GC376 . El Fármaco Experimental Reduce La Replicación De COVID19 Después De La Infección ; Muestra Potencial De Tratamiento .

Según el Estudio MultiInstitucional, los Modelos Animales Que Fueron Infectados con el Virus SARS-CoV-2 y Tratados con una Forma Modificada del Fármaco Llamado GC376 Mostraron una Reducción en la Carga Viral y una Mejor Supervivencia .

Por Jeevan Biswas , 4 de julio de 2021 .

Si bien la Vacunación puede ayudar potencialmente a prevenir la contracción de COVID-19, el tratamiento ideal después de la infección se ha mantenido evasivo.

 Un aspecto importante del mecanismo de infección del virus SARS-CoV-2 es su ciclo de replicación, cuya disminución puede ayudar a combatir la enfermedad de manera eficaz. 

Ahora, un Nuevo estudio ha descubierto que un medicamento Antiviral experimental de amplio espectro conocido como GC376 puede servir como un tratamiento postinfección ideal para la nueva infección por Coronavirus.

Según el estudio multiinstitucional, los modelos animales que fueron infectados con el virus SARS-CoV-2 y tratados con la forma modificada (deuterada) GC376 mejoraron significativamente la supervivencia y redujeron la carga viral. El estudio fue publicado en la revista PNAS .

"El tratamiento de ratones infectados con SARS-CoV-2 con GC376 deuterado mejoró significativamente la supervivencia, la replicación viral en los pulmones y la pérdida de peso, lo que demuestra la eficacia del compuesto antiviral. Los resultados sugieren que el GC376 deuterado tiene potencial para un mayor desarrollo, y este método de deuteración se puede utilizar con otros compuestos antivirales para generar inhibidores potentes ", dijo el Dr. Kyeong-Ok Chang, autor principal del estudio , en un comunicado .

Inhibidor de la Replicación Viral .

GC376 fue desarrollado por científicos de la Kansas State University, y su patente ha sido autorizada por la institución por Anivive Lifesciences, una compañía biofarmacéutica con sede en EE. UU., Para el desarrollo comercial. GC376 exhibe actividad letal contra coronavirus como los que infectan a felinos, visones, hurones y seres humanos, entre otros, y también a norovirus. 

El fármaco en investigación se ha investigado ampliamente para el tratamiento de la peritonitis infecciosa felina (FIP) causada por el coronavirus felino (FCoV).  GC376 es un inhibidor de la proteasa, un fármaco que previene la replicación viral. Lo hace mediante la unión selectiva con proteasas virales (un tipo de enzima), que bloquea la activación de proteínas necesarias para la fabricación de partículas virales infecciosas. En el caso del SARS-COV-2, es la proteasa similar a 3C (3CLpro) la que es crucial para la replicación.

"Después de la aparición de COVID-19, muchos grupos de investigación informaron que este inhibidor también es eficaz contra el coronavirus que causa COVID-19, y muchos están actualmente buscando el desarrollo de inhibidores de proteasa como tratamiento", afirmó el  Dr. Yunjeong Kim, autor principal de el estudio. 

Tratamiento de Ratones Infectados con GC376 .

Interpretación creativa de partículas del virus SARS-COV-2 (imagen representativa)GALERÍA DE IMÁGENES DE FLICK / NIH

Para el estudio, los autores sometieron a GC376 a una modificación utilizando una he rramienta conocida como deuteration para probar su efectividad contra COVID-19. En esta técnica, una parte de todos los átomos de hidrógeno regulares se cambia por deuterio (un isótopo del hidrógeno).  La deuteración de fármacos ayuda a mejorar su potencia, mejorar la farmacocinética y reducir su toxicidad.

Los investigadores infectaron ratones K18-hACE2 con SARS-CoV-2. Estos ratones expresan el receptor ACE2, una proteína utilizada por el virus para invadir células humanas. Por lo tanto, han surgido como modelos animales efectivos para el estudio de COVID-19. Los ratones desarrollaron formas leves a letales de la enfermedad viral después de la exposición al virus. Después de esto, fueron tratados con GC376 deuterado. El tratamiento se administró 24 horas después de la infección.

Fuerte Acción Contra el SARS-CoV-2 .

Coronavirus SARS-CoV-2 (imagen representativa)PIXABAY

Se encontró que el tratamiento de los ratones infectados con GC376 deuterado 24 horas después de la infección permitió una mejor supervivencia en ellos en comparación con los ratones tratados con ratones tratados con vehículo. Vehículo se refiere a la disolución de un compuesto, en este caso, GC376, en aceite mineral o solución salina,   y se administra a los animales infectados.

Se encontró que la concentración del virus en los pulmones, o títulos, disminuyó, y se encontró que los cambios celulares dentro de las células infectadas mejoraron en comparación con los ratones tratados con vehículo. El equipo también descubrió a través de cristalografía de alta resolución que había interacciones de unión visibles con el 3CLpro de SARS-CoV-2  con formas deuteradas de GC376.

"En conjunto, las variantes deuteradas de GC376 tienen un excelente potencial como agentes antivirales contra el SARS-CoV-2", escribieron los autores del estudio . Actualmente, el GC376 deuterado se está examinando para un mayor desarrollo, lo que puede ayudar a que el fármaco sea mucho más potente contra el coronavirus.