Nuevos Enfoques de Tratamiento Introducidos .Aunque ha habido avances significativos en la última década en el tratamiento del CPCNP metastásico, no se han traducido con tanto éxito al tratamiento del CPCNP-ES. Sin embargo, tanto el Congreso Virtual Europeo de Cáncer de Pulmón 2021 (ELCC 2021) como la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica 2021 (ASCO 2021) dieron pistas de que el tratamiento con SCLC puede estar cambiando en los próximos 3 a 5 años.
ELCC 2021 Tuvo Noticias Emocionantes Sobre los Continuos Avances en SCLC .
EPIGENETICA :
En el Campo de la Epigenética, el Desarrollo de Borradores Epigenéticos, Enzimas Capaces de Eliminar las Marcas Epigenéticas Invirtiendo su Influencia en la Expresión Génica, se está Utilizando en el Posible Tratamiento del SCLC .
CELGENE : A Safety, Tolerability and Preliminary Efficacy Evaluation of CC-90011 Given in Combination With Cisplatin and Etoposide in Subjects With First Line, Extensive Stage Small Cell Lung Cancer .
En la Enfermedad de Etapa Extensa de Primera Línea , Dr. Santiago Ponce Aix et al discutieron un estudio de fase Ib (NCT03850067) de CC-90011 más Etopósido y Cisplatino o Carboplatino (EP). CC-90011 es un borrador Epigenético de la demeth-ylase 1A específica de lisina (LSD1). La inhibición conduce a una disminución de la expresión de genes promotores de tumores y a una mayor expresión de genes supresores de tumores. Las toxicidades limitantes de la dosis fueron hematológicas con neutropenia y trombocitopenia. De los 24 pacientes tratados, 19 fueron evaluables, todos los cuales lograron una respuesta parcial.
*.- La Dosis Recomendada de Fase II de CC-90011 Más EP se Estableció en 40 mg .
*.- El Estudio Está en Curso .
Los avances tecnológicos han provocado el uso creciente de pruebas de ADN genómico en múltiples tipos de tumores que ayudan a la terapia directa; El creciente uso de pruebas de ARN genómico funcional (que analizan las proteínas transcripcionales) y el enfoque en las células tumorales circulantes (CTC) están comenzando a mostrar resultados.En el CPCP, las células tumorales circulantes (CTC) se reconocen como de importancia pronóstica. En 2012, Hou et al encontraron que el cambio en el número de CTC, después de 1 ciclo de tratamiento, desde el inicio previo al tratamiento fue un factor pronóstico independiente para el CPCP.2 En un punto de corte de 50 CTC, hubo una diferencia significativa en los resultados relacionados tanto con la supervivencia libre de progresión (SLP) como con la OS. Los individuos con menos de 50 CTC / 7,5 ml de sangre tuvieron una mediana de SLP de 8,8 meses con una mediana de SOS de 11,5 meses. Aquellos con más de 50 CTC tenían SLP de 4,6 meses y SOS de 5,4 meses.
Concurrent Once Daily Versus Twice Daily Radiotherapy for Limited Stage Small Cell Lung Cancer (CONVERT) .
Un análisis adicional del estudio CON-VERT (NCT00433563) encontró un valor pronóstico para CTC con un punto de corte de 15.3 Aquellos con menos de 15 CTC tenían una mediana de SLP de 19 meses y una mediana de SOS de 26,7 meses. Aquellos con más de 15 CTC tenían una mediana de SLP de 5,5 meses y una mediana de SOS de 5,9 meses.4
Dentro del campo de la genómica funcional, ha habido avances en la definición de SCLC en subtipos. Continuando con el desarrollo de subtipos definitorios de SCLC, hubo un resumen presentado por Puri et al en ASCO 2021.5
Los resultados avanzan en la caracterización del CPCP en varios subtipos distintos: SCLCA/N/Y/P, con evidencia emergente de que el subtipo Y está asociado con un fenotipo inflamado por células T. El grupo examinó la expresión de biomarcadores clínicamente relevantes en todos los subtipos de SCLC utilizando la secuenciación de ADN y ARN de próxima generación y la inmunohistoquímica. Encontraron que los subtipos A / N / Y / P se expresaron a tasas de 36%, 18%, 21% y 6%, respectivamente, con un 19% mixto. El subtipo Y se expresó significativamente más en los tumores primarios en comparación con los sitios metastásicos y se asoció con la mayor expresión de las firmas de la vía asesina natural (NK) inflamada por células T y STING (estimulador de genes de interferón). N fue el subtipo más común expresado a partir de tumores del sistema nervioso central.5 Gay et al examinaron los datos utilizando subtipos transcripcionales de SCLC.6 Se demostró que de los 4 subtipos, solo el subgrupo SCLC-Y mostró beneficio de la adición de inmunoterapia.
En el laboratorio, Del Rev-Vergara et al demostraron en un modelo de ratón que la adición de Savolitinib (un inhibidor de MET) en combinación con Durvalumab proporciona un efecto antitumoral significativamente mejorado sobre cada agente solo.7 Aunque no está listo para su uso en pacientes, muestra que "agregar" puede resultar beneficioso.
Además, Hay un Progreso Continuo en el Campo de la Imunoterapia .
En el ámbito de los inhibidores de puntos de control, TIGIT (dominio de Inmunoglobulina de células T e ITIM) es un receptor inhibidor expresado en linfocitos. Interactúa con CD155, que se expresa en células presentadoras de antígenos o células tumorales para regular a la baja las funciones de las células T y las células NK.
A Study of Atezolizumab Plus Carboplatin and Etoposide With or Without Tiragolumab in Patients With Untreated Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer (SKYSCRAPER-02) .
Tiragolumab es un Anticuerpo anti-TIGIT IgG1κ que ha demostrado ser eficaz en un estudio de NSCLC. En CITYSCAPE (NCT03563716), se encontró que el anticuerpo mejora la tasa de respuesta objetiva y la SLP en la población con intención de tratar cuando se combina con Atezolizumab, sobre Atezolizumab y Placebo .
Este Agente se está Estudiando Ahora en el Ensayo SKYSCRAPER-02 (NCT04256421), un ensayo de Fase III de Carboplatino, Etopósido y Atezolizumab con o sin Tiragolumab.
La Terapia Celular Adoptiva También está Dejando su Huella en el Campo del SCLC . Las células engager de células T biespecíficas (BiTE) están entrando en ensayos. Tarlatamab (AMG 757) es una terapia BiTE de vida media extendida que se dirige a DLL3, un ligando inhibidor de Notch. Los resultados iniciales se presentaron en forma de resumen en 2021 ASCO.10 Aunque las tasas de respuesta fueron bajas al 13% (confirmadas), la tasa no confirmada fue del 63% al nivel de dosis final, y la duración de la respuesta fue significativa con una mediana de duración de la respuesta de 8,7 meses.
En resumen, los avances en el tratamiento se están produciendo a lo largo de múltiples frentes en la batalla contra el SCLC. Se están investigando la inmunoterapia adoptiva, el subtipo tumoral, las inmunoterapias combinatorias, las pistas de estratificación de riesgo emergente y los nuevos medicamentos inhibidores de puntos de control. Hay esperanza para SCLC. La enfermedad está en el comienzo de su camino de descubrimiento y los ensayos clínicos y el esfuerzo humano impulsarán el desarrollo. Nuestro éxito ya ha comenzado con la introducción de la inmunoterapia a la quimioterapia mostrando una mejora en la SST.
*.- Como Siempre, los Ensayos Clínicos Liderarán el Camino Hacia un Enfoque de Tratamiento Más Exitoso Para el SCLC .
*.- Actualmente, Hay 112 Ensayos Clinicos Activos Solo en los Estados Unidos .
