El Factor de Elongación Eucariota, EEF1A2, ha Sido Identificado Como un Oncogén en Varios Tumores Sólidos . Aquí, Hemos Identificado una Nueva Función de EEF1A2 en la Angiogénesis .
Métodos
Los Ensayos de Membrana Corioalantoidea de pollo, tubulogénesis, anillo aórtico, tapón Matrigel y curación de heridas cutáneas establecieron el papel de EEF1A2 en la angiogénesis.
Resultado
Los niveles más altos de EEF1A2 en las células de cáncer de mama mejoraron el crecimiento celular, el movimiento, la función de los vasos sanguíneos y la formación de túbulos en las HUVEC, como lo confirmaron las pruebas ex ovo e in vivo. La sobreexpresión de EEF1A2 podría contrarrestarse con plitidepsina. En condiciones normóxicas, EEF1A2 desencadenó la expresión de HIF1A a través de la señalización ERK-Myc y mTOR en células positivas para TNBC y ER/PR. La hipoxia indujo la expresión de EEF1A2, lo que provocó un circuito de retroalimentación positiva entre EEF1A2 y HIF1A. El ensayo de luciferasa y EMSA confirmaron la unión de HIF1A al promotor EEF1A2, lo que indujo su transcripción. La RT-PCR y el perfil de polisomas validaron que EEF1A2 afectaba positivamente la transcripción y traducción de VEGF. Esto condujo a una mayor liberación de VEGF de las células de cáncer de mama, activando la señalización de ERK y PI3K-AKT en las células endoteliales. Los tejidos de cáncer de mama con EEF1A2 elevado mostraron una mayor densidad de microvasos.
Conclusión
EEF1A2 exhibe potencial angiogénico tanto en condiciones normóxicas como hipóxicas, lo que subraya su doble papel en la promoción de la EMT y la angiogénesis, lo que lo convierte en un objetivo prometedor para la terapia contra el cáncer .
