08 enero 2023

Trabectedin Modula la Polarización de los Macrófagos en el Microambiente Tumoral . Función de los Canales K V 1.3 y K V 1.5 .


El Tratamiento de Macrófagos con concentraciones Subcitotóxicas de Trabectedin indujo una regulación al alza de los canales KV 1.3 .

La TAM generada in vitro (TAM iv ) exhibió un Fenotipo similar a M2 y generó una pequeña corriente KV .

Los TAM muestran una mezcla de K V y K Ca , y en los TAM de ratones tratados con TRABECTEDIN, la corriente está impulsada principalmente por K Ca .

La capacidad antitumoral de la trabectedina también se debe a sus efectos sobre la expresión de los canales iónicos en los macrófagos .


Las Células inmunes tienen un papel importante en el microambiente del tumor .

 Los Macrófagos pueden sintonizar la respuesta inmune hacia vías inflamatorias o de tolerancia .

Los Macrófagos asociados a tumores (TAM) tienen una serie de funciones inmunosupresoras y se consideran una diana terapéutica en el cáncer .

 Este estudio tuvo como objetivo analizar los efectos de TRABECTEDIN , un agente Antitumoral, en el Microambiente Tumoral a través de la caracterización del fenotipo electrofisiológico y molecular de los Macrófagos . 

Los experimentos se realizaron usando la configuración de células completas de la técnica de pinzamiento en Macrófagos Peritoneales de Ratón residentes .

 Trabectedin No Interactúa directamente con los canales K V 1.5 y K V 1.3, pero su tratamiento (16 h) con concentraciones subcitotóxicas de Trabectedin aumentó su KV actual debido a una regulación positiva de K V 1.3 canales . 

La TAM generada in vitro (TAM iv ) exhibió un fenotipo similar a M2. TAM iv generó una pequeña corriente KV y expresó altos niveles de marcadores M2 .

La corriente de K + de los TAM aislados de tumores generados en ratones es una mezcla de K V y K Ca , y en los TAM aislados de tumores generados en ratones tratados con Trabectedina , la corriente es impulsada principalmente por K Ca

Concluimos que la capacidad antitumoral de la trabectedina no se debe únicamente a sus efectos sobre las células tumorales, sino también a la modulación del microambiente tumoral, debido, al menos en parte, a la modulación de la expresión de diferentes canales iónicos de macrófagos . ...