一种名为PM01183的新型化合物在其Ⅱ期临床试验上，在铂类耐药/难治的卵巢癌患者中表现出了令人期待的抗肿瘤活性。PM01183是一种人造的四氢异喹啉化合物，可以选择性抑制活跃转录，影响包括DNA断裂、凋亡，并且可以参与炎性微环境的调控。在前临床试验阶段，PM01183在上皮卵巢癌来源模型中表现出了强抗肿瘤活性。
研究团队开展了这项Ⅱ期临床试验，探究PM01183在铂类耐药/难治型卵巢癌患者中的有效性及安全性，试验结果发表在Annals of oncology上。
主要内容
该研究包括2个阶段，第一阶段为探索阶段，22名铂类耐药/难治的卵巢癌患者接受PM01183的单药治疗，用法为：PM01183 7.0mg IV d1(1小时) ,21d/cycle。
第二阶段将患者随机分配入PM01183 组(n=30) ，29名患者分配入拓扑替康组,后15名患者被交叉到PM01183 组 。
用法为：拓扑替康1.5-0.75mg/平方米，d1-5 21d/cycle(标准方案)，或 4.0-2.4mg/平方米， d1，7d/cycle(周方案)。(药量大小根据PS评分调整)
主要结果
在52名接受PM01183的患者中，12名确认缓解，包括1名CR和11名PR。客观缓解率(ORR)达23%。
中位缓解持续时间(DoR)为4.6个月。23%缓解患者至少持续了6个月以上。中位无进展生存(PFS)时间为4.0个月。中位总生存期(OS)为10.6个月。
在取得缓解的患者中，大多数基线ECOG评分为0，大多数为65岁以下。83%患者铂类耐药。2名有BRCA突变。
在铂类耐药的33名患者中，ORR达33%，中位PFS达5.0个月。
在随机阶段患者中，在29名接受拓扑替康化疗的患者中，未见缓解者。
PM01183组的中位PFS为3.9个月，而拓扑替康为2.0个月。
两组的OS分别为9.7个月和8.5个月，PM01183组OS稍长。
安全性方面，骨髓抑制使PM01183的最常见副反应。3/4度骨髓移植见于85%的PM01183患者(4度骨髓移植达64%)，3/4度血小板减少发生率为33%。
全级别乏力的发生率为77%，是最常见的非血液学毒性。1名患者出现治疗相关的横纹肌肉瘤。无治疗相关死亡发生。
小结
PM01183在铂类耐药/难治的卵巢癌患者中很有效，尤其是在铂类耐药患者中，它的抗肿瘤活性很高，达到了较好的缓解率和生存数据。
但是其Ⅱ期结果表明，该药骨髓抑制风险较大，缓解的患者大部分基线ECOG评分为0分，年龄小于65岁，需要进一步的临床试验提供更多的数据来指导PM01183的应用。
目前，该药正在进行名为CORAIL的Ⅲ期临床试验，其中也包括铂类耐药的卵巢癌患者，我们会继续跟进结果。