30 agosto 2021
A Phase I Trial Of Lurbinectedin in Combination With Cisplatin in Patients With Advanced Solid Tumors . La Combinación de Lurbinectedina con Cisplatino No Fue Posible en Dosis Terapéuticas Significativas Debido a la Toxicidad .
*.- En General, se Observó una Modesta Actividad Clínica .
Resumen /// ANTECEDENTES:
Este ensayo de fase I investigó la dosis recomendada de fase II (DR) de cisplatino y lurbinectedina en combinación, con (Grupo A) o sin aprepitant (Grupo B), en pacientes con tumores sólidos avanzados.
Pacientes y métodos :
Todos los pacientes recibieron 60 mg / m 2 de cisplatino en infusión intravenosa (iv) durante 90 minutos, seguida de lurbinectedina en infusión intravenosa de 60 minutos en dosis crecientes el día 1 cada 3 semanas (cada 3 semanas). Los pacientes del grupo A recibieron además 125 mg de aprepitant por vía oral una hora antes de cisplatino el día 1 y 80 mg los días 2 y 3. La toxicidad se clasificó de acuerdo con el NCI-CTCAE v.4.
Resultados:
La DR para el Grupo A fue cisplatino 60 mg / m 2 más lurbinectedina 1,1 mg / m 2 . La DR para el Grupo B fue cisplatino 60 mg / m 2 más lurbinectedina 1,4 mg / m 2.
Los eventos adversos de grado ≥ 3 más frecuentes fueron hematológicos [neutropenia (41%), linfopenia (35%), leucopenia (24%), trombocitopenia (18%)] y fatiga (35%) en el Grupo A (n = 17), y neutropenia (50%), leucopenia (42%), linfopenia (29%) y fatiga (13%) y náuseas (8%) en el Grupo B (n = 24). Cuatro pacientes (2 en cada grupo) tuvieron una respuesta parcial. Se observó estabilización de la enfermedad durante ≥ 4 meses en 4 y 10 pacientes, respectivamente.
Conclusión:
La adición de aprepitant en combinación con cisplatino no permitió incrementar la dosis debido a toxicidad hematológica, mientras que la omisión de aprepitant incrementó la incidencia de náuseas y vómitos.
En general, se observó una modesta actividad clínica.
Registro de ensayos clínicos:
www.ClinicalTrials.gov código: NCT01980667 . Fecha de registro: 11 de noviembre de 2013.
Palabras llave : Aprepitant; Cisplatino; Lurbinectedina.
© 2021. Los autores, bajo licencia exclusiva de Springer Science + Business Media, LLC, parte de Springer Nature.
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Otra vía estudiada: la de la reducción del riesgo de muerte en los pacientes hospitalizados por Covid-19 gracias a los fármacos antiinflamatorios. Entre los medicamentos probados se encontraba el tocilizumab, un anticuerpo monoclonal que se usa normalmente en el tratamiento de la artritis reumatoide. Se comercializa con el nombre Actemra o RoActemra, según los países donde se comercializa.
La EMA también debe decidir sobre el caso Ronapreve. Aunque todavía se está evaluando a nivel europeo, este tratamiento, conocido como anticuerpo monoclonal, fue autorizado en Francia a principios de agosto por la Alta Autoridad Sanitaria (HAS). La HAS otorgó una autorización temporal de cinco meses, que se basó en un dictamen científico de la Agencia Nacional de Seguridad de los Medicamentos (ANSM), que evalúa la relación beneficio-riesgo de los medicamentos.
La compañía farmacéutica sueco-británica AstraZeneca anunció el 20 de agosto ( en inglés ) alentando los resultados de la Fase 3 para un tratamiento contra Covid-19. Titulado AZD7442, el tratamiento con anticuerpos reduce en gran medida el riesgo de desarrollar una forma sintomática de la enfermedad en pacientes frágiles.
Del lado francés, otra pista parece prometedora: la del XAV-19, un anticuerpo policlonal desarrollado por la empresa de biotecnología de Nantes Xenothera y actualmente en fase 3. Desarrollado para pacientes con Covid moderado, el tratamiento tiene como objetivo evitar el agravamiento de la enfermedad y en particular, una transferencia a cuidados intensivos. Los primeros resultados son alentadores y "si todo va bien, podría autorizarse y utilizarse este otoño", dice Odile Duvaux, presidente de la empresa, a Le Monde .
*.- Debe Tomarse Dos Veces al Día Durante Cinco días .
*.- El Tratamiento Ya Fue Muy Bien Tolerado Por los Pocos Cientos de Personas Que lo Recibieron en los Primeros Ensayos Clínicos llevados a Cabo en Marzo .
Los Análisis Llevados a Cabo en Varias Docenas de Personas Que Participaron en el Ensayo Mostraron Que el Virus Ya No Era Detectable Después de Cinco Días Para Todos los Tratados con Molnupiravir .
Por el contrario, el virus todavía era detectable en el 26% del grupo de placebo, por lo que las personas que no recibieron el fármaco. Se esperan los resultados de ensayos adicionales en 1450 adultos en el otoño.
Tocilizumab : Un Intravenoso Fármaco Anti-Inflamatorio .
Este medicamento, administrado por vía intravenosa, actúa bloqueando el receptor de una proteína, la interleucina 6, que juega un papel en el proceso de sobrerreacción inmunitaria que a veces desencadena el coronavirus y que provoca la hiperinflamación responsable de los casos más graves de Covid-19.
Un estudio publicado en la revista The Lancet (en Inglés) en mayo, informó resultados alentadores relativos. Realizado como parte del gran ensayo clínico de recuperación, este estudio de más de 4.000 pacientes hospitalizados mostró una reducción en el riesgo de muerte y la necesidad de respiración artificial. Otro estudio que recopila los resultados de 27 ensayos clínicos en 28 países, y que se publicó en julio en la revista JAMA (en inglés) , confirmó esas esperanzas.
Este estudio, el primero en involucrar a un número tan grande de personas, se llevó a cabo en 10.930 pacientes. De estos, 6.449 personas recibieron tratamiento (sarilumab o tocilizumab) y 4.481 personas recibieron la atención habitual o un placebo. El riesgo de muerte después de 28 días en el grupo de tratamiento fue del 22%, en comparación con el 25% de los demás. Al aislar solo a las personas que recibieron tratamiento y corticosteroides al mismo tiempo, el riesgo de muerte incluso se redujo al 21%.
Estos resultados han llevado a la Organización Mundial de la Salud (OMS) a recomendar el uso de toci lizumab y sarilumab, junto con corticoesteroides, en pacientes con casos graves de Covid-19. El 26 de agosto, estos dos tratamientos estaban siendo evaluados por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), con vistas a la autorización de comercialización.
Ronapreve, Una Inyección de Anticuerpos Monoclonales .
Solo a "pacientes inmunodeprimidos que no estén protegidos a pesar de una vacunación completa" se les puede ofrecer este tratamiento, como medida preventiva, es decir antes de la contaminación, pero también en "post-exposición", es decir, en caso de de contacto con una persona contaminada, especifica el HAS en su nota de prensa. Se puede ofrecer para la prevención "cada cuatro semanas siempre que exista riesgo de exposición al virus" , pero solo a pacientes que no han desarrollado anticuerpos en absoluto a pesar de la vacunación, agrega el HAS. En Francia, 130.000 pacientes inmunodeprimidos podrían estar interesados en este tratamiento, especifica la autoridad.
Este tratamiento, llamado casirivimab o imdevimab, está siendo desarrollado por la biotecnología estadounidense Regeneron en asociación con el laboratorio de Roche. Consiste en una inyección de dos anticuerpos monoclonales reproducidos en laboratorio y dirigidos contra la proteína Spike de Sars-CoV-2, la que permite que el virus responsable del Covid-19 se una al organismo. Estos anticuerpos actúan sobre la enfermedad impidiendo que el virus entre en las células y luchando así contra su replicación.
AZD7442, Un Antiviral Desarrollado por AstraZeneca .
Según los resultados obtenidos en ensayos en España, Francia, Bélgica, Reino Unido y Estados Unidos de 5.197 participantes, el tratamiento reduce en un 77% el riesgo de desarrollar una forma sintomática de la enfermedad . AstraZeneca incluso especifica que no hubo casos graves de Covid-19 o muerte entre las personas que participaron en el juicio. El laboratorio ha indicado que archivará un expediente ante las autoridades sanitarias con el fin de obtener un uso de emergencia o validación en las condiciones del tratamiento.
XAV-19, Un Anticuerpo Policlonal Desarrollado en Francia .
Biotech anunció en un comunicado en mayo que había firmado un contrato de pre-pedido con el gobierno francés. El contrato cubre 30.000 dosis del candidato a fármaco. Este acuerdo permitió a Xenothera iniciar la producción industrial, anticipándose a las conclusiones del ensayo clínico francés Polycor, cuyos resultados se anunciaron para este verano.