Por Derek Lowe
17 marzo 2021
El Problema Con los Ensayos Clínicos de COVID19 .
Molnupiravir : Una nueva Esperanza para la Prevención y el Tratamiento del Covid19 y Otros Virus Peligrosos . By Forbes.com .
William A. Haseltine . 16 March 2021 .
Molnupiravir, desarrollado por Ridgeback Biotherapeutics LP y Merck & Co., alcanzó su objetivo final de reducir la duración de las infecciones por Covid-19, según un comunicado de prensa de Merck. Este criterio de valoración, entre otros, se examinará con mayor profundidad una vez que se publiquen los datos completos de la prueba.
Los virus respiratorios como la influenza, el virus sincitial respiratorio y ahora el Covid-19 son especialmente difíciles de tratar una vez que surgen los síntomas. Debido a que las infecciones y los síntomas de los virus respiratorios suelen ser de corta duración, el sistema inmunológico se involucra rápidamente en la supresión de la replicación viral. Antivirales de forma común como Tamiflu y Xofluza para la gripe, y ahora el Remdesivir y los anticuerpos monoclonales para Covid-19 deben administrarse dentro de los primeros días de la infección para reducir la gravedad de los síntomas y la duración de la infección.
En el caso de los antivirales respiratorios, su uso ideal es para quienes se hayan expuesto recientemente a virus de familiares o lugares de trabajo. Después de una exposición conocida, el antiviral Xofluza contra la influenza A redujo la transmisión en un 80% en un contexto familiar cercano. Para Covid-19, se ha demostrado que los anticuerpos monoclonales logran una eficacia de transmisión cercana similar, pero tienen una trampa. A diferencia de Xofluza, los anticuerpos monoclonales requieren una infusión fuera del hogar. Xofluza y los antivirales similares se basan en píldoras, pueden usarse en el hogar y pueden ingerirse rápidamente después de la exposición. Este nuevo fármaco, Molnupiravir, puede ser una alternativa similar a Xofluza para Covid-19, que podría ser una poderosa adición a nuestro arsenal, además de las vacunas, especialmente para variantes que parecen escapar a las vacunas.
El molnupiravir se desarrolló por primera vez como medicina preventiva y tratamiento para el SARS-CoV y el MERS a principios de la década de 2000. Se ha demostrado previamente que el fármaco funciona contra muchos virus que emplean una polimerasa de ARN dependiente de ARN, que también tiene el SARS-CoV-2. La polimerasa es la enzima que copia el material genético del virus en nuevo material genético y produce los ARN mensajeros que dirigen la producción de todas las proteínas virales. El molnupiravir cambia de forma, llamado tautómero. Asume dos formas, una que se parece mucho al uracilo y la otra a la citosina.
Debido a que aparece en estas dos formas diferentes, una vez que se vuelve a copiar, la polimerasa replicante desarrolla mutaciones de transición, donde un nucleótido U se convierte en un C y un C en U. Copiar el ARN que contiene molnupiravir da como resultado fallas fatales en la secuencia, lo que detiene replicación, acortamiento de la infección y limitación de la transmisión. La siguiente figura muestra el proceso de replicación y el recuadro rojo indica el mecanismo de polimerasa con el que se incorpora Molnupiravir. La diferencia entre la estructura de un nucleótido auténtico y el molnupiravir es aparentemente demasiado sutil para desencadenar la eliminación por la función de reparación de exonucleasas de la polimerasa viral, una función que ha afectado a muchos otros inhibidores de nucleósidos.
