SMALL CELL LUNG CANCER , 1.ª LINE MAINTENANCE THERAPY . SURUFATINIB ORAL COMBINADO CON INHIBIDORES PD-1/L1 MOSTRÓ UNA EFICACIA PROMETEDORA Y UN PERFIL DE SEGURIDAD TOLERABLE COMO TERAPIA DE MANTENIMIENTO DE PRIMERA LINEA .


SURUFATINIB ORAL MÁS INHIBIDORES DE PD-1/L1 COMO TERAPIA DE MANTENIMIENTO DESPUÉS DE QUIMIOTERAPIA DE PRIMERA LÍNEA ( 1 L ) A BASE DE PLATINO COMBINADA CON INHIBIDORES DE PD-1/L1 EN PACIENTES ( Pts ) CON CÁNCER DE PULMÓN DE CÉLULAS PEQUEÑAS EN ETAPA EXTENSIVA ( ES-SCLC ) .

 Background :

Pts With ES-SCLC Have a Poor Prognosis . PD-1/L1 Inhibitors Combined With CHEMOTHERAPY As 1L Treatment Has Been Demonstrated To Improve The Survival .

 Yet, Pts Are Prone to Progression After CHEMO-IMMUNOTHERAPY Followed By Anti-PD-1/L1 Monotherapy .
 
A Multicenter, single-arm PHASE II Study Was Conducted to Evaluate The Efficacy and Safety of SURUFATINIB (a small-molecule inhibitor of VEGFR 1-3, FGFR1 and CSF-1R) Combined with PD-1/L1 inhibitors in Pts With ES-SCLC as 1L MAINTENANCE THERAPY .


Methods :

Key inclusion criteria were cytologically or Pathologically Confirmed ES-SCLC, ECOG PS 0-1, No Disease Progression after 4-6 cycles PLATINUM-BASED Chemotherapy Combined with PD-1/L1 inhibitors . Enrolled Pts Received SURUFATINIB (250mg, po, QD) plus PD-1/L1 inhibitors (same as that in prior 1L therapy: DURVALUMAB, SINTILIMAB, TORIPALIMAB or SERPLULIMAB ) until disease progression or intolerable toxicity . The primary endpoint is Progression Free Survival (PFS) per RECIST 1.1 by investigator.


Results :

From Sept 2022 to July 2023, 21 pts were enrolled . The Median age was 62 years . 90.5% were male, 85.7% were former and current smokers and 52.4% had ECOG PS of 0, 11 pts completed 6 cycles of PLATINUM-BASED CHEMOTHERAPY Combined with PD-1/L1 inhibitors, and 12 pts Received DURVALUMAB in 1L therapy. As of 20 Nov, 2023, the Median Follow-Up Duration was 9.2 Months . 
Objective Response rate (ORR) was 14.3% and DCR (Disease control rate) was 71.4%. The mPFS of 1L MAINTENANCE THERAPY was 4.0 months (95%CI: 2.0-5.6) .

 The mPFS from 1L Treatment to Disease Progression Was 8.7 months . mOS was not reached, with 3 mo- , 6 mo- and 9 mo- OS rate was 100%, 94.4% and 75.6%, respectively. 21 (100%) pts experienced treatment-emergent adverse events (TEAEs), and 8 (38.1%) pts experienced grade ≥3 TEAEs, most commonly with platelet count decreased , Neutrophil count decreased and Pneumonia . There Was No Treatment-Related Death .



CONCLUSIÓNS :

SURUFATINIB ORAL COMBINADO CON INHIBIDORES PD-1/L1 MOSTRÓ UNA EFICACIA PROMETEDORA Y UN PERFIL DE SEGURIDAD TOLERABLE COMO TERAPIA DE MANTENIMIENTO DE PRIMERA LINEA .


SURUFATINIB ORAL COMBINED WITH PD-1/L1 INHIBITORS SHOWED ENCOURAGING EFFICACY AND TOLERABLE SAFETY PROFILE AS 1L MAINTENANCE THERAPY .

 FURTHER OS FOLLOW-UP IS WARRANTED .

Clinical trial information : NCT05509699 .



SMALL CELL LUNG CANCER . El Tratamiento Innovador Más Destacado en el WCLC Por Su Potencial y Por la Posibilidad de Combinarlo Con Inmunoterapia Según la Opinión de los Expertos ... es el ACD Innovador IFINATAMAB DERUXTECAN DE MERCK Y DAIICHI SANKYO .



DAIICHI SANKYO y MERCK están Comparando Ya en FASE III IFINATAMAB DERUXTECAN Con LURBINECTEDIN / TOPOTECAN
 en el Intento de Batirlos y Convertirse en el Tratamiento Estándar Para los Pacientes de Segunda Línea con SMALL Cell Lung Cáncer  .



Expert Takeaway From WCLC Congress Highlights Innovative ACD Showing Promise in SCLC .



By Robert L. Ferris, MD, PhD .


Transcripción :

00:10 | En el Congreso Mundial sobre Cáncer de Pulmón, Charles Rudin presentó recientemente algunos datos interesantes sobre un conjugado anticuerpo-fármaco [ADC], que creo que se pronuncia ifinatamab deruxtecan [I-DXd, DS-7300] .

 El DERUXTECAN es la carga útil, un tipo de agente Quimioterapéutico unido a un anticuerpo. Es una carga útil muy común que se puede unir a casi cualquier diana de anticuerpo. Dependiendo de para qué sea específico el anticuerpo, se aplicaría a todos los tipos de cáncer diferentes .

00:46 | Rudin presentó en el Congreso Mundial sobre Cáncer de Pulmón [la] focalización del cáncer de pulmón microcítico en etapa [extendida], y este IFINATAMAB DERUXTECAN, que es un conjugado anticuerpo-fármaco, se probó en 2 niveles de dosis diferentes: 8 mg/kg y 12 mg/kg .

La Tasa de Respuesta General con RESIST estándar fue bastante impresionante, alrededor del 26 % con 8 mg/kg y 56 %, duplicándose, cuando probaron con 12 mg/kg.

 Por lo tanto, hubo un beneficio de respuesta a la dosis con el agente. Curiosamente, puede existir la posibilidad de combinar conjugados anticuerpo-fármaco con inmunoterapia, porque el tipo de muerte celular tumoral basada en la carga útil del tipo de Quimioterapia con DERUXTECAN puede inducir una muerte celular inmunogénic .

01:45 | Lo que me atrajo de estos enfoques, un ADC o un biespecífico, es que esta ingeniería de proteínas moderna nos permite visualizar y concebir diferentes objetivos, identificar objetivos, lo que ha sido un esfuerzo importante durante 20 o 30 años, desde HER2 y herceptin [trastuzumab] hace 30 años. Ahora tenemos todo un arsenal, toda una línea de objetivos diferentes que podemos mezclar y combinar en función de las especificidades de estos anticuerpos duales específicos o biespecíficos .

02:20 | Si se puede imaginar una estrategia en la que la carga útil se encuentra en un solo anticuerpo, se podría colocar una carga útil en un biespecífico . Se pueden tener uno o varios objetivos con el anticuerpo biespecífico y comenzar a agregar cargas útiles de tipo quimioterapéutico para inducir la muerte de las células tumorales, así como cualidades inmunogénicas y estimulación inmunológica .

02:46 | Al igual que en las películas de ciencia ficción en las que aparecen walkie-talkies y pistolas láser, la capacidad de crear moléculas diseñadas a partir de proteínas con caras frontales y posteriores diferenciadas (cada una diseñada para atacar tumores y activar las defensas inmunitarias del organismo) es realmente asombrosa. [Muestra] lo lejos que hemos llegado. Y si pensamos en los avances de hace tan solo tres o cinco años, y nos proyectamos a otros tres o cinco años en el futuro, creo que veremos una expansión y un crecimiento logarítmicos de estas emocionantes terapias dirigidas a partir de proteínas diseñadas . ...







Lesión Citotóxica Miocárdica Fulminante Causada Por TRABECTEDIN .

 



Expect The Unexpected : Fulminant Myocardial Cytotoxic Injury From Trabectedin .

Published : 15 October 2024 .


Este es el Primer Caso Informado de Lesión Miocárdica Fulminante Después del Inicio de TRABECTEDIN con Evidencia Histológica de Citotoxicidad Miocárdica Inducida Por Fármacos .


 Si Bien No está Claro Si las Antraciclinas Potencian la Lesión Citotóxica Por Trabectedin Como en este Caso, es Plausible; y Que la Cardiotoxicidad Inducida por Trabectedin Va Desde Subclínica a Fulminante .


Dado el Uso Creciente de Trabectedin en SARCOMAS REFRACTARIOS de Alto Grado, Aumentar la Conciencia de su Perfil de Toxicidad Mejorará la Detección Temprana y los Resultados . ...