Comisión Nacional del Mercado de Valores
Att. Sr. D. Antonio Más
Paseo de la Castellana nº 19
28046 Madrid
Madrid, 4 de abril de 2006
Muy Sres. Nuestros:
Por la presente nos es grato enviarle copia de la nota de prensa que ZELTIA, S.A.
distribuirá a los medios de comunicación en el día de hoy referente a los resultados
preclínicos que en relación a sus compuestos Aplidin®, Zalypsis® y PM02734 han
sido comunicados por Pharma Mar, S.A. en la 97ª Reunión Anual de la American
Association for Cancer Research (AACR), que tiene lugar en Washington del 1 al 5 de
abril de 2006, todo ello a fin de que sea registrada como OTRAS
COMUNICACIONES.
Sin otro particular les saluda atentamente,
Sebastián Cuenca Miranda
Secretario General
PharmaMar logra nuevos avances con sus compuestos
antitumorales
La biofarmacéutica presenta sus últimos estudios sobre Aplidin®,
Zalypsis y PM02734 en el congreso de la AACR
Washington (Estados Unidos), 4 de Abril de 2006: PharmaMar ha anunciado hoy
la presentación de cinco pósteres en la 97ª Reunión Anual de la American
Association for Cancer Research (AACR), que tiene lugar en Washington del 1 al 5
de abril de 2006, en los que se detallan los avances de las investigaciones
preclínicas de tres de sus compuestos, Aplidin®, Zalypsis® y PM02734.
Lo más destacado de PharmaMar de la reunión de la AACR de este año, es lo
siguiente:
Aplidin®
Aplidin (plitidepsin) es un ciclodepsipéptido, aislado originalmente del tunicado
marino Aplidium albicans, y que en la actualidad se produce sintéticamente. Induce
una rápida apoptosis (modalidad específica de muerte celular, implicada en el
control del desarrollo y el crecimiento).
Aplidin está siendo evaluado en ensayos clínicos de Fase II en tumores malignos
sólidos y hematológicos, incluido pediátricos, en Europa, Estados Unidos y Canadá.
Hasta la fecha han sido tratados más de 500 pacientes. A finales de 2005 se inició
un programa de estudios clínicos de Aplidin en combinación con otros fármacos
antitumorales. En los estudios preclínicos llevados a cabo, las líneas celulares de
leucemia, mieloma y linfoma, se mostraron particularmente sensibles a Aplidin. No
hay evidencia de resistencia cruzada (cross-resistance) a los fármacos usados
normalmente en el tratamiento de tumores hematológicos.
Uno de los estudios presentados en la AACR muestra que en xenoinjertos
específicos, la combinación de Aplidin con carboplatino demuestra que se potencia
la actividad antitumoral frente al medicamento administrado en monoterapia.
Actualmente, la combinación de Aplidin y carboplatino está siendo investigada en
ensayos clínicos de Fase I en pacientes con tumores sólidos y hematológicos
avanzados.
Un segundo estudio analiza Aplidin frente a un panel de líneas de células tumorales
de riñón tanto in vitro como in vivo. En ensayos citotóxicos in vitro, Aplidin se
muestra activa frente a líneas de células tumorales de riñón humano. En otro estudio
de determinación de dosis, fueron implantadas subcutáneamente células tumorales
de riñón humano en ratones atímicos o desnudos (nude mice) y se les dejó crecer in
situ. Los animales fueron elegidos aleatoriamente para el tratamiento. En estos
modelos preclínicos se probó Aplidin en combinación con agentes de tratamiento
estándar que incluyen interferon e interleukina. Los resultados del estudio en los
xenoinjertos de tumores renales muestran que Aplidin potencia moderadamente el
efecto antitumoral de cada uno de los agentes cuando se emplea, en la misma
dosis, en monoterapia.
El tercer estudio de Aplidin estaba orientado a la caracterización de la base
molecular de la resistencia a Aplidin, que es un área de investigación activa. Usando
una aproximación basada en proteómica, fueron identificadas 36 proteínas
diferentes entre las células cancerígenas humanas del tipo salvaje y las resistentes a
Aplidin. Las proteínas detectadas, cuyos niveles fueron alterados en las células
resistentes a Aplidin, están relacionadas con la regulación de la supervivencia de las
células, la transformación celular, estado redox y la unión del citoesqueleto de actina
a la membrana. Estas proteínas son candidatas a mediar la acción o sensibilidad de
las células cancerígenas humanas a este medicamento. El estudio concluye que
deben realizarse nuevos estudios sobre el mecanismo de acción y sensibilidad de
las células cancerígenas humanas a Aplidin para confirmar la función de dichas
proteínas.
El doctor Glynn Faircloth, vicepresidente de I+D Preclínico de PharmaMar USA,
afirmó: "Los resultados obtenidos en los estudios sobre Aplidin proporcionan la mejor
evidencia preclínica obtenida hasta ahora sobre el uso del medicamento en terapia
de combinación. Examinando los efectos de Aplidin en estudios combinados,
esperamos ampliar su potencial terapéutico en distintos tipos de cáncer, y dirigir
estudios clínicos de combinación en un futuro próximo. En definitiva, investigar los
niveles moleculares proporciona información sobre posibles proteínas para futuros
estudios sobre el mecanismo de acción de Aplidin y la sensibilidad de las células
tumorales humanas al fármaco. En conjunto, estos datos adicionales representan
una herramienta valiosa para ayudar al programa de desarrollo clínico de este
prometedor compuesto".
Zalypsis®
Zalypsis® (PM00104) es un nuevo alcaloide sintético relacionado con la Jorumicina
y las renieramicinas, actualmente en ensayos clínicos de Fase I. El objetivo de los
estudios presentados era investigar la influencia de la dosis y de la pauta de dosis
en la toxicocinética de Zalypsis en modelos animales, lo que era parte del análisis
para apoyar los estudios toxicológicos multiciclo de Zalypsis. Los estudios
preliminares sobre el mecanismo de acción de Zalypsis estudian los cambios de
ciclo, las propiedades de unión al ADN y la inhibición transcripcional. Zalypsis ha
demostrado una significativa actividad in vitro contra las líneas celulares de tumores
sólidos y no sólidos así como una significativa actividad in vivo en varias líneas
celulares humanas tales como mama y próstata xenoinjertadas en ratones.
PM02734
El novedoso compuesto PM02734, de la familia de los kahalalidos actualmente en
ensayos clínicos de Fase I, muestra actividad antitumoral in vitro frente a líneas
celulares de mama, colon, pulmón, neuroblastoma, próstata, sarcoma y tiroides.
Estudios farmacocinéticos (PK) in vivo demuestran que PM02734 presenta
parámetros PK, es decir, un exposición diferente del medicamento en las distintas
especies animales. Se están realizando estudios en tumores de mama y próstata
para incorporar esta información de cara a optimizar la exposición del fármaco y
determinar así su actividad óptima.