Trabectedin and Campthotecin Synergistically Eliminate Cancer Stem Cells in Cell-of-Origin Sarcoma Models .

Neoplasia // June 2017 // Volume 19, Issue 6, Pages 460–470 .

Lucia Martinez-Cruzado, Juan Tornin, Aida Rodriguez, Laura Santos, Eva Allonca, Maria Teresa Fernandez-Garcia, Aurora Astudillo, Juana Maria Garcia-Pedrero, Rene Rodriguez .

Abstract

Trabectedin has been approved for second-line treatment of soft tissue sarcomas. However, its efficacy to target sarcoma initiating cells has not been addressed yet.

Here, we used pioneer models of myxoid/round cell liposarcoma (MRCLS) and undifferentiated pleomorphic sarcoma (UPS) developed from transformed human mesenchymal stromal/stem cells (MSCs) to evaluate the effect of trabectedin in the cell type responsible for initiating sarcomagenesis and their derived cancer stem cells (CSC) subpopulations.

We found that low nanomolar concentrations of trabectedin efficiently inhibited the growth of sarcoma-initiating cells, induced cell cycle arrest, DNA damage and apoptosis.

Interestingly, trabectedin treatment repressed the expression of multiple genes responsible for the development of the CSC phenotype, including pluripotency factors, CSC markers and related signaling pathways.

Accordingly, trabectedin induced apoptosis and reduced the survival of CSC-enriched tumorsphere cultures with the same efficiency that inhibits the growth of bulk tumor population.

In vivo, trabectedin significantly reduced the mitotic index of MRCLS xenografts and inhibited tumor growth at a similar extent to that observed in doxorubicin-treated tumors.

Combination of trabectedin with campthotecin (CPT), a chemotherapeutic drug that shows a robust anti-tumor activity when combined with alkylating agents, resulted in a very strong synergistic inhibition of tumor cell growth and highly increased DNA damage and apoptosis induction. Importantly, the enhanced anti-tumor activity of this combination was also observed in CSC subpopulations.

These data suggest that trabectedin and CPT combination may constitute a novel strategy to effectively target both the cell-of-origin and CSC subpopulations in sarcoma.

PharrmaMar . " El Mensaje está Llegando y Estamos Convenciendo " . El Congreso Oncologico Más Importante del Año a Nivel Mundial ( ASCO ) del 2 al 7 de Junio en Chicago .

*.- "La Compañía se Percibe en Estados Unidos Muy Bien y creo que ese es el Motivo por el que Hemos Visto una Reacción Muy Importante del Valor en Bolsa en los últimos días", señala Luis Mora, Director de PharmaMar .

*.- ASCO y ESMO serán los dos grandes escaparates para PharmaMar . ASCO del 2 al 7 Junio en Chicago y ESMO en la segunda parte del año .

*.- PharmaMar Convence a los Grandes Inversores y su Cotización se Dispara un 40% desde Marzo .

*.- "El Mensaje está llegando y estamos Convenciendo", apuntan.

*.- R&D Celebrado en New York : Estuvieron presentes 35 Fondos de Inversión. "A nosotros nos sorprendió porque atraer a 35 fondos de inversión a la sala no es fácil", señalan desde PharmaMar. Añaden que, vía on line, se conectaron otros 52 fondos de inversión.

*.- SYL 1001 ( Sylentis )Iniciara este año la Fase III ... "Seremos la Primera Empresa Europea que haga un producto en ARN de interferencia para la indicación de ojo seco .

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Nieves Amigo Bolsamania | 16 may, 2017 .

PharmaMar está en racha. Sus 'road shows' (giras para dar a conocer la compañía y captar capital) están teniendo una buena acogida y su cotización así lo está reflejando en bolsa. Desde mediados de marzo, acumula alzas del 40%, mientras que en las dos primeras semanas de mayo se revaloriza un 8%. Todo ello a la espera de las 'buenas nuevas' que puedan llegar en esta segunda parte del año, cuando está previsto que se conozca la decisión de la EMA (Agencia Europea del Medicamento) sobre su compuesto Aplidina y, sobre todo, el resultado del ensayo pivotal de cáncer de ovario para PM1183, que, de ser positivo (tal y como esperan), se convertiría en la verdadera gran noticia para la biotecnológica en este 2017.

Mientras estas dos incógnitas se despejan -algo que se espera suceda hacia finales de año- la compañía sigue recabando apoyos y buscando financiación para poder continuar con sus investigaciones, un proceso que está teniendo "éxito", tal y como reconocen fuentes oficiales de la propia PharmaMar. "El mensaje está llegando y estamos convenciendo", apuntan.

"La compañía se percibe en Estados Unidos muy bien y creo que ese es el motivo por el hemos visto una reacción muy importante del valor en bolsa en los últimos días", señala Luis Mora, director de PharmaMar

Luis Mora, director general de PharmaMar, José Luis Moreno, responsable de relación con inversores, y Carlos Galmarini, responsable del área científica de PM1183, aterrizaban el pasado viernes en Madrid después de una semana viajando por la Costa Oeste de Estados Unidos (Denver, San Francisco, Seattle, Chicago...) mientras realizaban un 'non-deal road show' (una gira sin un objetivo concreto pero sí un objetivo genérico, el de darse a conocer entre inversores institucionales especializados en biotecnología). Este viaje se ha producido apenas dos semanas después de volver de Nueva York, donde también estuvo presente José María Fernández-Sousa, presidente de PharmaMar, y donde la compañía participó en la jornada científica 'R&D Day' para mostrar su evolución y el potencial en el área de I+D junto a autoridades del mundo de la oncología.

Este tipo de actos ('road shows', jornadas de divulgación, congresos...) son habituales para PharmaMar, que los realiza con bastante frecuencia en busca de financiación. La buena noticia en este caso es el éxito que están teniendo, algo que quedó reflejado en la cita de Nueva York, donde estuvieron presentes 35 fondos de inversión. "A nosotros nos sorprendió porque atraer a 35 fondos de inversión a la sala no es fácil", señalan desde PharmaMar. Añaden que, vía on line, se conectaron otros 52 fondos de inversión.

La compañía reconoce que estos eventos están atrayendo inversores y que esto está propiciando las subidas en bolsa. "Están entrando fondos y la acción va hacia arriba", apunta. En declaraciones a 'Bolsamanía', recién llegado del viaje por la Coste Oeste de Estados Unidos, Luis Mora, director general de PharmaMar, explicaba lo bien que había ido este último viaje y el éxito del último encuentro en Nueva York. "Ha ido todo muy bien. Nos hemos reunidos con fondos de inversión y la verdad es que la impresión ha sido muy buena", señalaba, y añadía: "La compañía allí se percibe muy bien, con una trayectoria muy buena, una 'biotech' muy consolidada y unos planes de expansión muy interesantes para ellos, y creo que ese es el motivo por el hemos visto una reacción muy importante del valor en bolsa en los últimos días".

A finales de marzo, en una entrevista con 'Bolsamanía', el propio Mora subrayaba la buena imagen que tiene PharmaMar en Estados Unidos y reconocía que su estrategia es crear una red de ventas en Estados Unidos, que es el 46% del mercado mundial de oncología. "Hemos sido capaces de hacerlo en Europa y pensamos que estamos capacitados para hacerlo en Estados Unidos. PM1183 es la palanca que nos va a permitir crear esa infraestructura en Estados Unidos", afirmaba.

ASCO Y ESMO, DOS GRANDES ESCAPARATES QUE TAMBIÉN QUIERE APROVECHAR PHARMAMAR .

La 53 edición de ASCO (American Society of Clinical Oncology) se celebra este año en Chicago entre el 2 y el 7 de junio, mientras que ESMO, el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica, tendrá lugar en Madrid, del 8 y al 12 de septiembre. Dentro de los hitos que figuran en el calendario de PharmaMar para el segundo semestre del año, estas son dos citas especialmente importantes. La compañía recalca la transcendencia de ambos encuentros para seguir recabando apoyos y, especialmente, subraya lo relevante que es para España que ESMO se celebre este año en Madrid. "Todos los oncólogos e inversores participarán y será un encuentro importantísimo para España", apunta.

Mientras llegan estos congresos, PharmaMar seguirá con sus reuniones con grandes inversores y con otras farmacéuticas, encuentros de los cuales se prevén que salgan nuevas licencias. Además, en el capítulo de I+D -y con permiso de su compuesto 'estrella', PM1183- la biotecnológica pone énfasis en la fase III, que se va a poner en marcha, de un nuevo producto de Silentis (la empresa del grupo PharmaMar dedicada a la búsqueda de medicamentos basada en la tecnología conocida como ARN de interferencia).

 "Seremos la primera empresa europea que haga un producto en ARN de interferencia para la indicación de ojo seco", señalan desde la compañía, y avisan: "Es muy importante lo que va a pasar porque va a poner a España en el foco de atención del mundo sobre esta tecnología".

Hallada una terapia muy prometedora para prevenir las recurrencias en el cáncer de mama .

El metabolismo lipídico típico de las células cancerígenas residuales podría ser una diana terapéutica para reducir la recurrencia en el cáncer de mama .

M. LÓPEZ - @abc / Madrid // 15/05/2017 .

El cáncer de mama es, con más de 27.000 nuevos diagnósticos anuales, el tumor más frecuente entre las mujeres de nuestro país. Un tipo de cáncer que provoca cada año el deceso de más de 6.200 españolas, en la mayoría de los casos por la reaparición –o ‘recurrencia’– del tumor al cabo de varios años una vez el inicial –o ‘primario’– había sido erradicado. Y es que en gran número de ocasiones, los tratamientos actuales no son capaces de eliminar todas las células cancerígenas, por lo que siempre queda un grupo de células malignas ‘residuales’ que, indistinguibles de las ‘sanas’, acabarán formando un nuevo tumor que resultará mucho más difícil de tratar. De ahí la importancia de un estudio llevado a cabo por investigadores del Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL) en Heidelberg (Alemania), en el que se identifican las características para diferenciar a las células residuales de las sanas y se abre la puerta al diseño de nuevas terapias para prevenir el cáncer de mama recurrente.

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El Tipo de Tumor ya no Depende del Órgano .

Los avances en teranóstica (diagnóstico orientado a la terapia) plantean que lo que define realmente un cáncer no es el órgano en el que se origina sino cómo es el tumor y cómo responde a los medicamentos .

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