Tumor Calcification: A New Response Pattern of Myxoid Liposarcoma to Trabectedin .
DOI: 10.1159/000360575 // Published online: March 26, 2014 .
(a)Anthony Turpina / (b)Sohie Taiebb / (a)Nicolas Penela .
(a)Department of Medical Oncology, and (b)Imaging Department, Centre Oscar Lambret,Lille, France .
Key Words :
Myxoid liposarcoma · Trabectedin · Tumor calcification
Abstract
Introduction:
Myxoid/round-cell liposarcoma (MRCL) is a specific histological subtype that accounts for 30–35% of liposarcomas and whose virulence depends on the quantity of round-cells within the tumor. MRCL is associated with specific chromosomal translocations resulting in the formation of CHOP/FUS and CHOP/EWS fusion proteins. A high sensitivity of MRCL to trabectedin was reported.
Case Report:
We report the case of a 63-year-old woman with a bulky and metastatic MRCL, treated with trabectedin 1.5 mg/m2 as a first-line treatment. She experienced a long-lasting clinical benefit. The patients received 14 cycles of trabectedin and achieved a durable partial response to the metastases and a stable disease of the primary tumor, which is a very favorable safety profile. Also noteworthy is that we have observed a calcification of the primary tumor and the metastasis. The response, which lasted 30 months, led to a symptomatic improvement, associated with an excellent general condition and an absence of pain.
Conclusion:
To the best of our knowledge, this is the first report of a MRCL treated with trabectedin that resulted in a calcification of the primary tumor and the metastases, associated with an outstandingly long response. This case suggests that trabectedin may represent a feasible first-line therapeutic option for patients with MRCL, with meaningful clinical benefits and an acceptable safety profile.
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Conclusions :
To our knowledge, this is the first report of a MRCL treated with trabectedin that result-ed in a substantial calcification of the primary tumor and metastases. After 14 cycles of trabectedin treatment, a durable partial response on metastases and stable disease on the primary tumor was accompanied with an improvement of symptoms and performance status, and with an acceptable toxicity profile. Therefore, this case emphasizes the role of trabectedin as a viable chemotherapeutic agent which significantly reinforces the therapeu-tic armamentarium in the treatment of MRCL.
In a former prospective multicenter phase II clinical trial, 3 of 23 assessable patients with myxoid liposarcoma, treated with neoadjuvant trabectedin, achieved a pathological complete response, i.e. a complete disappearance of the tumor tissue (histological and molecular absence of cells with the FUS–CHOP translocation) (13%; 95% CI: 3–34) and a good and a moderate histological response was observed in 2 and 10 patients, respectively, as assessed by a central pathological review. Furthermore, 7 out of 29 patients achieved a partial response according to RECIST (24%; 95% CI: 10–44) and 21 patients had a stable disease. Remarkably, no patients had a disease progression starting from the onset of the study treatment to the respective curative surgery.
The high sensitivity of MRCL to the neoadjuvant trabectedin was in line with the findings of a retrospective analysis of 51 patients with MRCL, treated with trabectedin on a compassionate use protocol, where a high response rate (51%) and a progression-free time (PFS) (14 months) were also reported [2]. Additionally, in a long-term follow-up in 32 of these 51 patients, the overall response rate was 50%, with a PFS of 17 months, showing that that the high response rate of MRCL to trabectedin largely translates into a prolonged PFS [3].
In both abovementioned studies, substantial radiological changes in tumor density occurred, accompanied by histological decrement in the cellular and vascular tumor component and a maturation of tumor cells to lipoblasts in both myxoid and myxoid/round cell variants. Recently, it has been reported that the selective mechanism of trabectedin in MRCL is specific and related to its ability to cause a functional inactivation of the oncogenic chimera with a consequent depression of the adypocytic differentiation [1]. In vitro studies suggest that trabectedin induces the maturation of MRCL lipoblasts by inhibiting the fusion protein activity [5].
In conclusion, the rarity of response in this 63-year-old woman with MRCL was distin-guished by the long-lasting (>27 months) stable disease observed, even after drug discon-tinuation (15 months) and the presence of massive calcifications of the metastases and theprimary tumor. Physicians should be aware of this exceptional pattern of response in order to avoid inappropriate drug discontinuation.
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ÁNGELES LÓPEZ // . Madrid , 25/03/2014 .
La inmunoterapia se ha convertido en el elemento estrella en los últimos años en la lucha contra el cáncer. De hecho, el pasado año, la prestigiosa revista Science elegía este tratamiento como el hito médico de 2013. Sin embargo, aunque ya se ha conseguido demostrar su eficacia contra ciertos tumores, como el melanoma avanzado, en otros tipos de cáncer su acción está todavía por confirmar. Un estudio, publicado en el International Journal of Radiation Oncology, muestra ahora que la secuencia en la administración de las diferentes terapias oncológicas puede ser crucial en su grado de efectividad.
Cada cáncer tiene una pauta de tratamiento. Pero cuando una nueva opción aparece en el mercado, se debe establecer contra qué tumores es más efectiva y cómo hay que administrarla. En el cáncer colorrectal, la inmunoterapia, también denominada vacuna, es mucho más eficaz una semana después de haber administrado radioterapia, según datos de un estudio realizado en ratones.
"Antes de estos experimentos, no conocíamos el impacto que la secuencia de estos tratamientos tenía sobre su capacidad combinada para generar respuestas clínicas e inmunológicas", afirma Matthew Witek, oncólogo radioterápico de la Universidad Thomas Jefferson y principal autor de este estudio. "Extraordinariamente, la activación inmune y la regresión del tumor sólo ocurrió cuando la radioterapia se administró antes que la vacuna".
Cuando estas terapias se administraron por separado, los investigadores comprobaron sólo una modesta reducción del tamaño del tumor. Sin embargo, cuando la radiación se dio primero y después la inmunoterapia, se observó un incremento seis veces superior de las células del sistema inmunológico que luchan contra el cáncer y una completa remisión de la mayoría de los tumores.
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Autor: Lisandra Fariñas Acosta | lisandra@granma.cu // 25 de marzo de 2014 .
Los resultados en la aplicación del anticuerpo monoclonal humanizado, anti receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico— una molécula que esta en la superficie de las células cancerosas y que al ser bloqueada con anticuerpos se obtienen efectos antitumorales— son el principal tema de debate de la VIII Encuentro Científico Global Nimotuzumab 2014, organizado por el Centro de Inmunología Molecular (CIM).
Precisamente el Ninotuzumab es uno de los 25 productos que componen la línea de investigación y desarrollo del CIM, la mayoría de los cuales se relacionan con el cáncer, aunque existen otros dirigidos a las enfermedades autoinmunes o como la eritroproyectina para tratar la insuficiencia renal crónica, dijo a Granma el doctor Agustín Lage, director de este centro.
“El Nimotuzumab, utilizado para el tratamiento de varios tipos de cáncer ha acumulado en los últimos años mucha información nueva. Nuestro centro trabaja desde hace más de 20 años en la línea de investigaciones para el bloqueo del receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico. Si bien en los años 80 lo que teníamos eran anticuerpos monoclonales de ratón, hoy ya contamos con el anticuerpo monoclonal humanizado, al cual después de introducírsele cambios genéticos en la molécula, solo le queda el 10% de la secuencia de ratón, y un 90 % de la secuencia es humana. De ahí que tenga una mayor tolerancia para su utilización en los enfermos de cáncer”, explicó el doctor Lage.
El nimotuzumab, registrado en 24 países, ha sido utilizado en alrededor de 47 mil pacientes en el mundo, con resultados satisfactorios. “Hay que continuar aprendiendo del producto pero también de su aplicación junto a otros medicamentos, porque el tratamiento del cáncer siempre es combinado. En este sentido hay mucha información valiosa que será discutida en este evento”, puntualizó.
Doctor Agustín Lage, Director del Centro de Inmunología Molecular Foto: Maylin Guerrero
El doctor Agustín Lage añadió que si bien este anticuerpo monoclonal está registrado en Cuba desde el año 2002 para tres tipos de cáncer— cabeza y cuello, tumores de cerebro (frecuentes en los niños), y para tumores de esófago, está siendo investigado en otras once localizaciones o tipos de cáncer.
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PUBLISHED: March 25, 2014 .
SPAIN has seen a dramatic increase in the number of deaths caused by Alzheimer’s and other neurodegenerative diseases, as a result of its aging population.
According to research by the National Statistics Institute (INE), 13,015 people died from the disease in 2012, up from just 5,382 in 2000 – a 141.8% increase.
It is estimated that more than 600,000 people in Spain are suffering from the disease, according to the Spanish Society of Neurology, but other estimates put the figure as high as 800,000.
But the nature of the disease makes recording exact figures extremely difficult, as most of those affected – around 75% – die from infections.
Scientists at the San Pau Hospital in Madrid are conducting research into how to more accurately assess the extent of the affects of Alzheimer’s on Spain’s elderly population.
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Abstract
Conclusions :
In both abovementioned studies, substantial radiological changes in tumor density occurred, accompanied by histological decrement in the cellular and vascular tumor component and a maturation of tumor cells to lipoblasts in both myxoid and myxoid/round cell variants. Recently, it has been reported that the selective mechanism of trabectedin in MRCL is specific and related to its ability to cause a functional inactivation of the oncogenic chimera with a consequent depression of the adypocytic differentiation [1]. In vitro studies suggest that trabectedin induces the maturation of MRCL lipoblasts by inhibiting the fusion protein activity [5].
