Resumen

Fondo

A través de varias funciones de luz de la luna no completamente caracterizadas, se sabe que el factor de alargamiento de la traducción eEF1A2 proporciona un aumento de la condición física a las células cancerosas. Además, se ha demostrado que eEF1A2 confiere características neoplásicas a las células precursoras no tumorígenas preneoplásicas. Anteriormente, hemos demostrado que eEF1A2 es el objetivo de la plitidepsina, un medicamento marino actualmente en desarrollo para el tratamiento del cáncer. Aquí, caracterizamos una nueva vía de señalización a través de la cual eEF1A2promueve la supervivencia de las células tumorales.

Métodos

Los compañeros de unión previamente desconocidos de eEF1A2 se identificaron mediante co-inmunoprecipitación, cromatografía líquida de alto rendimiento, espectrometría de masas y ensayo de ligamiento de proximidad. Usando plitidepsina para liberar eEF1A2 de esos complejos de proteínas, sus efectos sobre la supervivencia de las células cancerosas se analizaron in vitro.

Resultados

Descubrimos que la proteína quinasa activada por ARN de doble cadena (PKR) es una nueva pareja interactuante con eEF1A2 cuyo efecto pro-apoptótico se ve obstaculizado por el factor de traducción, muy probablemente a través del secuestro y la inhibición de su actividad quinasa. Orientación eEF1A2 con plitidepsin libera PKR del complejo, lo que facilita su activación y desencadenar una activada por mitógenos proteína cascada de señalización junto con una activación del factor-KB dependiente nuclear de la vía apoptótica extrínseca, que conducen a la muerte celular tumoral quinasa.

Conclusiones

A través de su unión a PKR, eEF1A2proporciona un impulso de supervivencia a las células cancerosas, constituyendo un talón de Aquiles que puede ser explotado en la terapia contra el cáncer.