N-803 Puede Brindar Beneficios a la Mayoría de los Pacientes con SCLC, Incluidos Aquellos con Tumores Inmunológicamente Fríos Que Carecen de Expresión de MHC .
*.- La Inmunoterapia Como Tratamiento de Primera Línea Solo Ha Llevado a Modestas Mejoras Clínicas .
Una Enfermedad Heterogénea, SCLC se clasifica en cuatro Subtipos que incluyen Tumores con características Neuroendocrinas (NE) y No NE . La Terapia de Bloqueo del punto de Control Inmunitario (ICB, por sus siglas en inglés) se agregó Recientemente Para el Tratamiento de Primera Línea del SCLC; Sin embargo, la ICB solo ha llevado a Modestas Mejoras Clínicas . La Falta de Beneficio Clínico en un tipo de Cáncer que se sabe que tiene una alta Carga Tumoral Mutacional se ha atribuido a la escasa infiltración de células T y la baja expresión de MHC de clase I en la mayoría de los Tumores SCLC . En un intento por diseñar un régimen InmunoTerapéutico más efectivo, este estudio investigó un enfoque alternativo basado en el uso del Superagonista de IL-15 en Etapa Vlínica, N-803 .
Métodos
Se utilizaron modelos Preclínicos de SCLC que abarcan todos los Subtipos Moleculares para evaluar la Susceptibilidad de SCLC a la lisis mediada por NK in vitro, incluidas las células NK activadas a través de N-803 . La Actividad Antitumoral de N-803 se evaluó in Vivo con un Modelo de Xenoinjerto de SCLC.
Resultados
Los Datos in Vitro e in Vivo Revelaron Diferencias en la Susceptibilidad de los Subtipos de SCLC a la lisis por Células NK y Demostraron que las Células NK activadas a través de N-803 Lisan Eficazmente las Células Tumorales de SCLC en todos los Subtipos Variantes, independientemente de su Expresión de MHC de Clase I .
Conclusiones
Estos Hallazgos Resaltan el Potencial de " Una Nueva Intervención Inmunológica Que Utiliza una Opción Terapéutica Basada en Citocinas Para el Tratamiento del SCLC " .
Presumimos Que el N-803 Puede Brindar Beneficios a la Mayoría de los Pacientes con SCLC, Incluidos Aquellos con Tumores Inmunológicamente Fríos que Carecen de Expresión de MHC .