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19 diciembre 2023
Sylentis . En Marcha Estudio de FASE III Para Ojo Seco en Personas con Síndrome de Sjogren .
HAY QUE DEJAR CLARO QUE EL ENSAYO DE FASE III ACTUAL CON TIVANISIRAN VA DIRIGIDO A OJO SECO ...
... PERO SOLO EN PACIENTES CON SÍNDROME DE SJOGREN .
Junta de Accionistas 2023 . Pregunta al Presidente :
Sylentis . Los Objetivos con Tivanisiran Pasan Por Obtener Buenos Resultados en las Dos Fases III en Curso con Tivanisiran en Pacientes con Síndrome de SJOGREN Qué Padecen Ojo Seco ... De Ser Así Se Podría Iniciar la Tercera y Definitiva Fase III Que Pudiera Demostrar y " CONFIRMAR LA EFICACIA " ... De Conseguir Alcanzar Todos los Objetivos ... Daría Lugar a la Elaboración de un Dossier Para el Intento de Conseguir la Aprobación en esta Indicacion .
*.- La Fase III con Tivanisiran , Para el Tratamiento de Ojo Seco en Pacientes con Sindrome de Sjögren , Constara de Tres Ensayos Clinicos ...
Dos de ellos Ya en Marcha ...
el Tercer Ensayo Se Iniciara Seguramente en Virtud de los Resultados Que se Obtengan en los Dos Ensayos Que Ya estan en Marcha .
Actualmente, estamos llevando a cabo un programa clínico en Fase III que consta de tres ensayos para evaluar nuestro fármaco en forma de gotas para controlar la inflamación y el dolor causados por el ojo seco asociado al síndrome de Sjögren.
Este síndrome cursa con una forma más grave de la enfermedad de ojo seco .
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Hay Que Recordar Que Sylentis Realizó un Ensayo de Fase III en 2019 ( HELIX ) Para el Tratamiento de Pacientes Con Ojo Seco .
... Un Ensayo Que NO Alcanzó los Objetivos Primarios, de Dolor Ocular y de Daño Corneal en la Superficie Ocular Completa ... Tampoco Consiguió Demostrar Dicho Ensayo de Fase III Diferencia Estadísticamente Significativa en la Población Total Frente al Comparador ...
*.- Por lo Que se Desestimó Dicho Ensayo Clínico Que Iba Dirigido al Tratamiento en Global de Pacientes con Ojo Seco ...
AZD1390 // ASTRAZÉNECA // CRISPR . Nueva Estrategia de RadioSensibilización Farmacológicamente Tratable Para Pacientes con Small_Cell_Lung_Cancer .
Abstract
Background and Purpose :
Materials and Methods :
We Transduced the SCLC cell-line SBC5 with a custom CRISPR sgRNA library focused on druggable gene targets and treated cells with RT . Cells collected at multiple timepoints were subjected to next-generation sequencing . We determined radiosensitization both in vitro with cell-lines assessed by short-term viability and clonogenic assays, and in vivo mouse models by tumour growth delay . Pharmacodynamic effects of AZD1390 were quantified by ATM-Ser1981 phosphorylation, and RT-induced DNA damage by comet assay .
Results :
Using a CRISPR dropout screen, we identified multiple radiosensitizing genes for SCLC at various timepoints with ATM as a top determinant gene for Radiosensitivity . Validation by ATM knockout (KO) demonstrated increased radiosensitivity by short-term viability assay (dose modification factor [DMF]50 = 3.25-3.73 in SBC5 ATM-KO) and clonogenic assays (DMF37 1.25-1.65 in SBC5 ATM-KO) . ATM inhibition by AZD1390 effectively abrogated ATM Ser1981 phosphorylation in SCLC cell-lines and increased RT-induced DNA damage . AZD1390 synergistically increased the radiosensitivity of SCLC cell-lines (cell viability assay: SBC5 DMF37=2.19, SHP77 DMF37=1.56, H446 DMF37= 3.27, KP1 DMF37= 1.65 at 100nM; clonogenic assay : SBC5 DMF37=4.23, H1048 DMF37=1.91), and in vivo murine syngeneic, KP1, and patient-derived xenograft (PDX) models, JHU-LX108 and JHU-LX33 .
Conclusion :
Vacunación Contra el SARS_CoV_2 y la Hipótesis de Múltiples Efectos de la ONCOGÉNESIS ( Conjunto de Eventos Que Dirige la Conversión de una Célula Normal en una Célula Tumoral o Neoplásica ) . Post By CUREUS .
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Abstracto :
