MUA = Melanoma Unresectable Avanzado .DTIC = Dacarbazine
APL = Aplidin
Antecedentes: MUA sigue siendo incurable en la mayoría de los pacientes (pts). DTIC solo había un 8-15% la tasa de respuesta (RR), mientras que plitidepsin (Aplidin [MTA]) mostraron un RR 6% y un 14% enfermedad estable (SD) en una fase (Ph) II del estudio en 35 recaída / refractaria pts DTIC tras fracaso. Además, APL ha DTIC + aditivo actividad en modelos preclínicos. Métodos: Este estudio multicéntrico Tel Ib objetivo de determinar la seguridad de dosis recomendada (DR) de las minas terrestres antipersonal en los días 1, 8 y 15 + DTIC sólo día 1 q4wk . RD fue definido como la dosis más alta con> 5 días G4 neutropenia o trombocitopenia G4 (TC) y / o neutropenia febril (NF); ninguna relacionada con las drogas ≥ toxicidad G3 (excepto las náuseas / vómitos o reacción de hipersensibilidad) en el ciclo 1. Resultados: de 28pts con MUA, 23 fueron evaluables para DLT; 57% eran hombres, la mediana (med) edad era de 48 y (20-77), med ECOG 0 (0-2) y se med LDH 226 UI / l (126-983 ). La mayoría de pacientes (96%) tuvieron metástasis, con una mediana de 2 sitios de que se trate (1-5) . Niveles de dosis de APL DICT + (mg / m 2), fueron: DL1 (1,8 + 800), 7 pts; DL2 (2,4 + 800), 8 pacientes ; DL 2 ter (2,4 + 1000), 5 pacientes; DL3 (3,0 + 800), 8 pacientes. Pacientes recibido 4 (2-6), 2 (2-5), 2 (1-2), 2 (1-8) mediana de ciclos, respectivamente. El número de DLTs son 1 / 6, 1 / 7, 2 / 4, 2 / 6, respectivamente. DLTs fueron G3 ALT en 4 pts y FN + TC en 1 paciente. El MTD se DL en 2B y el RD estaba en DL 2. Hay 3 respuestas parciales (PR, 14%) y 4 SD> 3 meses (19%), todos en DL2 PR / 3. Cinco pacientes no fueron evaluables, 2 pacientes G3 había reacciones de hipersensibilidad relacionadas con el Cremophor petróleo (APL formulación) y 1 paciente había una reacción idiosincrásica a DTIC prolongado con pancitopenia. Un paciente tenido un mal diagnóstico y 1 paciente había temprana enfermedad progresiva (EP). Conclusiones: APL + DTIC se pueden combinar en ≥ 70% de sus respectivos como agente único en RD MUA. Principales fueron DLTs asintomática, transitoria y reversible de la ALT elevaciones. Ph Ib PR mostró 14% y 19% clínicamente significativo SD. Un estudio aleatorizado Ph II de DTIC vs + APL APL solo está en curso.
