30 agosto 2021

A Phase I Trial Of Lurbinectedin in Combination With Cisplatin in Patients With Advanced Solid Tumors . La Combinación de Lurbinectedina con Cisplatino No Fue Posible en Dosis Terapéuticas Significativas Debido a la Toxicidad .

*.- La Adición de Aprepitant en Combinación con Cisplatino No Permitió Aumentar la dosis por Toxicidad Hematológica, Mientras Que la Omisión de Aprepitant Aumentó la Incidencia de Náuseas y Vómitos .

*.- En General, se Observó una Modesta Actividad Clínica .


Resumen ///  ANTECEDENTES:

Los datos in vitro / in vivo mostraron sinergismo de cisplatino y lurbinectedina en células e injertos de cáncer de ovario.

 Este ensayo de fase I investigó la dosis recomendada de fase II (DR) de cisplatino y lurbinectedina en combinación, con (Grupo A) o sin aprepitant (Grupo B), en pacientes con tumores sólidos avanzados.

 Pacientes y métodos :

 Todos los pacientes recibieron 60 mg / m 2 de  cisplatino en infusión intravenosa (iv) durante 90 minutos, seguida de lurbinectedina en infusión intravenosa de 60 minutos en dosis crecientes el día 1 cada 3 semanas (cada 3 semanas). Los pacientes del grupo A recibieron además 125 mg de aprepitant por vía oral una hora antes de cisplatino el día 1 y 80 mg los días 2 y 3. La toxicidad se clasificó de acuerdo con el NCI-CTCAE v.4.

Resultados:

La DR para el Grupo A fue cisplatino 60 mg / m 2  más lurbinectedina 1,1 mg / m 2 . La DR para el Grupo B fue cisplatino 60 mg / m 2  más lurbinectedina 1,4 mg / m 2.

Los eventos adversos de grado ≥ 3 más frecuentes fueron hematológicos [neutropenia (41%), linfopenia (35%), leucopenia (24%), trombocitopenia (18%)] y fatiga (35%) en el Grupo A (n = 17), y neutropenia (50%), leucopenia (42%), linfopenia (29%) y fatiga (13%) y náuseas (8%) en el Grupo B (n = 24). Cuatro pacientes (2 en cada grupo) tuvieron una respuesta parcial. Se observó estabilización de la enfermedad durante ≥ 4 meses en 4 y 10 pacientes, respectivamente.

 Conclusión: 

La combinación de lurbinectedina con cisplatino no fue posible en una dosis terapéutica significativa debido a la toxicidad. 

La adición de aprepitant en combinación con cisplatino no permitió incrementar la dosis debido a toxicidad hematológica, mientras que la omisión de aprepitant incrementó la incidencia de náuseas y vómitos.

En general, se observó una modesta actividad clínica.

Registro de ensayos clínicos:

www.ClinicalTrials.gov código:  NCT01980667 . Fecha de registro: 11 de noviembre de 2013.

Palabras llave Aprepitant; Cisplatino; Lurbinectedina.