PM060184 se internaliza rápidamente en las células tumorales, mostrando un alto grado de retención intracelular, lo que demuestra la elevada avidez del compuesto por su diana celular, la tubulina. Esta unión tan estable a su diana intracelular, hace que los efectos antitumorales del compuesto sean prácticamente irreversibles.PM060184 inhibe la polimerización de tubulina, afectando tanto a células interfásicas, donde se observa desorganización de la red de microtúbulos e
inhibición de la movilidad celular, como a células en división mitótica, induciendo la aparición de mitosis aberrantes, con husos multipolares y cromosomas deslocalizados de la placa metafásica. Todos estos efectos se correlacionan finalmente con i) una parada de ciclo en prometafase y la inducción de muerte celular por apoptosis canónica o ii) aparición de células multinucleadas en un estado de pseudointerfase no relacionado con vías de apoptosis clásicas. Estos resultados demuestran que PM060184 es un Nuevo Agente Anti-Microtúbulos con un Potencial Prometedor como Fármaco Antitumoral.
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Seis nuevos estudios han sido presentados por PharmaMar (Grupo Zeltia) en el congreso AACR-NCIEORTC celebrado en Boston ( 19 al 23 Octubre 2013 ) .
- PM01183 (lurbinectedina), PM060184 y Yondelis (trabectedina) — principales compuestos analizados en los diferentes estudios presentados a lo largo del congreso.
- En tres de los estudios presentados se analiza un nuevo compuesto de origen marino, que se une a la tubulina: PM060184. Este compuesto, que se aisló inicialmente de la esponja marina Lithoplocamia lithistoides, se produce por síntesis química, y se encuentra actualmente en
proceso de evaluación en Fase I de estudios clínicos en pacientes con enfermedades oncológicas avanzadas.
- Especialistas e investigadores en el área de oncología se han reunido del 19 al 23 de octubre en la “International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics” organizada por la “American Association for Cancer Research” (AACR-NCI-EORTC) .
Los Seis Estudios Presentados :
*.- "Mode of action of PM060184, a new interfacial microtubule inhibitor of marine origin” .
*.- "PM060184 is a new tubulin binding agent that induces strong antitumor activity in xenografted tumors” .
*.- “The new marine derived tubulin binding agent PM060184 shows potent antitumor activity in vivo against multidrug resistant, Pgp expressing tumors".
*.- “Collateral sensitivity to cisplatin of trabectedin-resistant cell lines”.
*.- “Comparison of the antitumor activity of trabectedin, lurbinectedin, zalypsis and PM00128 in a panel of human cells deficient intranscription/NER repair factors” .
*.- “Analysis of secondary mutations in BRCA1/2 genes as a mechanism of resistance to PM01183 in BRCA-mutation carriers” .
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