- Se Empleo un Flujo de Trabajo Proteómico Altamente Completo y Preciso Para Investigar la Combinación de GEMCITABINA y TRABECTEDIN en Células de Cáncer de Páncreas, Que Interactúan Sinérgicamente, y Reveló una Imagen Excepcionalmente Amplia y Detallada de las Respuestas a los Medicamentos de las Células Cancerosas .
- •Se Desarrolló un Modelo Farmacodinámico de sistemas (SPD) para caracterizar las respuestas a fármacos únicos y combinados en siete vías altamente impactadas que cubren los principales objetivos de los fármacos, solos y combinados .
- •La Parte I de este trabajo de dos partes describe el flujo de trabajo proteómico y los efectos de los fármacos en la parte anterior del modelo SPD desarrollado, en particular las vías relacionadas con el crecimiento y la migración celular, incluidas las vías de señalización RTK, integrina, GPCR y calcio. .
- •La Parte II de estos estudios describe los efectos de los fármacos en las vías asociadas con la parte posterior del modelo SPD, incluido el ciclo celular, la respuesta al daño del ADN (DDR) y la apoptosis.
Abstracto
El Adenocarcinoma Ductal Pancreatic (PDAC) Suele Ser Resistente a la Quimioterapia y las Nuevas Combinaciones de Fármacos Cubrirían una Necesidad Clínica No Cubierta .
Anteriormente informamos sobre los efectos citotóxicos sinérgicos de la gemcitabina y la trabectedina en las células de cáncer de páncreas, pero los mecanismos subyacentes de interacción a nivel de proteínas no estaban claros .
Empleamos un flujo de trabajo proteómico IonStar confiable, sensible, integral, cuantitativo y de alto rendimiento para investigar la evolución temporal de los efectos de gemcitabina y trabectedina, solas y combinadas, sobre las células de cáncer de páncreas .
Se incubaron células MiaPaCa-2 con vehículo (controles), gemcitabina, trabectedina y sus combinaciones durante 72 horas. Las muestras se recolectaron a intervalos y se analizaron utilizando el flujo de trabajo de cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS/MS) IonStar sin etiquetas para proporcionar una cuantificación temporal de la expresión de proteínas para 4.829 proteínas en cuatro grupos experimentales. .
Para caracterizar diversas vías de transducción de señales, se desarrolló un modelo farmacodinámico de sistemas integrales (SPD) .
El análisis se presenta en dos partes. Aquí, la Parte I describe las respuestas a los fármacos en las vías de crecimiento y migración de las células cancerosas incluidas en el modelo completo: receptor tirosina quinasa (RTK), integrina, receptor acoplado a proteína G (GPCR) y vías de señalización de calcio .
El modelo desarrollado reveló múltiples mecanismos subyacentes de las acciones de los fármacos, proporciona información sobre las bases del sinergismo de interacción entre fármacos y ofrece una justificación científica para posibles estrategias de combinación de fármacos .