Small Cell Lung Cancer (SCLC ): No Treatment Advances in Recent Years .

Small cell lung cancer (SCLC) is an aggressive malignancy with a distinct natural history and dismal prognosis. Given its predisposition for early dissemination, patients are commonly diagnosed with metastatic disease and chemotherapy is regarded as the cornerstone of approved treatment strategies.

However, over the last 30 years there has been a distinct paucity of significant breakthroughs in SCLC therapy. Thus, SCLC is characterized as a recalcitrant neoplasm with limited therapeutic options. By employing well-established research approaches, proven to be efficacious in non-small cell lung cancer (NSCLC), a growing amount of data has shed light on the molecular biology of SCLC and enhanced our knowledge of the “drivers” of tumor cell survival and proliferation.

New therapeutic targets have emerged, but no significant improvement in patients’ survival has been demonstrated thus far.

In a sense, the more we know, the more we fail.

Nowadays this is starting to change and methodical research efforts are underway. It is anticipated that the next decade will see a revolution in the treatment of SCLC patients with the application of effective precision medicine and immunotherapy strategies.

...

Conclusions :

In spite of recent advances in elucidating the aberrant molecular pathways that dictate SCLC oncogenesis, this malignancy remains an important public health problem, leading to the death of approximately 16,000 patients per year in the United States (14). For decades, cytotoxic chemotherapy has remained the backbone of treatment but, while SCLC is a chemo-sensitive disease, experience shows that high response rates are not universally translated into a cure. Nevertheless, it is high time progress was made in SCLC research and we have all the necessary tools at our disposal. Every failure is a lesson learnt, every success a battle fought. Our aim must be to improve the prognosis of patients with SCLC.

We are still on the long journey to Ithaca and should not let the Sirens of excessive optimism distract us from our goal. With determination and cunning we can reach Ithaca. By any means, whatever the final result may be, the entire research process will make us wiser.

“As you set out for Ithaca, hope the voyage is a long one, full of adventure, full of discovery……And if you find her poor, Ithaca won’t have fooled you. Wise as you will have become, so full of experience, you will have understood by then what these Ithakas mean” (The Canon by CP Cavafy, translated by Edmund Keeley and Philip Sherrard).

...

*********************

P.J.: Según los Analistas de EDISON Investment ...  Uno de los Farmacos más relevantes de los últimos 30 años en la I+D para el Tratamiento de SCLC  es el PM01183 ( Lurbi ) . Dichos Analistas Destacan en el reciente Analisis publicado la semana pasada  que PM01183 es Orphan Drug tanto en Ovario como en SCLC  asi como todas las Protecciones que tiene el Farmaco hasta el 2033 :

*********************************************

PharmaMar . Del 1 al 5 de abril Presentara Nuevos Datos de Yondelis , Aplidin y PM01183 ( LURBI ) en el Congreso Anual de la AACR .

Congreso Anual de la AACR del del 1 al 5 de abril de 2017 que se realiza en Washington DC. 

Este Congreso de la “American Association for Cancer Research” (AACR) es un importante foro internacional donde se presentan los últimos avances en terapias dirigidas contra el cáncer y nuevas estrategias terapéuticas.

 El Congreso de la AACR es todo un referente mundial en el ámbito de la investigación sobre el cáncer.

AACR es la Mayor Organización Científica del Mundo en Oncología.

Aplidin Combinado con Gemzar ® (Gemcitabine) de Lilly . Resultados de la Fase I Lymphomas .

Phase I Dose-Escalation Study of Plitidepsin in Combination with Sorafenib or Gemcitabine in Patients with Refractory Solid Tumors or Lymphomas.

Aspeslagh S, Stein M, Bahleda R, Hollebecque A, Salles G, Gyan E, Fudio S, Extremera S, Alfaro V, Soto-Matos A, Soria JC.

Abstract :

This phase I trial evaluated the combination of the marine-derived cyclodepsipeptide plitidepsin (trade name Aplidin) with sorafenib or gemcitabine in advanced cancer and lymphoma patients. The study included two treatment arms: a sorafenib/plitidepsin (S/P) and a gemcitabine/plitidepsin (G/P) arm. In the S/P arm, patients were treated orally with sorafenib continuous dosing at two dose levels (DL1: 200 mg twice daily and DL2: 400 mg twice daily) combined with plitidepsin (1.8 mg/m, day 1, day 8, day 15, and, q4wk, intravenously).

In the G/P arm, patients with solid tumors or lymphoma were treated at four different DLs with a combination of gemcitabine (DL1: 750 mg/m, DL2-DL4: 1000 mg/m) and plitidepsin (DL1-DL2: 1.8 mg/m; DL3: 2.4 mg/m; DL4: 3 mg/m). Both agents were administered intravenously on day 1, day 8, day 15, and, q4wk. Forty-four patients were evaluable for safety and toxicity. The safety of the combination of plitidepsin with sorafenib or gemcitabine was manageable.

Most adverse events (AEs) were mild; no grade 4 treatment-related AEs were reported in any of the groups (except for one grade 4 thrombocytopenia in the gemcitabine arm). The most frequently reported study drug-related (or of unknown relationship) AEs were palmar-plantar erythrodysesthesia, erythema, nausea, vomiting, and fatigue in the S/P arm and nausea, fatigue, and vomiting in the G/P arm. In the S/P arm, one dose-limiting toxicity occurred in two out of six patients treated at the maximum dose tested (DL2): palmar-plantar erythrodysesthesia and grade 2 aspartate aminotransferase/alanine aminotransferase increase that resulted in omission of days 8 and 15 plitidepsin infusions.

In the G/P arm, one dose-limiting toxicity occurred in two out of six patients at DL4: grade 2 alanine aminotransferase increase resulted in omission of days 8 and 15 plitidepsin infusions and grade 4 thrombocytopenia.

The recommended dose for the combination of plitidepsin with sorafenib was not defined because of a sponsor decision (no expansion cohort to confirm) and for plitidepsin with gemcitabine, it was 2.4 mg/m plitidepsin with 1000 mg/m gemcitabine. In the S/P group, objective disease responses were not observed; however, disease stabilization (≥3months) was observed in four patients.

In the Gemcitabine Group, two Lymphoma Patients Showed an Objective Response ( Partial Response and Complete Response ) and Nine Patients showed Disease Stabilization (≥3months). Combining plitidepsin with Gemcitabine and Sorafenib is feasible for advanced cancer patients; some objective responses were observed in heavily pretreated lymphoma patients.

#HorizonteAntártida : La Aventura de la Ciencia . Distantcom : Los Alegres buceadores del bentos antártico .

Publicado por: 23 marzo, 2017 .

Especial para Efeverde, por @ValentinCarrera a bordo del Hespérides.- 

“Si nos cargamos la biodiversidad, nos cargamos también moléculas no descritas, potencialmente beneficiosas”, me explica Conxita Ávila, mientras inspecciona uno de sus botes de muestras, de espaldas a la cámara para no salir en las fotografías, de modo que retrato a otros miembros de su equipo, miembras diría aquí la ilustre exministra, porque es el único equipo fifty fifty chicos-chicas, y el único de los casi treinta proyectos de esta campaña dirigido por una mujer.

Cuando hablamos de igualdad, significa que la paridad rompa el techo de cristal y alcance los puestos de mando: una mujer (o dos si incluimos a la colombiana Rosa Acevedo) entre treinta IPs, investigadores principales, no es para echar cohetes. Queda dicho.
Había oído hablar de Conxita Ávila bastante antes de conocerla: cuando llegó, en enero, le precedía una fama contundente. El runrún que los periodistas estamos obligados a sintonizar traducía ecos de una mujer de carácter fuerte y muy catalana, dos virtudes que levantan ampollas en un mundo masculino y con sello estatal.

Pero la ciencia no tiene fronteras, como demuestra el proyecto DISTANTCOM que lidera Conxita Ávila en esta campaña, su novena en la Antártida, con investigadores de la Universidad de Barcelona. Uno de los equipos más jóvenes y dinámicos, y añadiré por mi cuenta alegres y divertidos, formado por Carlos Angulo, Rafael Martín, Joana Vicente, Blanca Figuerola, Joan Giménez, Elisenda Ballesté y Conxita Ávila. Biólogos y oceanógrafos enamorados del misterioso fondo submarino.

En ese fondo que los mortales solo podemos conocer a través de sus fotos y vídeos, habita todo un mundo vegetal y animal, infinitas comunidades de algas, erizos, estrellas, esponjas, corales, briozoos, moluscos: todos estos organismos forman el bentos, no tan popular como los pingüinos y las focas, pero imprescindible para la vida oceánica: el bentos es un eslabón clave en la cadena trófica, de modo que sin ese secreto conglomerado vegetal y animal, no habría krill ni pingüinos ni ballenas.

Durante su estancia en Isla Decepción, arropados por el trabajo formidable de los soldados de la Base Gabriel de Castilla, las buceadoras y buceadores de DISTANTCOM se sumergen cada día a 20 ó 25 metros de profundidad, con temperaturas de 0º a -2º, para tomar muestras de ese bentos marino, que inmediatamente son trasladadas para su estudio, en vivo, en el laboratorio húmedo instalado en la propia Base. El laboratorio helado, a temperatura ambiente, donde converso con Conxita Ávila, y donde Joan y Blanca me muestran sus experimentos con líquidos de colorines.

Tenemos cuatro líneas de investigación —explica la doctora Ávila— :

1) Ecología química, extraer productos naturales, estudiar su papel ecológico y su posible aplicación farmacológica, que puede derivar en alguna futura patente;
2) Biodiversidad y efectos del cambio climático en estas comunidades bentónicas;
3) Evolución y filogeografía: contribuir al mejor conocimiento de la distribución de las distintas especies;
4) Ecología trófica, cómo funciona la cadena alimenticia.

...

Azar ... La Principal Causa del Cáncer .

Dos tercios de los cánceres no pueden prevenirse con el estilo de vida; la detección precoz es más esencial que nunca .
JAVIER SAMPEDRO /// Madrid 23 MAR 2017 .

Tradicionalmente se ha pensado que las mutaciones que causan el cáncer provienen de dos fuentes principales: la herencia y el ambiente (humo del tabaco, radiación ultravioleta de la luz solar y muchas otras). Un macroestudio coordinado por genetistas de la Johns Hopkins confirma ahora que no es así: dos tercios de las mutaciones cancerosas provienen de errores al azar en el proceso de replicación del ADN. Solo el tercio restante se debe a la herencia y al ambiente. Este hecho tiene importantes consecuencias para la prevención y tratamiento precoz de cada tipo de cáncer.

El mismo consorcio que publica estos resultados en Science, coordinado por Cristian Tomasetti y Bert Vogelstein, de la facultad de medicina pública Bloomberg de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore (un nodo de la genómica internacional del cáncer), ya presentó hace dos años unas conclusiones similares. El megaproyecto ha obtenido ahora evidencias nuevas que las refuerzan, y que revelan nuevas claves que serán valiosas para los oncólogos que tratan a pacientes. Se basan en un nuevo modelo matemático y en datos epidemiológicos de medio planeta.

El trabajo no implica que haya que bajar la guardia sobre los factores ambientales cancerígenos. “Es bien sabido”, explica Tomasetti, “que debemos evitar factores ambientales como fumar para reducir el riesgo de cáncer; pero es menos conocido que, cada vez que una célula normal se divide y duplica su ADN para generar dos células nuevas, comete múltiples errores”. El genoma humano tiene 3.000 millones de bases (las letras del ADN gatacca…) y, pese a que la fidelidad del sistema de replicación es muy alta (menor a un error en un millón), queda mucho margen para generar mutaciones aleatorias.

...