Prueba de la actividad antiviral de PF-07321332 contra coronavirus
PF-07321332 demostró una potente inhibición en los ensayos FRET Mpro que representan todos los coronavirus que se sabe que infectan a los seres humanos: SARS-CoV-2, SARS-CoV-1, MERS, HKU1, OC43, 229E y NL63.
El análisis in vitro de la actividad antiviral en células epiteliales basales alveolares basales (A549) derivadas de adenocarcinoma humano que expresan ACE2 reveló que PF-07321332 inhibía la replicación del SARS-CoV-2 con un valor de concentración efectiva media máxima (EC50) y un valor de EC90 de 77,9 nM y 215nM, respectivamente.
No se detectó citotoxicidad a concentraciones tan altas como 3 µM.
Además, PF-07321332 demostró una potente actividad antiviral contra el SARS-CoV-1 (EC90 = 317nM), MERS (EC90 = 351nM) y 229E (EC90 = 620nM) en ensayos de efecto citopático.
A continuación, el equipo evaluó la actividad antiviral in vivo de PF-07321332 utilizando un modelo de infección por SARS-CoV-2 adaptado al ratón. Después de la infección intranasal, la administración oral dos veces al día (BID) de PF-07321332 protegió a los ratones BALB / c de la pérdida de peso, en comparación con los ratones que recibieron un placebo.
Descubriendo un Potenciador Farmacocinético de PF-07321332 .
Los investigadores también realizaron estudios in vitro de las enzimas involucradas en el metabolismo de PF-07321332, que establecieron un papel predominante para CYP3A4.
Owen y sus colegas dicen que la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de PF-07321332 como agente único y en combinación con RTV están actualmente bajo investigación en un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.
Ya se ha demostrado que la administración de dos dosis orales de PF-07321332 es segura, bien tolerada y muestra un aumento significativo en las concentraciones plasmáticas cuando se coadministra con RTV.
A continuación, " la eficacia de PF-07321332 en pacientes con COVID-19 se evaluará con un paradigma de dosificación BID con el potencial de aumentar la dosis de PF-07321332 como agente único y / o coadministración con RTV", dice el equipo. .
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