PREGUNTA CLAVE ES :
*.- AL
PACIENTE LE COMPENSA ESTA
EFICACIA DE
VIVIR 2,6
MESES MÁS
... A CAMBIO
DE UNOS EFECTOS ADVERSOS QUE SE
INCREMENTAN CON CRECES?.
*.- DIFICIL DECISIÓN A TOMAR TANT0 P0RL@S PAClENTES,L@S 0NC0L0G@S,ASOCIACIONES,SEGUROS,LA FDA,LA EMA...
*.- UN AUMENTO DE 2 6 MESES EN LA SUPERVIVENCIA GLOBAL ( OVERALL SURVIVAL // OS ) ( 13,2 → 10,6 MESES, HR 0,73 ) PERO QUE CONLLEVA UN AUMENTO DE 4 VECES LOS EVENTOS ADVERSOS DE G3 ( 25,6%→5 8% ) ...
*.- LA PFS ES BASTANTE BAJA TANTO CON ATEZOLIZUMAB COMO CUANDO SE LE AÑADE LURBINECTEDIN " ...
*.- POR LO QUE HARA FALTA MAS INVESTIGACIÓN ADICIONAL .
ESTUDIO SOBRE COSTE/EFECTIVIDAD DEL IMFORTE EN LOS SISTEMAS DE SALUD DE ESTADOS UNIDOS Y CHINA :LINK : https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2025.1658740/full
CON UN UMBRAL DE DISPOSICIÓN A PAGAR DE $40,365 Y $150,000 POR AVAC, LA PROBABILIDAD DE QUE LURBINECTEDIN - ATEZOLIZUMAB SEA COSTO-EFECTIVA EN COMPARACIÓN con ATEZOLIZUMAB SOLO ... FUE DEL 0% EN CHINA Y ESTADOS UNIDOS .
CONCLUSIÓN :EN EL MARCO DE LOS SISTEMAS DE SALUD DE CHINA Y ESTADOS UNIDOS, ES IMPROBABLE QUE LURBINECTEDIN - ATEZOLIZUMAB REPRESENTE UN TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA COSTO-EFECTIVA PARA EL SMALL CELL LUNG CANCER EXTENSIVE-STAGE ( CÁNCER DE PULMÓN MICROCÍTICO ) .
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PRESENTACIÓN DE LUIS PAZ ARES EN EL CONGRESO IASLC-2025 QUE SE CELEBRARÁ EN BARCELONA :
Safety of Lurbinectedin + Atezolizumab as 1L Maintenance Treatment in ES-SCLC: Results From the Phase 3 IMforte Study .
Introduction : IMforte (NCT05091567) demonstrated significant and clinically meaningful improvements in independent review facility-assessed PFS (stratified HR, 0.54; 95% CI, 0.43-0.67) and OS (stratified HR, 0.73; 95% CI, 0.57-0.95) with lurbinectedin + atezolizumab vs atezolizumab for 1L maintenance treatment of ES-SCLC. The combination was generally well tolerated with a manageable safety profile. The incidence of all AE categories was higher in the experimental arm, which was not unexpected given the combination regimen and longer treatment exposure (median treatment duration: lurbinectedin + atezolizumab, ≈4.2 months; atezolizumab, 2.1 months). Notably, febrile neutropenia incidence was low (1.7%) in the combination arm with mandatory G-CSF prophylaxis. We present additional safety data on treatment discontinuations due to AEs and on neutropenia, further evaluating the tolerability of the combination .
Methods : Eligible patients with ES-SCLC without PD after 1L induction therapy with atezolizumab, carboplatin and etoposide were randomised 1:1 to receive maintenance treatment q3w with lurbinectedin 3.2 mg/m2 + atezolizumab 1200 mg (with G-CSF) or atezolizumab until PD, or unacceptable toxicity. Safety was assessed from start of maintenance treatment .
Results:
Patients received lurbinectedin + atezolizumab (n=242) or atezolizumab (n=240; clinical cutoff: 29 July 2024) .
Overall, the safety profile of lurbinectedin + atezolizumab (median safety follow-up, 6.4 months) reflected the known risks of both drugs; no new safety signal was identified. In the lurbinectedin + atezolizumab arm, 12 (5.0%) and 6 patients (2.5%) discontinued lurbinectedin and atezolizumab, respectively, due to AEs; in the atezolizumab arm, AEs resulted in discontinuation in 8 patients (3.3%). The majority of treatment discontinuations due to AEs occurred within the first 3 months of treatment (Table). Most patients discontinued treatment due to PD (⪆80% both arms). Rates of Grade 3/4 neutropenia were 4.5% with lurbinectedin + atezolizumab and 0.4% with atezolizumab; febrile neutropenia occurred in 1.7% (including 1 fatal event) and 0 patients, respectively. Fatal AEs occurred in 12 patients (5.0%) with lurbinectedin + atezolizumab and in 6 (2.5%) with atezolizumab .
Conclusions : Lurbinectedin + atezolizumab was generally well tolerated, with low rates of AE-related discontinuations, although higher than with atezolizumab. High-grade neutropenia and febrile neutropenia with lurbinectedin + atezolizumab occurred at lower rates than with previous clinical experience with lurbinectedin, possibly related to the primary G-CSF prophylaxis in IMforte. Although fatal AE rates were numerically higher with lurbinectedin + atezolizumab, no unexpected findings attributable to the combination regimen were identified. Overall, the combination demonstrated a manageable safety profile, with no new safety signals .
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